Universidad Nacional Jos Faustino Snchez Carrin

Facultad de Medicina Humana

CORRELACIONES CLNICAS EN EL METABOLISMO DE LPIDOS

ALVAREZ QUISPE, ROGGER B.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPDICO

Los lpidos, el colesterol y los triglicridos, son molculas insolubles que circulan en el plasma unidas a protenas (apolipoprotenas) formando lipoprotenas. Esto permite su transporte y utilizacin en los tejidos para la obtencin de energa y la formacin de compuestos como los cidos biliares y las hormonas. Las alteraciones en las concentraciones de las lipoprotenas se conocen como dislipoproteinemias y su importancia radica en su implicacin en la aterosclerosis y la aparicin de enfermedad cardiovascular.

Lpidos
LIPOPROTENAS

Apolipoprotenas

ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPDICO

CLASIFICACIN DE FREDRICKSON
Fredrickson estableci una clasificacin fenotpica de estos trastornos que se recoge en la siguiente tabla:

ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPDICO

Estas enfermedades se deben a alteraciones en el metabolismo lipdico ya sea en la absorcin de las grasas de la dieta, en la sntesis endgena de lpidos o en el transporte inverso de colesterol con escasa implicacin de factores ambientales en su aparicin. Su clasificacin se recoge en la siguiente tabla:

HIPERCOLESTEROLEMIA
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

Es un transtorno autosmico dominante. Se debe a una alteracin en el gen que codifica el receptor de las lipoprotenas de baja densidad (rLDL). Este gen regula las concentraciones intracelulares de colesterol, de forma que si descienden se activa la sntesis de colesterol endgena, aumenta el nmero de receptores, lo cual favorece la captacin de colesterol y disminuye su esterificacin.

HIPERCOLESTEROLEMIA
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

Hay 5 tipos de mutaciones del gen rLDL segn su comportamiento: Alelos nulos que afectan a la sntesis. Alteraciones en el transporte. Alteraciones en la unin. Alteraciones en la internalizacin. Alteraciones en el reciclado. Se conocen hasta 800 mutaciones distintas en el gen rLDL. Estas diferencias son las responsables de las variaciones en los valores plasmticos de colesterol unido a las lipoprotenas de baja densidad (cLDL), las manifestaciones clnicas, la aparicin de enfermedad coronaria y la respuesta al tratamiento.

HIPERCOLESTEROLEMIA
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

La hipercolesterolemia familiar es un transtorno IIa en la clasificacin de Fredrickson, por lo que se acompaa de elevaciones significativas en la concentracin plasmtica de cLDL (por encima de 500 mg/dL en pacientes homocigotos y entre 300 y 550 mg/dL en heterocigotos), con valores bajos de triglicridos y normales o levemente descendidos de colesterol unido a las lipoprotenas de alta densidad (cHDL). Clnicamente, la enfermedad se caracteriza por el desarrollo de xantomas en los tendones, cuya incidencia aumenta con la edad; y por la formacin de placas de ateroma derivadas de la captacin de partculas de cLDL oxidado por macrfagos scavenger que tiene una gran actividad aterognica. Estos individuos presentan, por lo tanto, un elevadsimo riesgo de enfermedad coronaria prematura con una reduccin de la esperanza de vida que puede llegar a los 20-30 aos en pacientes no tratados. La enfermedad es mucho ms agresiva en pacientes homocigotos que en heterocigotos con riesgo de aparicin de un episodio cardiovascular antes de los 30 aos en los individuos no tratados.

HIPERCOLESTEROLEMIA
APO B-100 DEFECTUOSA FAMILIAR

Es un transtorno autosmico dominante. La alteracin en estos pacientes se produce en la apolipoprotena B-100, de sntesis heptica, que en condiciones normales se une al receptor rLDL. En la Apo B-100 defectuosa familiar (BDF) esta unin es ms difcil, por lo que el aclaramiento plasmtico de las partculas LDL disminuye y los valores de colesterol sanguneo aumentan al doble o triple de la normalidad. Las caractersticas clnicas son idnticas que en la hipercolesterolemia familiar de la que slo puede diferenciarse mediante la realizacin de un estudio gentico.

