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VIMANG
INTRODUCCIN
Un nuevo producto bioactivo de origen natural se a desarrollado sobre la base del conocimiento etnomdico folclrico cubano a partir del extracto del mango (Mangifera indica L). En estudios preclnicos y clnicos realizados en una muestra poblacional considerable, sometida a estrs fsico debido a la edad o a padecimientos de enfermedades crnicos prolongadas como el cncer, la diabetes y los desrdenes cardiovasculares, este producto ha demostrado efectos beneficiosos (1). Probablemente estos efectos se deban a la accin conjunta de una mezcla de compuestos que componen el polvo, tales como: polifenoles, terpenoides, esteroides, cidos grasos y microelementos (2).Entre estos compuestos se destaca la mangiferina (1,3,6,7tetrahidroxixantona-2C-beta-D-glucopiranosido), una xantona Cglucosilada, la cual fue aislada por primera vez de la corteza, ramas y hojas de Mangifera Indica L (3).
Se ha demostrado que este compuesto ejerce una actividad antidiabtica mediante el incremento de la sensibilidad a la insulina (4), tiene un significativo efecto inhibitorio en la resorpcin de los huesos (5), que posee actividad antitumural, inmunomoduladora y efecto anti VIH (6) y actividad antiviral ejercida mediante la inhibicin del evento tardo en la replicacin del herpes simple tipo 2 (7). Tambin posee actividad antioxidante, probablemente debida a su habilidad de capturar los radcales libres involucrados en la iniciacin de la peroxidacin de lpidos (8). En la literatura se han reportado tcnicas de cromatografia lquida para la determinacin simultnea de los constituyentes de dos formulaciones de productos naturales chinos entre los cuales se encuentra la mangiferina (9-10) .Tambin se ha determinado mangiferina en presencia de likviritin y dihidroquercetina en plasma y orina de ratas (11). Sin embargo, no se ha reportado ninguna tcnica para el anlisis de este compuesto extrado de Mangifera Indica L. La tcnica que se describe en este trabajo utiliza una columna preempacada RP-18 mantenida a 30C como fase estacionaria, y una mezcla de una disolucin al 3 % de cido actico y metanol (70:30, v/v) como fase mvil a 1 mL/min, y la deteccin UV a 254 nm.
MATERIALES y MTODOS
Equipo HPLC y condiciones de operacin. Los anlisis se realizaron utilizando una bomba inteligente L-6200A (Merck-Hitachi, Darmstadt, Alemania) equipada con un inyector Rheodyne (USA) y un loop de 20 ul, un detector L-4250 UV-Vis (Merck-Hitachi) fijado a 254 nm y acoplado a una PC compatible con el programa BioChrom 1.2 (CIGB, La Habana, Cuba). La columna se coloc en un horno 655A (Hitachi, Japn) fijado a 30C. Se utiliz una columna preempacada LiChrospher 100 (5 um) (250X4.6 mm ID) como fase estacionaria (Merck, Dannstadt, Alemania). El caudal fue de 1,0 ml/min. Los parmetros cromatogrficos se calcularon mediante las frmulas de farmacopeas (12). Reactivos y fase mvil. Todos los reactivos empleados fueron de calidad analtica. La fase mvil fue una mezcla de una disolucin de cido actico glacial al 3 % y metanol (70:30, v/v) previamente filtrados y desgasificados. Sustancia de Referencia y Muestras: La sustancia de referencia de trabajo (SRT) de mangiferina fue obtenida en el laboratorio a partir del polvo y se determin su pureza cromatogrfica igual al 87,4 %. Se utilizaron tres lotes de polvo extrado de Mangifera Indica L.
Desarrollo del mtodo. Bajo las condiciones de anlisis adoptadas RESULTADOS Y DISCUSIN se obtuvo una buena separacin entre todos los componentes del polvo analizado. La figura 2 muestra un cromatograma tpico obtenido para el polvo, donde se asigna a la mangiferina y 2 a su ismero. La sensibilidad se ve seriamente afectada si se cambia la deteccin a otra longitud de onda (288 410 nm), sin que se observe la aparicin de nuevos picos. Validacin. Verificacin del equipo: se inyect repetidamente una disolucin 0,5 mg/mL de SRT. La resolucin entre el pico de mangiferina y de su ismero (1,48) es mayor que el lmite (1,1). La eficacia de la columna (1 301) es mucho mayor que el lmite (650), el factor de capacidad (k' = 6,66) indica que un aumento de este parmetro no provocar modificaciones en la resolucin, la asimetra (1,62), ligeramente superior al lmite (1,5), no hace que la deteccin de los lmites extremos del pico en la integracin sean una dificultad, y el coeficiente de variacin de la inyeccin repetida (2,21 %) puede mejorarse aumentando el nmero de inyecciones. Linealidad: Se determin utilizando las siguientes disoluciones: 0,1; 0,2; 0,3; 0,5 y 0,6 mg/mL, preparadas a partir de la SRT. Se calcul mediante el mtodo de los mnimos cuadrados ordinarios.
