ANESTESICOS LOCALES

Dr(c) Christian Tapia Araya Farmacologa

 Uso ancestral de la cocana por indios altiplnicos (Per y Bolivia) 1860: Niemann asla la cocana de

Cocana 1884: S. Freud conoce y abusa de sus efectos psicotrpicos. K. Koller la introduce en ciruga oftlmica. Se describen las propiedades centrales y su potencial como droga de adiccin.
O NH
2

Algo de Historia

coca.

las hojas de Eritroxylon

1905: Einhorn sintetiza la Procana,

el 1er AL sinttico

CH2 -CH3

C O

CH2 N Procana CH2 CH 2 -CH3

1943: Lofgren sintetiza e introduce

la Lidocana

CH
3

O C

CH2 -CH3

N H CH
3

CH

N 2 Lidocana CH2 -CH3

Canal de sodio y anestsicos locales

extracelular

intracelular

Pptido de Inactivacin

Canal cerrado
(Em reposo)

Canal abierto
( depolarizacin)

Canal inactivo
( repolarizacin)

AL

Unin de toxinas y anestsicos locales

Los AL de uso clnico deben atravesar la membrana para actuar

Fraccin no cargada liposoluble

AL + H+

ALH+

Bloqueo del canal !

Extracelular

Na+
Intracelular
Canal de sodio

AL

ALH+ AL + H+

ALH+
Fraccin cargada hidrosoluble

Los AL combinan propiedades fsico qumicas que les permiten atravesar las membranas neuronales con una especificidad estructural. Ambas propiedades son fundamentales: una les permite llegar al sitio de accin, mientras que la otra reconocer un sitio dentro del canal de sodio voltaje-dependiente, que es el receptor de estas drogas.

Registro de la actividad de un filete nervioso

0 seg. bupivacana (1mg/ml)

: propioceptivas/motoras

: tacto-presin
: husos musculares :Dolor y temperatura

16 8 6 4 70 - 120 15-30

2 10-15 0,5 m 0,5-0,25 m/seg

+++

+++

+++

Dimetro Vel. Conduccin Mielina

Con dosis bajas de AL, no todas las 30 seg. bupivacana fibras de un filete nervioso son (1 mg/ml) anestesiadas. Primero se bloquean las fibras de menor 90 seg. bupivacana dimetro, donde se encuentran las (1 mg/ml) fibras A, que conducen el dolor. Al 300 seg. bupivacana aumentar la dosis de infiltracin, (1mg/ml) todas las fibras dejan de conducir.

Estructura bsica de los Anestsicos Locales

R Amidas AL steres N (CH2)n N H

O
C

R
R

N
R R

(CH2)n O C
R N AL R3 + H+

Amina terciaria (hidroflica) Cadena aliftica Unin ster o amida Anillo aromtico
(hidrofbico)

H R ALH+

+ N R3

COOCH3 N CH
3

O C H

Propiedades generales

cocana
CH3 -CH2 N CH2 -CH2 CH3 -CH2 O O C NH2

POTENCIA DURACION

procana
O C N H CH3 CH3

STERES Benzocana Tetracana Butacana Proparacana AMIDAS Etidocana Prilecana Bupivacana Ropivacana

16

< 2 h

CH3 -CH2 N CH2 CH3 -CH2

lidocana

16 3 16 16

>4 h 2-4 h >4 h >4 h

Principales derivados de STERES

R1
Benzocana Procana
CH3 -CH2 CH3 -CH2 N CH2 -CH2 CH3 -CH2 CH3 -CH2 N CH2 -CH2 CH3 -CH2 CH3 -CH2 N CH2 -CH2 CH3 -CH2 COOCH3

R1

R2
R3

R2
NH2 NH2 NH2

R3
H H Cl H

Cloroprocana

Tetracana

H3C-(CH2)3-NH

Cocana

CH3

*= carbono quiral
Lidocana

Principales derivados de AMIDAS

H 3C

NH
H 3C

CH3-CH2

N
CH3-CH2 CH3-CH2

CH2

Mepivacana

N CH3

* *

Prilocana

N CH3-CH2

* CH
CH3

Ropivacana

CH2-CH2CH3

CH3-CH2

Etidocana

* CH
CH2CH3

CH3-CH2

Bupivacana

CH2-CH2-CH2-CH3

Tres generaciones de AL:

1ra generacin
2da generacin 3ra generacin

: PROCANA, Procainamida
: LIDOCANA, : (S)-Ropivacana, levobupivacana

Cada compuesto representa un hito especial en la historia de la cura del dolor. Los AL de 3ra generacin tiene menor cardio-toxicidad, y menor toxicidad en general, que sus predecesores, aunque por ahora son ms caros.

Efectos adversos de los AL

SNC :

Excitabilidad en una primera fase

Intranquilidad Temblor muscular Locuacidad Convulsiones tnico-clnico

Depresin en una segunda fase

del centro respiratorio

Excepto Cocana

Efectos adversos de los AL

Vascular: Depresin del corazn Bradicardia Inotropismo (-) Disminucin excitabilidad Vasodilatacin hipotensin Excepto Cocana Hipersensibilidad: 1) Dermatitis alrgica tarda: aparece tres das despus de la administracin y se caracteriza por la erupcin macular o papular en la piel (RASH) acelerada: aparece antes de tres das de la administracin y se caracteriza por el desarrollo de uriticaria y/o angioedema 2) Reaccciones anafilcticas