FARMACOLOGIA

FARMACONINETICA Y FARMACODINAMICA

Membranas Biolgicas
Modelo de mozaico fluido, la membrana celular se constituye de una bicapa lipidica fluida, consta principalmente de fosfolpidos y asociadas estn las protenas perifricas e integrales. Fosfolpidos: 2 cadenas de cidos grasos enlazadas con 2 de los 3 tomos de carbono de una cadena de glicerol (anfipticas).

 La

membrana puede ser:

Permeable: permite el paso de

sustancias

Semipermeable: permite el paso

preferencial de ciertassustanciaspresentes en una disolucin frente a otras.

 Desplazamiento

de materiales:

Difusin Simple: El movimiento aleatorio de partculas da por resultado su movimiento neto a favor de su propio gradiente Dilisis: Difusin de un soluto a travs de una membrana semipermeable. (Retirar desechos de sangre a los riones). smosis: Movimiento de molculas de solvente a travs de una membrana semipermeable.

 Transporte
Difusin

de la membrana mediado por transportadores.

Facilitada: La membrana puede volverse permeable a una sustancia por una protena portadora o de transporte, no existe aporte de energa. Transporte activo: Las molculas se mueven en contra de su gradiente de concentracin usando energa de ATP.

Transporte por medio de vesculas.

Exocitosis:

la clula expulsa productos de desechos o excreciones especficas mediante la fusin de la vescula y la membrana. Endocitosis: pasan materiales al interior de la clula.

Fagocitosis: ingestin de clulas, como bacterias o molculas grandes. Pinocitosis: la clula absorbe materiales disueltos. Endocitosis mediada por receptores: partculas se combinan con protenas receptoras emigran a depresiones recubiertas y forman vesculas recubiertas, a su vez formarn endosomas.

2.Distribucin

4.- Eliminacin

1.- Absorcin 3.Metabolismo

FARMACOCINTICA

FACTORES FISICOQUMICOS EN LA TRANSFERENCIA DE FRMACOS A TRAVS DE MEMBRANAS

Forma molecular

Tamao Tamao molecular molecular

DESPLAZAMIENTO Y DISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS DEPENDE:

Grado de ionizacin

Enlace con protenas sricas y tisulares

Solubilidad

ELECTRLITOS DBILES E INFLUENCIA DEL pH

Escasa liposolubilidad No penetra la membrana lipdica. Liposoluble Difunde a travs de la membrana. forma ionizada forma no ionizada

ionizados FRMACOS SON: cidos y bases dbiles no ionizados

Ecuacin de Henderson-Hasselbach: log

= pKa - pH

Absorcin, biodisponibilidad y vas de administracin de los frmacos

Solidas:

1ero es necesario que la tableta o capsula se disuelva para que se absorba. BIODISPONIBILIDAD: grado fraccionario en que una dosis de un farmaco llega a su sitio de accion, o un liquido biolgico.

Absorcin en primer lugar en el estomago e intestinos

Pasa al hgado : puede ocurrir METABOLISMO o EXCRECION por bilis o ambos antes que lleguen a la CIRCULACION GENERAL.

Comparacin entre la Va oral(enteral) y la parenteral

mas comn Desventajas: incapacidad de absorcin Vomito por irritacin Destruccin por enzimas o ph gstrico muy acido. Irregularidad en la absorcin o propulsin de alimentos . Pueden ser metabolizados antes de la circulacin general.
Medio

Inyeccin parenteral

Administracin rectAl
Es til cuando la ingestin

resulta imposible a causa del vomito o inconsciencia del enfermo La mas rpido , extensa 50% se absorbe y puede Se aplica: irritar la mucosa.

Caso de urgencias Paciente esta inconsciente o no coopera .

Administracin SUBLINGUAL

Administracin TRANSDERMICA
No todos penetran con facilidad y los q si dependen de su liposolubilidad (epidermis lipobarrera) Dermis: permeable a numerosos solutos y absorben mejor y fcil.