La ecuacin del modelo ajustado es y = - 0,987 + 487,9 x, donde y - rea bajo el pico y "x" - concentracin en mg/mL. El intercepto es un parmetro no significativo (P > 0,05). La pendiente difiere significativamente de cero (P < 0,01). El coeficiente de determinacin (r2) indica que el modelo ajustado explica un 99,5 % de la variabilidad de "y". El coeficiente de correlacin (r = 0,9977) indica que existe una dependencia relativamente fuerte entre las variables analizadas. El modelo lineal ajustado describe adecuadamente los datos obtenidos (P > 0,0 1). La sensibilidad calculada a partir de los resultados experimentales es de 0,012 mg/mL. Precisin: Se realiz el anlisis durante tres das por tres analistas diferentes (CV = 1,5 %; 1,98 % Y 1,72 %). Las variaciones en un da fueron menores que el 2%. :Se compararon las desviaciones tpicas mediante una prueba de Snedecor, y las probabilidades obtenidas fueron mayores que 0,1. Esto indica que no existieron diferencias significativas entre las determinaciones, y por lo tanto estos parmetros no influyen significativamente en la precisin.
La precisin intermedia se determin comparando los resultados obtenidos por los tres analistas durante los tres das mediante un anlisis de varianza de un factor. Para una con fiabilidad del 95 %, las medias comparadas no son significativamente diferentes (P > 0,05). Por esta razn, los valores obtenidos durante los tres das fueron promediados, y se obtuvo un coeficiente de variacin es igual al 2,0 %. Exacttud: Se tomaron los resultados experimentales obtenidos en la precisin y se calcul el por ciento recuperado teniendo en cuenta la curva de calibracin obtenida en la linealidad. El valor medio se compar con el 100 % y se obtuvo que la probabilidad obtenida (0,06) asociada al estadgrafo t de Student fue mayor que la lmite (0,05). Por eso para una confiabilidad del 95 % la tcnica es capaz de medir exactamente el contenido de mangiferina. Selectvidad: Se determin mediante la comparacin de los espectros UV - Vis (200 - 425 nm) del pico asignado a mangiferina en la disolucin del polvo, y de la mangiferina sometida a un proceso de degradacin acelerada en medo cido y bsico. En todos los casos los espectros fueron iguales y se correspondieron con el de la mangferina. Determinacin de mangiferina en el polvo utilizado como materia prima. La tcnica se emple en la valoracin de mangiferina en tres lotes de polvo. El anlisis se realiz por triplicado. En la tabla siguiente se muestran los resultados. Conclusiones: La tcnica HPLC desarrollada separa la mangiferina de otros componentes presentes en el polvo con una resolucin aceptable (R = 1,5). Esta tcnica es lneal (r = 0,99), precisa (en un da CV = 1,5 %, entre das CV = 2,0 %), exacta (mide el 100 % del analito) y selectiva (pico cromatogrfico homogneo). Teniendo en cuenta estos resultados se puede afirmar que es vlida para la identficacn y la determinacin cuantitativa de la mangiferina en presencia de otros compuestos presentes en el polvo obtenido de Mangifera Indica.
