TRANQUILIZANTES MENORES

UNIVERSIDAD SAN LUIS GONZAGA DE ICA

CLASIFICACION:

CLASIFICACION: -BENZODIAZEPINAS -BENZODIAZEPINAS -BUSPIRONA -BUSPIRONA -ZOPLICLONE -ZOPLICLONE -ZOLPIDEM -ZOLPIDEM - H I DDE R A CORAL TO DE CORAL -HIDRATO - M E-MEPROBAMATO PROBAMATO - P R -PROPRANOLOL OPRANOLOL - B A -BARBITURICOS RBITURICOS

Calmantes psquicos

, producen cierta sedacin y alivian estados de ansiedad.

Entre ellos tenemos :

-ALPRAZOLAM -BENTAZEPAM -BROMAZEPAM -CLOBAZAM -CLORAZEPATO

-CLOXAZOLAM -DIAZEPAM -KETAZOLAM -LORAZEPAM -ESTAZOLAM -FLUNITRAZEPAM -LORMETAZEPAM -MIDAZOLAM -TRIOZOLAM

ABSORCIN Y DISTRIBUCIN

Las B Z D se absorben con facilidad cuando se administran por va bucal , rectal y parenteral. -La absorcin en el tracto digestivo es muy rpida y todos esos compuestos aparecen en la sangre a los pocos minutos.

La va EV ofrece buena biodisponibilidad para todas las B Z D. -Las B Z D y sus meta bolitos activos circulan unidos en gran proporcin (70-90 %) a las protenas plasmticas, ciertas patologas como la cirrosis heptica o la hipoalbuminemia aumentan la concentracin de frmaco libre.

Las B Z D atraviesan con facilidad la barrera H E ,alcanzando concentraciones en el L C R similares a las plasmticas. TB cruzan la placenta y pueden producir el SIN D ROME FETAL P O R B Z D , caracterizado por hipotona, hipotermia ,dificultad respiratoria y dificultad para la succin. -Las B ZD tambin llegan a la leche materna (efecto sobre el lactante

MECANISMO DE ACCIN

La accin de las BZD esta claramente establecida , y se relaciona con el GABA ,que es el principal NT inhibitorio del SNC. El GABA ejerce una accin inhibitoria central unindose a receptores gabargicos especficos: GABA-A, GABA-B .El principal tipo de receptor GABA en el cerebro . Es el GABA-A que es un canal de cloruro de la membrana que media la mayor parte la neurotransmisin inhibitoria rpida del SNC.

A l unirse al receptor G ABA-A , el GABA aumenta la permeabilidad del canal al cloruro , facilitando el paso del Ion al intracelular , cargando electronegativamente la membrana potsinaptica y desencadenando su hiperpolarizacion ,

con la cual la toma menos e x citable y refractaria a la llegada de los nuevos impulsos. Las B Z D actan unindose a los receptores GABA-A , y modulan la accin del GABA sobre estos receptores

EFECTOS FARMACOLGICOS
S N C :( acc in depresora neuronal ) -Acc in ansioltica -Accin hipntica -Relajacin muscular -Amnesia antero grada -Accin anti convulsionante ( inhibe convulsiones provocadas por estricnina y electroshock ).

* C V : -Pueden . producir hipotensin, si se administran rpidamente por va EV , Tb. suelen provocar un aumento de la de la frecuencia cardiaca y disminucin del gasto cardiaco

A P. R E S P I R A T O R I O : -Dosis elevadas deprimen levemente la ventilacin pulmonar y causan acidosis respiratoria.

L a depresin del centro respiratorio puede llegar al extremo de producir apnea si se administra por va EV o cuando se dan con opi oides. -A d osis mayores produce muerte por parlisis respiratoria.