Es importante para algunos medicamentos . El drenaje venoso va a la vena cava superior y no hace el primer paso ej: Nitroglicerina no inica

VIA INTRAVENOSA VIA SUBCUTANEA

Se inyecta solo cuando no irrita los tejidos de lo contrario provoca: Dolor intenso- necrosisdesprendimiento de tejido La absorcin es constante y lenta.

La biodisponibilidad es completa y rapida . Llegan a los tejidos de manera controlada y con exactitud esto no es posible en otras vias .

INTRAMUSCULAR
Farmaco

en solucin acuosa Absorbe con rapidez til en urgencias. Se puede ajustar la dosis. Administracin de protenas de alto peso molecular y pptidos. Soluciones se inyectan lentamente. No apropiada en soluciones aceitosas.

 Inyeccin(parenteral):

disponibilidad rpida, extensa y predecible.

Intravenosa: La biodisponibilidad es completa y rpida. (Anestesia) Subcutnea: Slo cuando no irrita los tejidos, absorcin lenta. (insulina segn tamao de particulas) Intramuscular: La velocidad de absorcin depende el sitio, puede ser regulada por calor o masaje.(Insulina) Intraarterial: se usa para limitar el efecto en un rgano. Se pierde metabolismo de primer paso i depuracin en pulmones. Intrarraqudea: A veces se inyectan los frmacos directamente en el espacio subaracnoideo raqudeo.

Aplicacin local tpica:

Mucosas: se aplican en mucosas conjuntivas, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga. Se logra efectos locales. La absorcin se produce con rapidez. Ojo: Su efecto es el en sitio de la aplicacin. Es necesario que el frmaco se absorba a travs de la crnea.

Absorcin en Pulmones:
Los frmacos pueden inhalarse y absorberse en el epitelio pulmonar y las mucosas de la va respiratoria. La absorcin por este medio es casi instantnea.

Distribucion de los farmacos

Liquidos intersticial e intracelular

Gasto cardiaco corriente sanguinea regional volumen histico

Distribucion del farmaco depende De Particion del farmaco y tejido en particular
liposolubilidad Gradiente de PH Medicamentos acidos o bases debiles

Particion sngre/tejido
albumina
transportador Glicoprotena acida

Union del medicamento a las proteinas plasmaticas y macromoleculas tisulares Farmaco acidos Medicamentos basicos

Farmacos se enlazan con trnasportadores de hormonas (estrogeno) y testosterona globulina figadora de hormonas sexuales

Hormona tiroidea con la globulina fijadora de tiroxina

La union a proteinas plasmaticas puede ser modificada por factores propios de la enfermedades Sndrome neurtico Reaccin de fase aguda Las sulfonamidas y otros aniones orgnicos Warfarina (antagonista)
Reduce su concentracion en los tejidos y sitios de accion Limita la filtracion glomerular del medicamento Reduce el transporte y el metabolismo del farmaco

Proteinas nucleares y fosfolipidos

Funcin tisular

Grasa reservorio (estable)

Frmacos lifilos (remifentalino, bloqueadores ) El grado de lipofilia no pronostica su distribucin en los obesos

El hueso
Deposito de liberacin lenta de agentes txicos (plomo, radio) a la sangre Ventaja en el tratamiento de la osteoporosis Los fosfonatos (etidronato de sodio se fijan a los cristales de hidropatita de la matriz oseamineralizada.

Redistribucin

Terminacin del efecto de un frmaco, desde su sitio de accin hacia otros tejidos

Producto liposoluble con accin en el encfalo o el aparato cardiovascular ,que se administra va intravenosa o por inhalacin Tiopental- corriente sanguneo al encfalo es alto frmaco llega a su mxima concentracin en termino d 1 minuto de haber sido inyectado. SNC y LCR La liposulibilidad de las formas no ionizada y libre del frmaco constituye un factor determinante de su captacin por el encfalo Glicoprotena P, poli pptido y el poli pptido trasportador de aniones orgnicos (OATP)

La desorganizacin de la barrera hematoencefalica como tratamiento del linfoma del SNC