HIPERCOLESTEROLEMIA
HIPERCOLESTEROLEMIA POLIGNICA

Es el transtorno ms frecuente. Su patogenia se desconoce aunque se sabe que se debe a alteraciones de muchos genes y que hay adems una clara influencia ambiental. Condiciona un aumento de las LDL que clnicamente se expresa con la aparicin precoz de enfermedad cardiovascular, y es muy rara la presencia de xantomas en estos individuos.

HIPERCOLESTEROLEMIA
SITOSTEROLEMIA

Se trata de un raro defecto autosmico recesivo debido a las alteraciones en los genes ABCG8 y ABCG5 que sintetizan protenas hepticas e intestinales causantes de la devolucin del esterol absorbido en dieta a la luz intestinal, as como del transporte de steres hepticos a los ductos biliares.

HIPERCOLESTEROLEMIA
MUTACIONES DEL GEN CYP7A1

Su alteracin disminuye la produccin de cidos biliares en el hgado con el consiguiente aumento del colesterol plasmtico y tendencia a la formacin de litiasis biliar.

HIPERLIPEMIAS MIXTAS
HIPERLIPEMIA FAMILIAR COMBINADA

Se trata de un transtorno de herencia autosmica dominante, que afecta al 12% de la poblacin mundial, y se considera presente en el 20% de los individuos que presentan enfermedad cardiovascular antes de los 20 aos. Su patogenia se desconoce. Se sabe que hay varios genes implicados, de manera que distintas alteraciones genticas pueden dar lugar a un mismo fenotipo. Esta variabilidad es la responsable de las distintas formas de aparicin de la enfermedad. Se relaciona con la hiperproduccin heptica de triglicridos, lo cual condiciona un incremento de la apolipoprotena B y de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). Asimismo, se sabe que pueden desarrollarse otros transtornos genticos asociados, como los que afectan a la funcin de la lipoprotenlipasa, implicada en la eliminacin de las LDL. Por ltimo, en la hiperlipemia familiar combinada influyen otros factores de tipo ambiental, as como el sexo y la edad. Esto determina que la enfermedad pueda manifestarse con los fenotipos de Fredrickson IIb, IIa y IV.

HIPERLIPEMIAS MIXTAS
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO III (DISBETALIPOPROTEINEMIA)

Se trata de una elevacin de los valores plasmticos de colesterol y triglicridos normalmente relacionada con un transtorno gentico autosmico recesivo, y excepcionalmente dominante. Se distinguen 2 conceptos diferentes: disbetalipoproteinemia, siendo sta el aumento de partculas b-VLDL plasmticas pero sin HLP, es decir, con concentraciones de colesterol total y triglicridos normales; y la hiperlipoproteinemia tipo III secundaria a disbetalipoproteinemia en la que s se observa elevacin del colesterol total y los triglicridos. Se debe a un aumento de las partculas remanentes de los quilomicrones procedentes del intestino y del catabolismo perifrico de las VLDL. Estos remanentes se eliminan en el hgado gracias a la mediacin de la apolipoprotena E. Hay 3 alelos de la apo E presentes en la poblacin. El apo E-3 es el ms frecuente y el apo E-2 y sus mutaciones asociadas son las responsables de la aparicin de disbetalipoproteinemia, ya sea con transmisin dominante o recesiva.

HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
Todas ellas cursan con una elevacin de los triglicridos plasmticos. No se acompaan de sintomatologa cuando los valores sanguneos son inferiores a 500 mg/dl, pero por encima de 1000 mg/dl se relacionan a menudo con el denominado sndrome de quilomicronemia caracterizado por dolor abdominal, xantoma eruptivo, lipemia retinal y un elevadsimo riesgo de desarrollo de pancreatitis. Las diferentes Hipertrigliceridemias Primarias se diferencian por su sustrato gentico y su forma de transmisin, y son las siguientes: - Hipertrigliceridemia Familiar - Hiperquilomicronemia Familiar

HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR

Es un transtorno de herencia autosmica dominante. Se debe a un aumento de la sntesis heptica y a una disminucin del catabolismo de las VLDL. Suele asociarse a disminucin de HDL y, en menor medida, aumento de LDL.

HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS
HIPERQUILOMICRONEMIA FAMILIAR

Tiene una herencia autosmico recesiva. Se produce por alteraciones en los genes de lipoproteinlipasa y apo C-II que determinan un incremento en el nmero de quilomicrones.

DIFERENCIAS ENTRE LAS PRINCIPALES HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS