FARMACODINAMIA

DEFINICION
La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de accin de las drogas y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que desarrollan las drogas. El mecanismo de accin de las drogas se analiza a nivel molecular y la FARMACODINAMIA comprende el estudio de como una molcula de una droga o sus metabolitos interactan con otras molculas originando una respuesta (accin farmacolgica). En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacolgico, estructura que ha sido plenamente identificada para numerosas drogas. Sin embargo los receptores no son las nicas estructuras que tienen que ver con el mecanismo de accin de las drogas. Los frmacos pueden tambin actuar por otros mecanismos, por ej. Interacciones con enzimas, o a travs de sus propiedades fisicoqumicas.

RECEPTORES
La mayora de los frmacos producen efectos al combinarse con receptores biolgicos. La definicin de un receptor es: el sitio de unin de un frmaco desde el cual ejerce su accin selectiva. De acuerdo con la forma de unirse con los receptores los frmacos se clasifica en agonista y antagonista. Un agonista es aquella droga que es capaz de unirse a un receptor y provoca una respuesta en la clula. Un antagonista tambin se une a un receptor, no solo no lo activo sino en realidad bloquea su activacin por los agonistas.

Existen dos tipos agonistas: total o completo y parcial. Se denomina agonista total o completo a aquella droga que es capaz de generar una respuesta en la clula. Mientras que un agonista parcial activa al receptor, pero no causa tanto efecto fisiolgico como un agonista completo. Los receptores en el cuerpo humano funcionan al ser estimulados o inhibidos por agonistas o antagonista naturales. Los receptores estn situados en la superficie de la clula, por lo general de la membrana, y tambin a veces en el interior de la clula en el Citosol. Los receptores son estructuras macromoleculares, principalmente protenas. Diversos datos experimentales han permitido establecer la teora del receptor, que ha pasado a constituir un hecho fundamental en farmacologa.

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES

Dado que los receptores son protenas, es factible clasificarlos en cinco grandes grupos:
1) Protenas reguladoras como hormonas (tiroxina, insulina y estrgeno), factor de crecimiento y neurotransmisores (acetilcolina, noradrenalina). 2) Protenas estructurales como la tubulina 3) Protenas que intervienen en procesos de transportes como (Na+/K+-ATPasa). 4) cidos nucleicos. 5) Las enzimas de vas metablicas (dihidrofolatorreductasa, acetilcolinesterasa).

UNION DE LOS FARMACOS A SUS RECEPTORES

Las uniones qumicas que se forman entre una molcula de frmaco y receptor son, por lo general reversible. La facilidad con las cual interactan el frmaco y el receptor est influida por el grado de complementariedad de sus respectivas estructuras tridimensionales. Los frmacos se unen a los receptores mediante dos tipos de unin: unin covalente y no covalente.

UNION COVALENTE
Cuando dos tomos comparten electrones de valencia se dice que existe una unin covalente. Las uniones covalentes por lo general son irreversibles con la temperatura corporal en ausencia de un catalizador. Sin embargo la formacin de uniones covalentes entre un frmaco y su receptor es relativamente poco comn en farmacologa.

UNION NO COVALENTE
En ausencia de uniones covalentes se produce una interaccin reversible entre los frmacos y los receptores. Estas uniones qumicas reversibles son de diversos tipos y sera de esperar que ms de un tipo acte al mismo tiempo. En general la contribucin precisa de cada tipo de unin no se conoce. Los principales tipos de unin no covalentes que existen con: unin inica, unin de hidrogeno, y unin de van der Waals.

UNION IONICA
Los iones son entidades qumicas que transportan una carga neta negativa o positiva. La acetilcolina proporciona un ejemplo fisiolgicamente significativo; en forma permanente transporta una carga positiva en virtud de su grupo de amonio cuartanario. Cualquier modelo de interaccin entre la acetilcolina y sus receptores debe incluir uniones inicas. Si bien como la acetilcolina algunos medicamentos estn permanentemente cargados muchos ms son cidos y bases dbiles que se ionizan en los lquidos biolgicos.

UNION DE HIDROGENO
La unin de hidrogeno se origina entre tomos de hidrgenos covalentemente unidos con tomos altamente electronegativos, como el oxgeno, el nitrgeno y el flor. (O, N, F).