Transferencia placentaria de frmacos

Anomalas al feto Liposolibilidad, grado de fijacin al plasma, ionizacin de los cidos y bases dbiles los farmacos alcalinos sufren de apartimiento ionico cronico (pH 7.0 a 7.2 contra 7.4)
El feto se encuentra expuesto a todo s los frmacos que consume la madre

Excrecin de frmacos
Riones Filtracion glomerular Secrecion tubular activa Resorcion tubular pasiva Las celulas de los tubulos son menos permeables a formas ionizadas a electrolitos debiles. (pH dependientes) En el tratamiento de la itoxicacion medicamentosa, es posible acelerar la excrecion de ciertos farmacos alcalinizando o acidificando la orina

Excrecin biliar y fecal

La P-gp transporta frmacos liposolubles antipticos MRP2- participa en la secrecin de metabolitos conjugados de los farmacos (C- glucation, glucoronidos y algunos sulfatos. Reciclaje enteropatico El ezetimibe reduce de manera especifica la absorcion del colesterol El reciclaje enteopatico procova que su semivida sea mayor a 20 h

Excrecion por otras vias

Sudor, saliva y lagrimas La eliminacin depende de la difusin de lo medicamentos no ionizados liposolubles a travs de la clula
Las sustancias no electroliticas (etanol, urea) Llegan con mayor facilidad en la leche materna Y alcanzan las mismas concentraciones Que tiene en el plasma

La concentracion de farmacos en la saliva corresponde a la observada en el plasma

General - METABOLISMO
Las

molculas de los frmacos son procesadas por enzimas desarrolladas para enfrentar los compuesto naturales Las acciones de los frmacos pueden aumentar o disminuir o no sufrir cambios La variacin individual es determinada genticamente Puede haber varias rutas del metabolismo Puede que no termine la accin de los frmacos Puede tener lugar en cualquier sitio del organismo PERO el hgado es el sitio primario No es constante puede ser cambiado por otros frmacos; es bsico para muchas interacciones medicamento-medicamento.

el metabolismo es lo que el organismo le hace al frmaco

El Hgado
Hepatocitos
Sangre venosa portal Sangre arterial sistmica Retculo Endoplsmico Liso Microsomas
bilis

contienen oxidasas de funcin mixta dependientes del citocromo P450

Sangre venosa

Oxidasas de Funcin Mixta dependientes del Citocromo P450

FRMACO O2 Microsoma NADPH H+ NADP+ AGUA METABOLITO =FRMACO+O

Reacciones de FASE I
Hydroxylacin -CH2CH3 -CH2CH2OH Oxidacin -CH2OH -CHO N-desalquilacin -N(CH3)2 Desaminacin Oxidativa -CH2CHCH3 NH3 NH2 -COOH - NHCH3 + CH3OH -CHCOCH3 + |

Reacciones de FASE II
Conjugaciones con cido glucurnido, sulfato altera la actividad, se hace menos liposoluble y se excreta

Fase I en Accin
Imipramina

4-hidroxiimipramina

(cardiotxico)

N CH2 CH2 N CH3 CH3

Desmetilimipramina

(antidepresivo)

DISTRIBUCIoN
Volmen(v)
Parametro fundamental para entender mec/eliminacion Cant./medicamento

Sangre, plasma

Concentracion(C)

Farmaco

en organismo / V= C V= cantidad de frmaco en el organismo / C

Hombre de 70 kg

3L 5.5 L 12 L 4.2 L

Vol.sanguineo

Liq.extracelular

Vol.de agua total

Ej:Glucosido

Cardiaco (digoxina) 500ug de digoxina en hombre de 70 kg concentracin plasmtica 0.75ng/ml 10 veces mayor que volumen total de hombre de 70 kg

Digoxina :musculo,tej. Adiposo,Recept. Especficos (Na*, K*-ATPasa)

Residuo < que en plasma

El volumen de distribucin varia (enlaces receptores)

DIFIERE:edad, sexo, composicin corporal y presencia de alguna enfermedad.

Lactantes<1 ao 75 a 80% de peso corporal en in o es de masculino 55 es de %. 60 %

MODELO UNICOMPARTIMENTAL

Frmaco en el organismo

Compartimiento central

Es instantaneo en todo su vol.

Distancia sust.

Velocidad de distribucion
Depende de relacin entre perfusin del tejido y fragmentacin del frmaco en el tejido
Farmaco volumen central Deposito plasmtico y otrohistico Organos magros (central) corazn, cerebro, hgado, pulmn(compartimiento central) tejidos menos irrigados musculo, piel, grasa, hueso (compartimiento final)

los volmenes centrales varian con estados patolgicos.

El estado de un medicamento en diversos sitios de accin puede variar de acuerdo al riego sanguneo que reciben.

Volumen Multicompartimental
Varea =CL / K = dosis/k.ANC
calculo directo via intravenosa u oral

Vss = VC + VT
la diferencias entre Varea y V ss carecen de importancia clnica

Ej.Gentamicina St53h

cantidad del medicamento en el cuerpo para disminuir a la mitad

t = 0.693 Vss / CL

tiempo que necesita la concentracin plasmtica. FORMULA relacion aproximada entre semivida , eliminacin y el volumen de distribucin

SEMIVIDA

ESTADO ESTABLE
se obtiene cuando el frmaco se administra a una velocidad constante.

CADA INTERVALO

velocidad de administracin = CL . Css

la concentracin del frmaco se incrementa con la absorcin

Eliminacin

DESCIENDE

Biodisponibilidad
Fraccion de un farmaco no alterado
Administracion por cualq via

Circulacion general

Efecto farmacologico

VELOCIDAD DE ABSORCION
Concentracion /medicament o

apidez

Vol central

1.Grande 2.Disminuye 3.Alcanza volumen final

VELOCIDAD DE ABSORCION
lentitud Distribuira 1.Menore 2.Surgiran mas tarde

i ac tr en s nc ma C o xi m on es

Farmacocintica no lineal
Cambios

en lo parmetros de biotransformacin.

DEPENDE:
_ SATURACION A PROTEINAS

_ METABOLISMO DEL HIGADO _ TRANSPORTE ACTIVO DEL MEDICAMENTO A LOS RIONES

Unin saturable a Protenas.

Aumento

de la concentracin molar se saturan los sitios de unin.

Mediante el metabolismo heptico se produce una baja en la saturacin

Optimizacin de los esquemas posolgicos

Los efectos de un frmaco, tienen accin despus de un periodo de retraso. Ventana teraputica. Concentracin efectiva mnima. Meta teraputica.

DOSIS DE SOSTEN
OBJETIVO FUNDAMENTAL CALCULAR LA DOSIS ADECUADA DE SOSTEN , PARA CONSENTRACION DESEADA O ESTADO ESTABLE SE AJUSTA AL RITMO DE ADMINISTRACION DE MODO QUE LA VELOCIDAD DE INGRESO SEA IGUAL A LA DE EGRESO O PERDIDA

Dosis de saturacin

Es la dosis administrada para alcanzar la accin deseada al inicio del tratamiento.

Metabolismo saturable
La eliminacin y rapidez de la eliminacin del medicamento disminuye mientras aumenta la concentracin , reduccin y eliminacin es impredecible cambiar el ritmo de dosis de un medicamento con metabolismo lineal

Un sa io tu n ra bl e

MEDICION SERIADA DE LAS CONCENTRACIONES TERAPEUTICAS

SE UTILIZA PARA LA MEDICION DE LAS CONCENTRACIONES EN UN MEDICAMENTO Y PARA AFINAR EL CALCULO DE LA DOSIS EN QUE EL PACIENTE ESTA SUJETO AL TRATAMIENTO . LA CONCENTRACION DEL FARMACO SERA UNO DE LOS TANTOS INDICES QUE SERVIRAN PARA INTERPRETAR LA SITUACION CLINICA