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
1. l.A. Nuez Sells, Intemational Pharmaceutical Technology Conference, The Netherlands, 1999. 2 Monografia Vimang @ : Nueva lnea de productos naturales. Ciudad de La Habana: Centro de Qumica Farmacutica, 1999, p8. 3 V.K. Bhatia and T.R. Seshadri, Tetrahedron Letters, 1741 (1968); P.E. Nott and J.C. Roberts, Phytochemistry, 6, 1567 (1967). 4lchiki H, Mima T, Kubo M, Ishihara E, Komatsu Y, Tanigawa K, Okada M, Bio! Pharm Bull1998 Dec;21(12):1389-90. 5 Li H, Miyahara T, Tezuka Y, Namba T, Nemoto N, Ton ami S, Seto H, Tada T, Kadota S, Bio! Pharm Bull 1998 Dec;21(12):1322-6. 6 Guha S, Ghosal S, Chattopadhyay U, Chemotherapy 1996 Nov-Dec;42(6):443-51. 7 Zhu XM, Song lX, Huang ZZ, Wu YM, Yu Ml, Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao 1993 Sep; 14(5):452-4. 8. Sato T, Kawamoto A, Tamura A, Tatsumi Y, Fujii T, Chem Pharm Bull (Tokyo) 1992 Mar;40(3):721-4. 9. Lin Si, Tseng HH, Wen KC, Suen TI, J Chromatogr A 1996 Apr 12;730(1-2): 17-23. 10. Li l, Tong TI, Yao Hsueh Hsueh Pao 1992;27(2): 153-6. 1I Geodakyan SV, Voskoboinikova IV, Kolesnik lA, Tjukavkina NA, Litvinenko VI, Glyzin VI, J Chromatogr 1992 lun 10;577(2):371-5. 12. European Pharmacopoeia, 2nd ed., Maisonneuve, Sainte-Ruffine, France, V.6.20A, 1987 L. REFERENCIAS: l. lA. Nuez Sel1s, Intemational Pharmaceutical Technology Conference, The Netherlands, 1999. 2. Monografia Vimang @ : Nueva lnea de productos naturales. Ciudad de La Habana: Centro de Qumica Farmacutica, 1999, p. 8. 3. V.K. Bhatia and T.R. Seshadri, Tetrahedron Letters, 1741 (1968); P.E. Nott and le. Roberts, Phytochemstry, 6, 1567 (1967). 4. Ichiki H, Miura T, K1.1bo M, Ishihara E, Komatsu Y, Tanigawa K, Okada M, Bio! Pharm Bull1998 Dec;21(12):1389-90. 5. Li H, Miyahara T, Tezuka Y, Namba T, Nemoto N, Tonami S, Seto H, Tada T, Kadota S, Bio! Pharm Bull 1998 Dec;21 (12):1322-6. 6. Guha S, Ghosal S, Chattopadhyay U, Chemotherapy 1996 NovDec;42(6):443-51. 7. Zhu XM, Song JX, Huang ZZ, Wu YM, Yu MJ, Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao 1993 Sep;14(5):452-4. 8. Sato T, Kawamoto A, Tamura A, Tatsum Y, Fuji T, Chem Pharm Bull (Tofcyo) 1992 Mar;40(3):721-4. 9. Lin Si, Tseng HH, Wen KC, Suen TI, J Chromatogr A 1996 Apr 12;730(1-2):17-23.10. Li J, Tong YY, Yao Hsueh Hsueh Pao 1992;27(2):153-6. 1 1 Geodakyan SV, Voskoboinikova IV, Kolesnik JA, Tjukavkina NA, Litvinenko VI, Glyzin VI, J Chromatogr 1992 Jun 10;577(2):371-5. 11.European Pharmacopoeia, 2nd ed., Maisonneuve, Sainte-Ruffine, France, V.6.20A, 1987.
EL CENTRO DE INVESTIGACION DE MEDICINA TRADICIONAL CIMT ORGANIZO EL IV CONGRESO MUNDIAL DE MEDICINA TRADICIONAL NOS ESTAMOS PREPARANDO PARA EL V CONGRESO PRESENTAREMOS FITOFARMACOS PARA LA DIABETES QUE SE REALIZARA EN EL 2004 LIMA - PERU
DIABETES SACARINA
ENFERMEDAD GRAVE CARACTERIZADA POR UNA EXCESIVA SECRECIN DE 0RINA, MAS O MENOS CARGADA DE GLUCOSA, ACOMPAADA DE SED INTENSA, APETITO EXAGERADO Y ENFLAQUECIMIENTO PROGRESIVO, CON PERDIDA DE PESO.
HAY DOS TIPOSDE DIABETES SACARINA EN LOS HUMANOS: DIABETES JUVENIL: CONOCIDA COMO DEPENDIENTE DE LA INSULINA DIABETES (DSDI), DIABETES LABIL O DIABETES DE DE TIPO I. SE PRESENTA CUANDO LAS CELULAS B DE LOS ISLOTES DE LANGERSHANS, HAN PERDIDO LA CAPACIDAD DE PRODUCIR LA HORMONA LLAMADA INSULINA O HAN SIDO DESTRUIDAS POR UN VIRUS O RESPUESTAS AUTOINMUNES. DIABETES DE LA MADUREZ: CONOCIDA COMO NO DEPENDIENTE DE LA INSULINA(DSNDI) O DE TIPO II, GENERALMENTE APARECE DESPUS DE LOS 40 AOS. LAS CELULAS B TODAVA PRODUCEN INSULINA, ENCONTRNDOSE A VECES CONCENTRACIONES NORMALES O ELEVADAS DE GLUCOSA EN SANGRE Y EN LA ORINA. LA HORMONA INSULINA ES PRODUCIDO POR LA GLANDULA LLAMADA PNCREAS.