UNION DE VAN DER WAALS

La unin de van der Waals se debe a la interaccin mutua de los electrones y los ncleos de molculas adyacentes. La fuerza de atraccin depende en una forma de la distancia entre las molculas. La unin de van der Waals puede operar a distancias en que hay poco o ningn intercambio y est asociado con energas menores. Es la existencia de fuerzas dbiles de atraccin y repulsin entre las molculas.

MECANISMO DE ACCION DE LAS DROGAS

Es el conjunto de procesos que se producen en las clulas, debido a las acciones de las drogas sobre el organismo. La drogas tienen dos efectos fundamentales sobre el organismo, estimular o inhibir un procesos fisiolgicos. Los frmacos no producen nuevas funciones que el organismo no posee.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Cuando se administra ms de un frmaco en un mismo paciente, las reacciones pueden ser completamente independientes unas de otras muchas veces. Sin embargo, el efecto combinado puede ser mayor que el que podra obtenerse con un medicamento solo; o bien un medicamento puede tener efecto menor que si se administra solo. Este aspecto nos hace referir a los trminos de sinergismo y antagonismo. Efectos independientes sin alteraciones. -Sinergismo -Antagonismo

SINERGISMO
Es el aumento de la accin farmacolgica de una droga por el empleo de otra. Esto sucede cuando se trata de dos drogas de accin similar. Sinergismo de suma Es cuando la respuesta farmacolgica obtenida por la accin combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos individuales. Sinergismo de potenciacin Es cuando dos drogas son administradas de manera simultnea y la respuesta obtenida es mayor que la correspondiente a la suma de sus acciones individuales. Un ejemplo lo conforman el trimetoprim y el sulfametoxazol, pues la accin antibacteriana de ambas drogas administradas de manera conjunta es mayor que la suma de las acciones de los frmacos por separado.

ANTAGONISMO
Es la disminucin o anulacin de la accin farmacolgica de una droga por la accin de otra. Los ejemplos incluyen la histamina, que produce contraccin de los bronquios, cuyo efecto es disminuido o suprimido por la adrenalina que dilata a los bronquios. Antagonismo competitivo Se produce cuando una sustancia de estructura qumica, semejante a una droga, se fija en los receptores de aquella, e impiden que el frmaco se fije en estos receptores. Un ejemplo de este tipo lo constituyen a acetilcolina, que produce contraccin muscular, y la atropina, agente bloqueante. Antagonista no competitivo Ocurre cuando dos drogas de estructura qumica diferente ocupan dos clases distintas de receptores y dan lugar a efectos opuesto que se anulan mutuamente; un ejemplo de ello es la histamina, misma que acta sobre el receptor H1, y la adrenalina, que acta sobre los receptores adrenrgicos beta.

ANTDOTO
Es una sustancia que es capaz de impedir o inhibir la accin de un toxico. Existen dos tipos: qumico y farmacolgico. Antdoto qumico Es cuando dos drogas se unen en el organismo para convertirse en un compuesto inactivo, con lo que se anula la accin farmacolgica y toxica pertinente. Antdoto farmacolgico Es la capacidad que tiene una sustancia para producir una accin farmacolgica opuesta a la que produce un veneno, pero sin actuar de manera directa sobre el mismo. Se refiere a los casos de antagonismo competitivo y no competitivo.

ACUMULACION Y TOLERANCIA
La respuesta a dosis diversas puede depender en gran parte de caracterstica especiales del metabolismo medicamentoso, como: acumulacin y tolerancia. Acumulacin Cuando se administra un medicamento con intervalos tales que el cuerpo no puede eliminar una dosis antes de inyectar la otra, se puede acumulacin. Esto se observa en particular con medicamentos que tienen una semidesintegracion prolongada en el cuerpo. Tolerancia Es una resistencia exagerada del individuo, de carcter duradero para responder a la dosis ordinaria de una droga. Hay diversos tipos: de especie, congnita, adquirida y cruzada.

TIPOS DE TOLERANCIA
Tolerancia de especie: se observa en individuos o especies especficas que son relativamente insensible a ciertas drogas, as por ejemplo, el conejo es muy resistente a la atropina. Tolerancia congnita: es la tolerancia natural del ser vivo a ciertas drogas. Tolerancia adquirida: es aquella que se produce en un individuo por el empleo continuo de una droga, y se caracteriza por la necesidad de un aumento progresivo de la dosis para producir un efecto determinado. Tolerancia cruzada: tolerancia para una droga que extiende a otras qumicamente relacionadas. Un ejemplo se observa en los alcohlicos etlicos. Tambin lo son con frecuencia a otros depresores del sistema nervioso central.
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INTOLERANCIA O HIPERSENSIBILIDAD
Consiste en una respuesta exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento; as, por ejemplo, tras administrar succinilcolina (droga bloqueante neuromuscular) para provocar relajacin muscular durante la anestesia general quiz en algunos individuos se produzca parlisis de los msculos respiratorios. TAQUIFILAXIA. Es la respuesta cada vez menos intensa hasta llegar a no producir ninguna accin farmacolgica. Los ejemplos incluyen los anestsicos locales y la vasopresina.

