Fisiologa de la sangre.

Funciones Composicin Plasma Eritrocitos Hemoglobina Eritropoyesis

Funciones de la sangre
Transporte: Gases respiratorios: O2 y CO2 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,

Regulacin Hormonal Temperatura

Proteccin Hemostasia (agregacin plaquetaria y coagulacin) Inmunidad (leucocitos, anticuerpos) Homeostasis mantenimiento del medio interno

Volemia
Volumen total de sangre en el cuerpo 5.600 ml en un adulto de 70 kg 8 % del peso corporal Distribucin

Composicin de la sangre
55 % Plasma

45 % Clulas sanguneas Eritrocitos > 99 % Leucocitos <1% Plaquetas

Hematocrito

Hematocrito normal 45 %

Hematocrito normal 45 %

Anemia < 40 %

Hematocrito normal 45 %

Anemia < 40 %

Policitemia > 50 %

Composicin del plasma

Agua Solutos no proteicos
Electrolitos (Cl-, Na+)
Glucosa, lpidos, vitaminas, etc.

91,5 % 1,5 %

Protenas

7%

Protenas plasmticas
Funciones: Presin onctica Amortiguar el pH Transportar sustancias Coagulacin Inmunidad Sntesis: Hgado (la mayora) Clulas plasmticas (los anticuerpos) Otros tejidos (muy pocas)

Protenas plasmticas (7 %)
Albmina
Globulinas Fibringeno

55 %
40 % 4%

Clulas sanguneas
Recuento (por mm3) Glbulos rojos (hemates, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) Glbulos blancos (leucocitos) 5 millones Vida media 120 das Funcin

Transporte O2

150 400.000

8-10 das

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa

Hematopoyesis
Formacin de clulas sanguneas Se produce en la mdula sea Todas las clulas de la sangre proceden de la

clula madre hematopoytica (stem cell) Proceso muy activo Requiere muchos factores de crecimiento: eritropoyetina (EPO), trombopoyetina, citoquinas, etc

Hematopoyesis
Primeras semanas de vida: Saco vitelino

2do. Trimestre de gestacin: Hgado, bazo,

ganglios linfticos Final del embarazo: Mdula sea Hasta 5 aos: todos los huesos > 20 aos: huesos membranosos

GENESIS DE CELULAS SANGUINEAS

Clula madre hematopoytica pluripotencial

Clulas madre comprometidas

1 generacin: unidad formadora de colonia de

eritrocitos CFU-E Inductores de la proliferacin: Interleucina 3 Inductores de la diferenciacin

GENESIS DE CELULAS SANGUINEAS

Proeritroblasto

Eritroblasto basfilo
Eritroblasto policromatfilo Eritroblasto ortocromtico Retculo eritrocito

Hematopoyesis
C. madre linfoide

Linfocitos T

Clula madre hematopoytica Linfocitos B Eritrocitos Megacariocitos C. madre mieloide Monocitos Clula plasmtica

Mdula sea

Macrfagos

Granulocitos

Glbulos rojos (eritrocitos, hemates)

Clulas sin ncleo Contienen hemoglobina

(protena transportadora de oxgeno)

Forma de disco bicncavo Aumenta la superficie de intercambio Flexible y deformable con facilidad

Funciones de los eritrocitos

Transportar oxgeno Transportar CO2

Mantener el pH
Determinar los grupos sanguneos

Transporte de oxgeno
Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)
98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

Disuelto en plasma
1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)

Hemoglobina

Sntesis de hemoglobina
Succinil - CoA se une a glicina: pirrol

4 pirroles forman protoporfirina IX, se une al

hierro y forma hemo. Hemo + globina: subunidad hemoglonina 4 subunidades: cadena hemoglobina

Hemoglobina
Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

cadenas alfa, beta, gamma, delta.

Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.
Cada Fe+2 puede unirse a una molcula de O2 (unin

dbil, reversible, no covalente) Unin es en enlaces de coordinacin de tomos de fierro hasta 4 molculas de O2

Cada molcula de hemoglobina puede transportar

Metabolismo del hierro

Forma, hemoglobina, mioglobina, citocromos,

citocromoxidasa, peroxidasa, catalasa. Cantidad total de hierro: 4 a 5 gramos (65% hemoglobina) Transporte y almacenamiento de fierro Dficit de transporte de hierro a eritroblastos: anemia hipocrmica

Metabolismo de hierro
Regulacin hierro corporal total mediante control

de tasa de absorcin Mecanismos de retroaccin - saturacin de depsitos de apoferritina - disminucin de sntesis heptica de apotransferrina

Curva de disociacin de la oxihemoglobina

Cooperatividad
Porcentaje de saturacin
100 80 60 40 20 0

15 ml/dl

tejidos

pulmones
20 ml/dl

20

40

60

80

100

120

140

pO2 en solucin (mm Hg)

Curva de disociacin de la oxihemoglobina

Porcentaje de saturacin

100 80 60 40 20 0

Calor CO2 H+ (acidosis)

20

40

60

80

100

120

140

pO2 en solucin (mm Hg)

Desviaciones de curva de disociacin de la hemoglobina

Transporte de CO2
70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa

carbnica)
25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)

5 % disuelto en plasma

ERITROPOYETINA
Glucoprotena: PM 34 000

Efecto estimulador: hipoxia

Formacin; renal 90%, resto hgado Eritrognesis: estimular la produccin de

proeritroblastos por las clulas madre hematopoyticas de la MO.

Eritropoyesis. Requerimientos
Materias primas (Hemoglobina) Amino cidos (globina) Hierro (grupo hemo) Sntesis de ADN (divisin celular) Vitamina B12 (cobalamina) cido flico Dficit: fracaso de la maduracin eritropoytica
Factores de crecimiento Eritropoyetina (Epo)

Eritropoyesis
Hipoxia +

EPO

Hierro

ANEMIA PERNICIOSA
Anemia megaloblstica en la cual se presenta

una maduracin nuclear anormal en el eritrocito. Prdida de reservas adecuadas de vitamina B12 con alteraciones clulas de rpida proliferacin Deficiencia de cobalamina: sobrecrecimiento bacteriano en el intestino, malabsorcin intestinal de vitamina B12 que afecta el leon terminal, gastrectoma, dietas vegetarianas

Anemia Perniciosa: patogenia

Afectacin de clulas parietales gstricas:

aclorhidria y prdida del factor intrnseco Falta de cobalamina modifica la sntesis de DNA y en el SNC, de la mielina. Vaca las reservas de tetrahidrofolato reducido y deteriora la sntesis de DNA disminuyendo la produccin de purina No se forma metionina

GRUPOS SANGUINEOS
Antigenicidad produce reacciones inmunitarias en

la sangre Multiplicidad de antgenos de las clulas sanguneas 2 grupos de antgenos: - sistema de antgenos 0 A B - Sistema Rh

GRUPOS SANGUINEOS O A B
2 ANTGENOS A y B (aglutingenos)

TIPOS PRINCIPALES DE SANGRE O-A-B - O 47 % - A 41 % - B 9% - AB 3%

Grupos sanguneos, genotipos, aglutingenos y aglutininas

Genotipos Grupos sanguneos O A B AB Aglutingenos Aglutininas

OO OA o AA OB o BB AB

A B AyB

Anti A y Anti B Anti B Anti A -

Aglutininas
Carencia de aglutingeno A en hemates

desarrollan anticuerpos plasmticos anti B Carencia de aglutingeno B en hemates desarrollan anticuerpos plasmticos anti A Son globulinas gamma: IgM e IgG Producen estas aglutininas, antgenos que ingresan con los alimentos

PROCESO DE AGLUTINACION
Sangres incompatibles mezcladas producen

aglutinacin celular Leucocitos fagocticos destruyen las clulas aglutinadas hemlisis. Hemlisis agudas