HISTORIA DE LA INSULINA
ANTIGUAMENTE SE CONGELAVAN EL PNCREAS DE VACA Y CERDO, PARA DESPUS MOLERLO Y EXTAER LA INSULINA. LA INSULINA ES UNA PROTEINA CUYO PESO MOLECULAR ES ALREDEDOR DE 35,000, Y CRISTALIZADA EN 1926 POR AGREGADO DE TRAZAS DE ZINC. FITOTERAPIA DE LA DIABETES: ES EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES CON PLANTAS MEDICINALES.
EL LIQUIDO OBTEDO POR MOLERLAS FRESCAS SELLAMA EXTRACTO . EL PREPARADO SE TIENE QUE PROTEGER DE LOS FACTORES EXTERNOS : LUZ, OXIGENO, TEMPERATURA, ETC.
LA ACCION PRINCIPAL DE LA INSULINA ES: EN EL HIGADO: 1.-DISMINUCIN EN ELM GASTO DE GLUCOSA DEBIDO AL ABASTECIMIENTO DE LA GLUCONEOGNESIS Y AUMENTO EN LA SNTESIS DE GLUCOGENO. 2.-DISMINUCION DE LA CETOGENESIS. 3.- DISMINUCIN DEL AMP CICLICO. 4.- AUMENTO DE LA SNTESIS DE LPIDOS. 5.- AUMENTO DE LA SNTESIS DE PROTEINAS. EN EL MSCULO : 1.- AUMENTO DE LA ENTRADA DE GLUCOSA. 2.- AUMENTO DE LA SNTESIS DE GLUCOGENO. 3.- AUMENTO DE LA CAPTACIN DE AMINOCIDOS. 4.- AUMENTO DE LA SNTESIS PROTEICA DE LOS RIBOSOMAS. 5.- DISMINUCIN DEL CATABOLISMO DE LAS PROTEINA 6.- DESCENSO DE3 LA LIBERACIN DE DE AMINOCIDOS EN EL TEJIDO ADIPOSO.1.-AUMENTO EN LA ENTRADA DE GLUCOSA 2.-AUMENTO DE LA SNTESIS DE ACIDOS GRASOS 3.- AUMENTO DE LA SNTESIS DE FOSFATO DE GLICEROL 4.-AUMENTO EN EL DEPOSITO DE TRIGLICRIDOS 5.-ACTIVACION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA. 6.-INHIBICION DE LA LIPASA SENSIBLE A LAS HORMONAS 7.-AUMENTO DE LA CAPTACIN DE POTASIO. GLUCONEOGENICOS.
Smallanthus sonchifolius.
Cynara scolymus L. Urtica dioica L. Psidium guajava L Taraxacum officinale Weber Physali angulata L. Arctium lappa
YACN
ALCACHOFA ORTIGA MAYOR GUAYABA DIENTE DE LEON BOLSA MULLACA BARDANA LA LAPA
Geranium weberbaweri
Geranium ayavacense Wilde now Baccharis ginestelloides Cychorium intybus L.
PASUCHACA
PASUCHACA CARQUEJA ACHICORIA
Borrago officinalis L. ( BORRAJA , borraina , borraja fina , chapitumpi .) PRINCIPIOS ACTIVOS: en la flor; taninos, muclago, Sales de amoniaco, nitrato de potasio, saponinas, resinas, calcio, slice, cido slico, hierro y vitamina C. Alcaloides pirrolizidinicos. Las semillas alantona, aceite linoleico, oleico, gama Linoleico y palmitico. Las flores + tallos: en infusin antipirtico Las flores + semillas: antirreumticas, antiflamatorias y laxante Las flores + hojas: afecciones pulmonares, resfrios, tos, catarro y Congestin nasal La decoccin de la planta entera: bronquitis y asma. Las flores en ensalada antianmico y antidepresivo. Dosis: 40- 10 g / L despus de los alimentos por tener efecto hepatocarcinogentico- veno oclusivahepatica. Thymus vulgaris L. TOMILLO PRINCIPIOS ACTIVOS : aceite esencial , timol 40% , p- cimeno 14-50 %, alcanfor 11-16 %, carbacol, borneol, cimol, camfeno, limoneno, linalol. Vitaminas B y E Se utiliza sumidades de flores y hojas . Accin teraputica ; la presencia del timol y carbacol, antiespasmdica, inhiben la accin del ecetil colina sobre los efectores autonmicos inervados por las fibras posganglionares. Accin antimicrobiana: S. ureos, E. Coli y C. Albicans. Accin antitusigena, por estimular los receptores B2 de la traquea. Accin en afecciones nerviosas y reumatoideas. En investigacin en conejos accin hipotensora y estimulante respiratorio. El timol tiene una accin 25 veces mas que el fenol. Dosis: 1-2 g por taza 2 a 3 veces da
Senecio violaefotius ( HUAMANRRIPA ) Rizoma del cual salen hojas glabras por ambas caras y numerosas flores amarillas Senecio Violaefotius (HUAMANRRIPA ) Tiene hojas basales arrosetadas, velludas de color blanco y flores amarillas. Las hojas tienen propiedades analgsicas, en dolores causados por el fro. Las hojas en coccin : antitusgeno, expectorante, afecciones pulmonares.
Las hojas frescas asadas , se aplican para los dolores de brazos y piernas. Dosis : hojas y flores 20 g / L
SAMBUNCUS PERUBIANA ( SAUCO ) Las hojas por su contenido de sambunigrina, flavonoides y glucsidos cianognicos, se le atribuye efectos antimittico sobre las clulas y efecto antiflamatorio por presentar el esteroide (cido urslico).
Accin: Efecto depresor del crecimiento celular y antiflamatorio de la glndula prosttica hipertrofiada ( Demostrado en humanos UNT )
Las flores; se le atribuye accin antineurlgica, calma los dolores ms severos de la cabeza. 10g / L Los frutos son ricos en taninos , protenas, azcares y aceites esenciales. Los frutos en coccin muy bueno para los resfros y en infuso es laxante y aperitivo. Gentiana prstata ( HERCAMPURI ) El conocimiento de esta planta es indicado para el hgado, as como estimular la secrecin biliar. Elimina el cido rico y para tratar la gota. Purifica la sangre, elimina las impurezas a travz de la piel y vas urinarias. Se le est usando en caso de Diabetes.
Los ensayos clnicos fueron con ajo deshidratado , extracto de ajo, ajo crudo , etc.
Dosis: 600 mg. de ajo desecado o 10 a 20 g. fresco Por da. Efecto hipotensor Reduccin de la presin diastlica y sistlica.
ANTIAGREGANTA PLAQUETARIO
Se ha demostrado la disminucin de los niveles de tromboxano B2 y decenso del del tiempo de coagulacin; aumentando la fribrinolisina , siendo reversible esta accin en el lapso de dos acuatro semanas.
ANTIOXIDANTE.
ANTITUMORAL E INMUNOMODULADOR Son varios los estudios que demuestran estos efectos, con menor incidencia en el cncer gstrico. Inhiben el crecimiento y multiplicacin celular en el cncer de humanos: vejiga, cerebro, neuroblastoma, mama, melanoma maligno, entre otros. Se ha demostrado que los compuestos S-dialil-cistena y el ajoeno impiden el enlace al ADN de los productos resultantes de la transformacin enzimtica que sufre la aflatoxina B1 al ingresar al organismo, ademas de estimular la formacin del cido glucornico y glutation, que ayudan a la excresin de la aflotoxina B1. Tambin regula el metabolismo del cido araquidnico, inhibiendo la accin mutagnica de ciertos agentes citotxicos. Aumenta la actividad fagocitaria para macrfagos y linfocitos. El Germano y Selenio cumplen papel protector a los pacientes con gastritis atrfica.}
Inhibe o neutraliza el efecto catalizador de bacterias y hongos para la transformacin de nitratos a nitritos y despus en nitrosaminas.
ANTIARRTMICO Estos estudios se han hecho en conejos. Con dosis de ajos dializados en dosis de 19.68 mg/k. 13.2 mg/K y 8.55 mg/K. Tambin contrarresta los efectos producidos por la Ouabaina. DETOXIFICANTE Es un buen protector heptico cuando se administra junto a algunos txicos: aluminio, Mercurio, Tetracloruro de carbono, D-galactosamina. A nivel intestinal estimula el crecimiento de bacterias benficas: B. Bifidum y Lactobacilosacidophilus. Eficacia en la insuficiencia arterial perifrica.
Polypodium Calahuala L. ( Calahuala ) Disminuyen la respuesta linfoblstica a la estimulacin con mitgenos, los niveles de inmunoglobulinas sricas y la proliferacin de linfocitos T OKT 8+
Por presentar el compuesto qumico proantocianidina oligomrica , produce efectos contra una gran variedad de virus DNA y RNA.
En vitro inhibe la actividad de los herpesvirus (HSV) 1 y 2., incluyendo el herpesvirus resistente a los frmacos Aciclovir y Foscarnet. Tambin