CARACTERISTICAS DE LOS FARMACOS

Las principales caractersticas de los frmacos de acuerdo con interacciones frmaco-receptor son: afinidad, potencia, eficacia y actividad intrnseca. Afinidad Definimos la afinidad como la medida de probabilidad de que una molcula de una droga interacte con su receptor para formar el complejo frmacoreceptor. Tomamos como ejemplos dos drogas que poseen actividades contrctiles semejantes: la acetilcolina y la propionilcolina, ambas tienen la capacidad de producir el mismo efecto. Sin embargo se necesita de una mayor concentracin de la propionilcolina para producir el mismo efecto que la acetilcolina la cual tiene la capacidad de ocupar ms receptores que la propionilcolina cuando ambas drogas estn presentes en idnticas concentraciones. En este caso deducimos que la acetilcolina posee mayor afinidad por los receptores que la propionilcolina.

 * Potencia
La potencia consiste en la medida de la cantidad relativa de una droga que se necesita para producir un efecto teraputico deseado es decir en cuanto ms baja sea la dosis necesita para producir un efecto mayor ser la potencia del medicamento. Un ejemplo de este tipo la tienen dos analgsicos antiinflamatorios no esteroideos: el naproxeno y la aspirina, ambos tienen la capacidad de disminuir la inflamacin. Sin embargo se necesita de una mayor dosis de aspirina para producir el mismo efecto a una dosis baja de naproxeno es ms potente que la aspirina.

* Eficacia
La eficacia se refiere a la capacidad de un frmaco para producir un efecto teraputico deseado. La famotidina y la ranitidina, dos antagonistas del receptor H2 a pesar de su diferencia respecto de la potencia son eficaces para el tratamiento de la enfermedad ulcerosa pptica porque ambas producen el efecto que la aspirina.

Actividad intrnseca
Consiste en la medida de efectividad del complejo frmaco-receptor para producir una respuesta farmacolgica.

CLASIFICACION DE LAS DROGAS SEGN SU EFECTO

Si se les considera desde el punto de vista de su efectivo las drogas pueden ser clasificadas en dos tipos: DROGAS ELECTROFARMACODINAMICAS Actan con los receptores que estn situados en la membrana celular y el estmulo generado por la interaccin droga-receptor origina cambios en los potenciales elctricos de la membrana. Cuando se activa la membrana por estimulo que produce una produccin del potencial de la membrana lo que da origen a una alteracin de la permeabilidad de tal forma que penetra en la clula una cierta cantidad de sodio mucho mayor que la salida de potasio por lo tanto se invierte el potencial y se hace positivo en el interior y se llama potencial de accin. DROGAS QUIMIOFARMACODINAMICAS Son drogas en que la interaccin droga-receptor da lugar a una reaccin qumica que conduce a la respuesta farmacolgica.

La reaccin qumica se da por:

SISTEMAS ENZIMATICOS
Cuando las drogas se unen

con los receptores, alteran la funcin de las enzimas y por lo tanto, estas no ejercen su funcin normal.

AMP CICLICO
Segundo mensajero cuya funcin es despertar la fase

efectora de algn proceso celular. Inducido por: 1)Catecolaminas: Adrenalina y Noradrenalina. 2)Hormonas peptdicas: TRH, GH, LH.

INDUCCION DE LA SINTESIS PROTEICA

Las hormonas esteroideas tienen la capacidad de inducirla. Andrgenos: Maduracin y funcionamiento de los rganos sexuales masculinos. 2) Estrgenos: Maduracin y funcionamiento de los rganos sexuales femeninos. 3) Progestgenos: Implantacin del vulo fecundado y mantenimiento de la gestacin. 4) Corticosteroides: Mineralocorticoides: Balance hidroelctrico. Glucocorticoides: Metabolismo, sntesis proteica y procesos inflamatorios.
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Muchas Gracias!!