TIPIFICACION DE LA SANGRE
Determinar tipo sanguneo del receptor y

donante
Tipos de eritrocitos Sueros Anti A Anti B + + + + -

O A B AB

TIPOS SANGUINEOS Rh
Sistema Rh requiere una exposicin previa para

producir una reaccin transfusional 6 tipos frecuentes de antgenos : C, D, E, c, d, e. C c , D d, E e. Antgeno D prevalencia alta: Rh positivo. 85 % raza blanca son Rh positivas

Respuesta inmunitaria al Rh
Formacin de aglutininas anti-Rh

exposicin a Rh provoca aglutininas antiRh concentracin mxima 2 a 4 meses mas tarde. Caractersticas de las reacciones transfusionales Rh.

Eritroblastosis fetal
Madre Rh negativo, padre Rh positivo y

producto es Rh positivo, desarrolla aglutininas anti Rh. Incidencia se incrementa con nmero de embarazos. Cuadro clnico: ictericia, anemia, hepatoesplenomegalia, aparicin de formas jvenes eritrocitarias (formas nucleadas)

ANEMIA

COMPOSICION DE LA SANGRE

55 % Plasma

45 % Clulas sanguneas

Hematocrito

Eritrocitos > 99 % Leucocitos Plaquetas

Hematocrito normal 45 %

Anemia < 40 %

Policitemia > 50 %

Formulas para la obtencin de los ndices eritrocitarios.

Concentracin media de hemoglobina globular (CMHG) Volumen globular medio (VCM) Hemoglobina x 100 Hematocrito Hematocrito x 10 # de eritrocitos.

30-37

80-95 fL 27-34 pg

Hemoglobina Hemoglobina x 10 globular media (HCM) # de eritrocitos

Anemia por prdida excesiva de sangre. Anemias nutricionales. Anemia Megaloblstica.

Anemia por perdida de sangre

Prdidas agudas (repentinas) Prdidas crnicas (hemofilias, lesiones gastrointestinales, trastornos de la menstruacin, etc)

Hombres : principal fuente de sangrado es el sistema digestivo Mujer: las prdidas de sangre con la menstruacin

Anemia ferropenica hierro

la cantidad de hierro en el organismo es de 4 a 5 gramos distribuidos : 21% en las reservas de hierro 13% en la mioglobina (aprox) 0.1%unido a la transferrina 66% en forma de hemoglobina

Ferritina |hemosiderina 21%

transferrina 0% hemoglobina 66%

mioglobina 13%

Formacin del grupo Hemo

GLICINA----------------------ACIDO SUCCINICO ALA-sintetasa + Vit B6 ALA ( acido delta-aminolevulnico) Porfobilinogeno........................UROPORFIRINA Uroporfirinogeno III..................COPROPORFIRINA Coproporfirinogno III Protoporfirninogeno III PROTOPORFIRINA IX + Fe ++ HEMO 56

Anemia ferropenica

la ms comn de las anemias, se produce por deficiencia de hierro, o por poca ingesta o por perdida de esta ( hemorragias ) Lo que ocurre es q el grupo hemo no se llega a formar debido a que no hay Fe++ que se una a la protoporfirina IX Por tanto , disminuye la sntesis de hemoglobina y as surge una anemia ferropenica

AJUSTES COMPENSATORIOS DE LA ANEMIA

AJUSTES COMPENSATORIOS DE LA ANEMIA.
Afinidad de Hb por O2 : 2,3-DPG. Perfusin tisular: apertura de capilares no usados y redistribucin de flujo ( desde piel, rin y lechos mesentrico e ilaco miocardio, cerebro y msculo) Dbito cardaco : generalmente bajo 7 g/dl de Hb. de la funcin pulmonar : respuesta inapropiada? de la produccin de GR : de EPO puede 6-10 veces la eritropoiesis, con de reticulocitos. No hay en el consumo de O2; de hecho, hay (10 a 15%) por hiperactividad cardaca y pulmonar. Hipoxia tisular no corregida: escasa, pero contribuye en la respuestas de ajuste cardiovascular y eritropoitico.

MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA ANEMIA.

1.- ORIGINADAS POR PROCESOS DE COMPENSACIN: - Palidez : por redistribucin de flujo desde la piel. - Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, tinitus : por hiperactividad cardaca. - Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: por aumento de funcin pulmonar. - Sensibilidad o dolor en huesos hematopoiticos: por eritropoiesis compensadora. 2.- RELACIONADAS A HIPOXIA TISULAR: - Musculares: angina de pecho, claudicacin intermitente, calambres nocturnos, fatigabilidad. - Cerebrales: cefalea, falta de concentracin, languidez.

Anemia megaloblastica

Los estados megaloblsticos se deben a la sntesis defectuosa ( menor sintesis ) de ADN. La sntesis de ARN contina y, como resultado, se produce un aumento de la masa citoplasmtica Tambien determina un retardo en la maduracion de los hematies los cuales se tornan anormalmente grandes

Anemia megaloblastica

SE DA GENERALMENTE POR DEFICIENCIA DE 2 VITAMINAS:

B9 y B12
Acido folico
ocasiona

cobalamina
no es absorbida

sintesis de ADN

falta de factor intrinseco ( anemia perniciosa )

ANEMIAS MEGALOBLASTICAS POR CARENCIA DE VITAMINA B12

APORTE INADECUADO : Vegeteriano estricto

ABSORCION DEFECTUOSA: Ausencia de Factor Intrnseco (Gastrectoma, Gastritis atrfica) Defecto Absocin Intestinal (sndrome de mala absorcion, medicamentos, enfermedad pancretica DESTRUCCION BACTERIANA: Sndrome de asa ciega, diverticulosis

CONSUMO COMPETITIVO

: Infectacin con botriocfalo

DEFICIT EN EL TRANSPORTE: Dficit congnito de transcobalamina

Anemia aplasica

ANEMIA APLSICA

Es una enfermedad caracterizada por la disminucin de clulas precursoras de la mdula sea. Se debe a que la mdula sea no puede elaborar suficientes glbulos blancos, rojos o plaquetas, problema conocido como pancitopenia, La mayoria son idiopticas, lo que significa que ocurren espordicamente y por motivos que se desconocen

Sintomas:

Problemas respiratorios aceleracin del ritmo cardaco y arritmias presencia de moretones de fcil aparicin Fatiga y debilidad cuando hay una disminucin de los glbulos rojos. Infecciones frecuentes cuando la disminucin es de glbulos blancos. Sangrados frecuentes especialmente de las membranas mucosas y de la piel cuando las plaquetas se encuentran disminuidas Petequias y/o equimosis No visceromegalias palidez

mdula sea anormal

medula sea normal

Esferocitosis hereditaria

Desorden hemoltico familiar caracterizado por: Anemia Ictericia intermitente Esplenomegalia Curacin con la esplenectoma ciruga para extirpar el bazo

A. hemoltica congnita + frecuente pases occidentales Incidencia 1/2000 a 5000 75% autosmicos dominante 25% autosmico recesivo Patognia alteracin del citoesqueleto proteico del hemate prdida de parte de la membrana eritrocitaria aumento de la permeabilidad inica

Estructura de la Membrana del Eritrocito

1. Una doble capa de lpidos 2. Protenas integrales de membrana 3. Citoesqueleto eritrocitario

esferocitosis hereditaria

CAUSADA
espectrina

variedad de mutaciones en los genes que transcriben ankirina protenas otras protenas

mantienen defectos de membrana

forma normal del hemate disminuye elasticidad

disco bicncavo

deformabilidad caractersticas aumenta

en el glbulo rojo

concentracin corpuscular media de Hb (CCMH)

Las flechas marcan esferocitos. All no aparece el centro claro de los eritrocitos normales y su tamao es menor.

FISIOPATOLOGIA
disminuye se

relacin

superficie volumen da lugar

hemate

agota

bomba Na-K ATPasa fragilidad osmtica

disminucin elasticidad eritrocitaria

hemates
aspecto de globo (esferocitosis)

al pasar por el bazo son detenidos y destruidos (hemlisis extravascular) eliminar hemates formas anormales destruye

funciones esferocitos

TALASEMIA

TALASEMIA

Definicin.

Alteraciones de la molcula de Hb debidas a la falta de sntesis, total o parcial, de las cadenas de globina

Tipos de talasemias

Alfatalasemias Alteraciones de la Hb, debidas a la falta de sntesis, total o parcial, de cadenas alfa. Tipos: - alfatalasemia menor o silenciosa :crom 16 -1 gen - alfatalasemia grave : crom 16 3 genes - alfatalasemia mayor : crom 16 4 genes

betatalasemias Falta de sntesis de las cadenas beta de globina. Y pueden ser :

- betatalasemia menor . Cromosoma 11 1 gen - betatalasemia mayor . Cromosoma 11-ambos genes

Causas.

Desequilibrio en las cadenas alfa y beta, necesarias para la produccin de Hb, provocado debido a la herencia de genes anormales. Genes anormales deben ser heredados de ambos padres para desarrollar la enfermedad. Si un gen es heredado, la persona ser portadora de la enfermedad, pero no presentar sntomas.

ANEMIA FALCIFORME

ANEMIA FALCIFORME

Enfermedad hereditaria de los glbulos rojos. Se caracteriza por episodios de dolor, anemia, infecciones serias y dao en rganos vitales. Glbulos rojos adoptan la forma de una letra C, como una hoz. Eritrocitos endurecidos, pueden atascarse en los vasos sanguneos. Glbulos rojos falciformes se descomponen ms rpidamente que los glbulos rojos y produce anemia.

la hemoglobina que contienen los glbulos es un tipo llamado hemoglobina S. Despus de que estas molculas entreguen su oxgeno, algunas de ellas se agregan formando fibras polimricas, que deforman el hemate, de modo que pierde elasticidad y toma una forma alargada y encorvada la anemia es resultado de la sustitucin de adenina por timina en el gen de la globina beta, ubicada en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutacin de cido glutmico por valina

SNTOMAS DE ANEMIA FALCIFORME

del N de pulsaciones y de la longitud de las fibras cardiacas. Mareos frecuentes. del N de Hemates. Anoxia de tejidos, provocada por el esfuerzo. Obstruccin y desgarro de venas. de hemoglobina. Crisis vaso oclusivas.

Comprende tres manifestaciones caractersticas: Mielofibrosis Metaplasia mieloide. Eritropeyesis ineficaz.

Policitemia

Trastorno en el cual hay demasiados glbulos rojos en la circulacin sangunea Afecta con mayor frecuencia a adultos de ms de 50 aos Ms comn en los hombres Tipos:

- Policitemia vera

- Policitemia secundaria - Policitemia de estrs

Policitemia Secundaria

Es una complicacin causada por otras enfermedades o factores aparte de los trastornos globulares. Causas: enfermedad cardiaca congnita, enfermedad pulmonar crnica, fumar cigarros, vivir en lugares de gran altura. El recuento de eritrocitos suele aumentar a 6-7 millones/mm Policitemia Fisiolgica: Se da en nativos que viven en altitudes de 4300 5600 metros
3

Policitemia Vera (Eritremia)

Caracterizada por una sobreproduccin de los glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas. Causa: Aberracin gentica en las clulas hemocitoblsticas El recuento de eritrocitos puede ser de 7 8 millones/mm3 (hematocrito 60 70%) Los capilares se taponan por la viscosidad de la sangre que aumenta desde 3 a 10 veces Habitualmente la persona es ciantica

Policitemia de estrs (pseudopolicitemia)

Caracterizada por la disminucin del plasma sanguneo.

Causa: uso de medicamentos diurticos, fumar o deshidratacin.