M U SCULO ESTRIADO: -Potentes relajantes musculares (pro d u cen flacidez y perdida del reflejo de enderezamiento ) *TGI: -Disminuyen la secrecin g strica

INDICACIONES
-Estad o s co n v u lsivos.especialmente el estatus epilepticos : en el tratamiento de las conv u lsiones ag u d as las B Z P de eleccin es el D i a z e p a m p o r v a E V. - R elajante M u scular. Ind uccion Anestsica .M ediante 2 mod alidades : . En la premedicacin anetsica : B Z P antiolinergico ( atropina ), la B Z p tiene 2 acciones :

1.- A l i v i a

la ansiedad

el paci ent e

2.- Prolongan la duracin d el efecto d el anestesic o mediante la combinacin de BZP de vida media larga con un anestesico se prolonga el efecto de la anestesia

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RECEPTOR GABAA-BZD-IONOFORO DE ClGABA: NT inhibidor.

HIPERPOLARIZACION

DEPRESIN DEL SNC a2+b2+(g,d)

Farm. Pablo F. Corregidor

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AGONISTAS, ANTAGONISTAS, AGONISTAS PARCIALES. AGONISTAS INVERSOS: disminuyen la frecuencia de apertura del canal.

Farm. Pablo F. Corregidor

Estructura qumica
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R1=Cl: DIAZEPAM, FLURAZEPAM, OXACEPAM.

R1=NO2: NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM, CLONAZEPAM. Las diversas sustituciones cambian: ESPECTRO FARMACOLOGICO. POTENCIA. FARMACOCINETICA.

CLASIFICACIN
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1.

POR LA VIDA MEDIA: ACCIN PROLONGADA: > 24 hrs. Diazepam, Clonazepam, Clordiazepxido, Flurazepam, etc. ACCIN INTERMEDIA: 12-24 hrs. Flunitrazepam, Alprazolam, Bromazepam, Lorazepam. ACCIN CORTA: 6-12 hrs. Oxazepam. ACCIN ULTRACORTA: <6hrs Midazolam.

CLASIFICACIN
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POR TIPO DE ACCIN:

PRINCIPALMENTE
Diazepam,

ANSIOLITICAS:
ANTICONVULSIVANTE: HIPNTICAS:

alprazolam, bromazepam, clordiazepxido.

PRINCIPALMENTE
Diazepam,

clonazepam, lorazepam.

PRINCIPALMENTE
Midazolam.

ACCIN FARMACOLGICA
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ANSIOLITICO

ANTICONVULSIVANTE SEDANTE

MIORELAJANTE

ANTIEMTICO: accin dbil.

NO SON ANALGSICOS NO TIENEN ACCIN IMPORTANTE SOBRE EL SNA. ESCASOS EFECTOS SOBRE EL SCV. NO ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RESP. (a dosis usuales) Atarctico-tranquilizante (Calman sin somnolencia) no hay prdida de la conciencia

DIAZEPAM

Accin Teraputica: Ansioltico.

ESTRUCTURA QUMICA DEL DIAZEPAM ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL DIAZEPAM.

FORMULA QUIMICA: PESO MOLECULAR: BIODISPONIBILIDAD:

C16H13CIN2O 284,7 g/mol 94% (prcticamente completa) HEPATICO bifsica: 1 a 2 das / 2 a 5 das, metabolitos activos con vidas medias prolongadas
RENAL

METABOLISMO: VIDA MEDIA DE ELIMINACION:

EXCRECION:

DIAZEPAM
Insoluble en agua, es solubilizado en propilenglicol 40%: no se mezcla con otras drogas, precipita con atropina. Se administra IV lento, rpido es doloroso, su vehculo deprime el corazn.

Su absorcin intramuscular o subcutnea es pobre y adems produce irritacin local. En el felino como agente asociado a otros anestsicos, en particular la ketamina disminuye el hipertono muscular y espasmos que sta provoca No produce depresin cardiovascular ni respiratoria por s solo, pero potencia la producida por otros agentes anestsicos

Dosis de 0.25 a 0.5 mg / Kg de P.C. Ampollas de 2 ml con 10 mg de solucin

Accin teraputica

Deprime la conduccin nerviosa en las neuronas del sistema nervioso central, produciendo desde una leve sedacin hasta hipnosis o coma en funcin de la dosis administrada. Mecanismo de accin : potenciar o facilitar la accin inhibitoria del neurotransmisor cido gamma aminobutrico (GABA), mediador qumico de la inhibicin tanto en el nivel del botn presinptico como postsinptico, en todas las regiones del sistema nervioso central.

Farmacodinamia

Dosis elevadas ataxia sedacion sueo Dosis mayores muerte por paralisis respiratoria Potentes anticonvulsivantes Via e.v sueo Via i.m dolorosa (se prefiere la via oral) Aumentan efecto de los A.G. barbituricos (dosis al 50%)

aplicaciones

(por va oral) para tratar la ansiedad, trastornos psicosomticos, tortcolis, espasmos musculares. va intravenosa, en sedacin previa a intervenciones (endoscopias, biopsias, fracturas); estados de agitacin motora, delrium tremens, convulsiones. puede ser utilizado como estimulante del hambre, til en casos de lipidosis heptica, en el gato. realizar extraccin de lquido cefalorraqudeo o mielografas y en traumas encfalo

Precauciones y advertencias

tolerancia : cuando se usan dosis elevadas durante perodos prolongados. En embarazo, se desaconseja su uso en el primer y tercer trimestre. Debe ser evitado durante la lactancia, ya que se excreta en la leche materna.

Efectos secundarios

sedacin, somnolencia, Ataxia. Vrtigo. Hipotensin. trastornos gastrointestinales, La administracin parenteral puede producir hipotensin o debilidad muscular.

Interacciones medicamentosas

En humanos: efectos depresores que se intensifican cuando se asocia con alcohol, neurolpticos, algunos antidepresivos de perfil sedante, hipnticos, hipnoanalgsicos, anticonvulsivantes y anestsicos. El uso simultneo de anticidos puede retrasar pero no disminuir su absorcin. La cimetidina puede inhibir el metabolismo heptico del diazepam y provocar un retraso en su eliminacin. Puede disminuir los efectos teraputicos de la levodopa. la rifampicina puede potenciar la eliminacin de diazepam.

Contraindicaciones

miastenia gravis, glaucoma, insuficiencia respiratoria, depresin respiratoria, insuficiencia heptica y renal.

DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN

Como tranquilizante: Cerdo y perros: 4 40 mg/animal (I.M . E.V.) Gato: 0.5 mg/kg (E.V.) El uso del diazepam en el gato como sedante, neurolptico, ataractico es cuestionable por que induce irritabilidad y comportamiento aberrante, por lo q no esta recomendado su uso. D. PREANESTESICA: 0.2 0.5 mg/kg (E.V) Se recomienda una dosis nica de 20mg (V.O.) suele aumentarse la dosis en ataques epilepticos A MAYOR DOSIS = MAYOR EFECTO

En perros agresivos

Diazepam Se puede dosificar hasta 2.2 mg/kg PO. Es importante recordar que puede tener, en algunos pacientes, un efecto desinhibitorio. Es decir, que en algunos pacientes, eliminara la poca inhibicin que tiene, para morderlo a Ud! No es lo ideal.

Sobredosificacin:
La sobredosis con benzodiazepinas se manifiesta frecuentemente por depresin del sistema nervioso (somnolencia hasta coma). En los casos leves : confusin mental y letargo. En casos ms graves : pueden incluir ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, coma (raramente) y muerte (muy raramente). No obstante, una dosis excesiva no implica amenaza de vida si no se combina con otros depresores del sistema nervioso central (incluyendo alcohol). Tratamiento: Flumazenil puede ser utilizado como eficaz antagonista

ANTAGONISTA COMPETITIVO
ANTAGONISTA DE BENZODIACEPINAS FLUMAZENIL (Lanexal) Es especfico, acta bloqueando los efectos de sedacin a nivel de los receptores de benzodiacepina: reversin o recuperacin del efecto previamente inducido. Se recomienda en dosis de 0.075 a 0.1 mg/kg y 2 a 5 mg/Kg. de peso corporal, administrado a efecto; en forma de facciones de 0.2 mg, endovenoso lento (15 a 30 segundos); esperando 30 a 60 segundos entre una fraccin y otra hasta obtener reversin. Se presenta en ampollas de 0.5 mg en 5 ml de solucin acuosa y de 1 mg en
FLUMAZENIL

Forma Farmacutica

SOLUCION INYECTABLE Cada ampolleta contiene: Flumazenil Envase con 1 ampolleta (0.1 mg/ ml)

0.5 mg.

Indicaciones

Para revertir el efecto de benzodiacepinas en procedimientos quirrgicos. intoxicaciones por benzodiacepinas Va de administracin y dosis Intravenosa. Adultos: 0.3 a 0.6 mg. Dosis mxima: 1 mg

Diazepam

Asociaciones como.
Ketamina - diazepam Diazepam: prolonga el perodo de recuperacin ya que disminuye el clearance de ketamina por disminucin del metabolismo de la misma. Monitorear al paciente. Midazolam: el uso conjunto atena el aumento de la frecuencia cardaca y tensin arterial inducida por la ketamina. Atenua los efectos psicticos de la ketamina.

Ketamina - midazolam

Asociacion con ketamina

Frmacos Dosis (mg/kg) y va de administracin Duracin (min.) Comentarios

En el control de la epilepsia
DIAZEPAM es el nico tranquilizante y el nico derivado benzodiazepnico usado, hasta ahora, ampliamente en Medicina Veterinaria para la terapia epilptica. Ha sido utilizado ocasionalmente en el perro como terapia de mantencin, pero su uso se ha limitado casi exclusivamente en la actualidad al control del status epilptico y convulsiones agudas para lo cual debe ser administrado por va venosa. eficacia relacionada, en parte, con su rpida y breve accin y con su escaso efecto inconveniente sobre los sistemas cardiovascular y respiratorio, hechos que otorgan a esta droga un amplio margen de seguridad teraputica. acta impidiendo la propagacin de la descarga elctrica anormal y elevando el umbral convulsivo.

Grupo derivado de las BZD de ltima generacin. 2 veces ms potente que el diazepm, con la mitad de su toxicidad. De accion rpida : hidrosoluble en estado natural y liposoluble a nivel del ph corporal. Despertar tranquilo y despejado para el paciente.

MIDAZOLAM CLORHIDRATO
Soluble en agua: se mezcla con drogas solubles (opioides y ketamina).

Administracin IM indolora, rpido inicio de signos clnicos (relajacin, cambio postural, decbito). Pos inyeccin IM el pH corporal cambia la configuracin del compuesto hacindolo altamente soluble en lpidos.

Es menos irritante, ligeramente ms potente y de accin ms breve que el Diazepam. Puede ser administrado como hipnoinductor por va endovenosa, intramuscular o subcutnea. Endovenoso rpido o sobredosis, puede provocar bradipnea o apnea de corta duracin. Puede producir una leve hipotensin y aumento de la frecuencia cardiaca en alrededor de un 15% del valor basal. Dosis 0.06 a 0.2 mg/Kg. de P.C.. Ampollas de 3 ml /15 mg y 5 mg /1 ml de solucin.

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION

Dosis mxima sugerida de Midazolam: hasta 1 mg/kg. En todas las especies, para lograr un efecto hipntico, se debern duplicar las dosis anteriormente sugeridas. Midazolam/Ketamina: Midazolam 0,28 mg/kg endovenoso equivalentes a 0,056 ml/kg + Ketamina 5,6 mg/kg endovenoso. Midazolam/Tiopental: Midazolam 0,28 mg/kg endovenoso equivalentes a 0,056 ml/kg + Tiopental 3 a 8 mg/kg endovenoso.

MUCHASSSSS GRACIAS !!!!!!!!!