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3. CONCEPTOS BSICOS
3.1 GEN 3.1.1. EXONES E INTRONES 3.1.2.ONCOGENES 3.1.3.GENES SUPRESORES DE TUMORES 3.1.5.POLIMORFISMOS 3.2 MUTACIONES 3.2.1.TIPOS DE MUTACIONES 3.2.1.AGENTES MUTAGNICOS
HISTORIA
caracteres de padres a hijos.
GEN
Primer tercio del siglo XX, Morgan concluy que los genes eran partculas 1950 pruebas definitivas sobre la naturaleza molecular del gen y se descubri que los genes estn constituidos por ADN Actualmente se sabe que algunos genes codifican ms de una protena y
que una protena puede ser codificada por el conjunto de diferentes genes. Adems existen algunos genes que no codifican protenas sino ARN. DEFINICIN MS EXTENDIDA fragmento de ADN que contiene toda la informacin necesaria para la sntesis de una protena o un ARN.
GEN
*Se disponen a lo largo de ambas cromtidas de los cromosomas ocupando en el cromosoma una posicin determinada llamada locus.
REGIONES
La regin promotora es una porcin del ADN situada al principio del gen y que, sin codificar ningn aminocido, sirve para que las enzimas que realizan la transcripcin reconozcan el principio del gen. La regin codificadora contiene la informacin para la sntesis de protenas. En la regin codificadora van a existir fragmentos de ADN que no contienen informacin: los intrones, y fragmentos que s que contienen informacin: los exones.
TERMINACIN
REGIN CODIFICADORA
2 ALELOS
* Cada una de las formas alternativas que puede tener un gen. * Se diferencian en su secuencia. * Cada par de alelos se ubica en el mismo locus o lugar del cromosoma.
RECESIVO
se manifiesta fenotpicamente en homocigosis
INDIVIDUOS
HOMOCIGOTOS HETEROCIGOTOS
GENOMA
CONJUNTO DE GENES DE UN ORGANISMO Y POR TANTO DE LOS CROMOSOMAS QUE LO COMPONE
GENOMA HUMANO
23 pares de cromosomas
22 pares de autosomas
TIPOS DE GENES
CONSTITUTIVO
SE ENCUENTRA COSNTANTEMENTE EXPRESADO EN UNA CLULA U ORGANISMO
ESTRUCTURAL
LETAL
REGULADOR
TIPOS DE GENES
HOMETICO
REGULA LA EXPRESIN DE GRUPOS DE GENES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO
AQUEL QUE CODIFICA PARA UNA PROTENA QUE DIRECTA O INDIRECTAMENTE ES TXICA Y PRODUCE LA MUERTE CELULAR
SUICIDA
ONCOGN
AQUEL CUYA EXPRESIN PROMUEVE EL PROCESO DE ONCOGNIESIS O TRANSFORMACIN CELULAR INHIBE LA PROLIFERACIN CELULAR, EVITANDO EL CRECIMIENTO DESCONTROLADO Y PROMOVIENDO EL MANTENIMIENTO CORRECTO DE LA CLULA
ONCOGN
PROTO-ONCOGN Genes especficos que se expresan de forma normal en las clulas Pueden estar activo o reprimidos dependiendo la etapa del desarrollo en que se encuentre el organismo. Forman parte de los sistemas de transmisin de seales que llevan al crecimiento, proliferacin, diferenciacin y muerte celular. Estn regulados de forma precisa.
ALTERACIONES GENTICAS
ONCOGN
UN ONCOGEN ES UN PROTOONCOGN ALTERADO
ONCOGN
CARACTERSTICAS
En todos los casos su expresin es dominante. Se asocian con el desarrollo de tumores. Se han identificado cerca de un centenar de oncogenes
Mariano Barbacid consigui aislar un gen humano mutado capaz de causar cncer nunca antes aislado: el oncogn humano H-ras (en carcinoma de vejiga)
CODIFICAN PROTENAS G
EXTRACELULAR
ONCOGN
NIVEL EXTRACELULAR
PROLIFERACIN INCONTROLADA
PRODUCE VERSIONES ONCOGNICAS DE RECEPTORES CELULARES PARA FACTORES DE CRECIMIENTO, QUE TRANSMITEN UNA SEAL DE PROLIFERACIN HACIA EL INTERIOR CELULAR EN AUSENCIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO EN EL EXTERIOR
PROLIFERACIN INCONTROLADA
NIVEL DE MEMBRANA
las clulas tumorales de mama a menudo expresan receptores Erb-B2 que funcionan de este modo
Se generan versiones oncognicas de protenas citoplsmicas de la cascada de sealizacin que se mantienen activas siempre
PROLIFERACIN INCONTROLADA
NIVEL CITOPLASMTICO
PROLIFERACIN INCONTROLADA
oncogenes que codifican para factores de transcripcin constitutivos son myb, fos, jun, erb-A y rel.
NIVEL NUCLEAR
TRANSLOCACIONES
GEN ABL
leucemia mieloide crnica: translocacin entre la banda q34 del cromosoma 9 y la q11 del cromosoma 22
GEN MET
Existencia de un cromosoma 7 extra en el carcinoma renal papilar que tiene como consecuencia la duplicacin de un alelo mutado del protooncogn met El oncogen ErbB-2 o HER-2/neu aparece amplificado en los tumores de mama y ovario
AMPLIFICACIN GNICA
GEN erbB2
LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES ACTAN COMO REGULADORES NEGATIVOS DEL CICLO CELULAR
se encuentran en las clulas normales. codifican para protenas que actan como reguladores
negativos del ciclo celular.
normalmente inhiben la proliferacin celular excesiva. intervienen en el proceso tumoral si sufren mutaciones
que los inactivan, es decir, si se produce una prdida de funcin.
PRDIDA DE FUNCIN
GEN p53
SINTETIZA ACTIVACIN
PROTENA p53
DIVISIN CELULAR
DAO
DAO
MUTACIN
p53
P53*
APOPTOSIS
PROCESO TUMORAL
POLIMORFISMOS
A lo largo del genoma humano se han identificado multitud de regiones en las que la secuencia no es igual en todas las personas. La forma en que cambia la secuencia de estas regiones es muy diversa. El anlisis de la poblacin ha demostrado que para cada una de estas regiones es posible identificar 2 o ms formas alternativas o alelos. Por ello se habla de polimorfismos genticos
Frecuencia > 1% Se pueden localizar en cualquier zona del genoma No implican un fenotipo patolgico Suelen influir en la efectividad a un determinado tratamiento
simples: CAMBIOS EN UN SOLO NUCLETIDO (SNP)* complejos: AFECTAN AL NMERO DE COPIAS DE UNA
DETERMINADA SECUENCIA EN UN LOCUS
POLIMORFISMOS
SNP: CAMBIOS EN UN SOLO NUCLETIDO
tienen gran importancia, ya que determinan la mayor parte de la variabilidad gentica de los individuos, causando muchas de las diferencias fenotpicas (observables) de los mismos (grupos sanguneos, color de ojos...)
las diferentes alternativas de un determinado SNP pueden determinar, por ejemplo, diferente propensin a desarrollar una enfermedad, una mayor agresividad clnica de la misma o diferencias en la forma de responder al tratamiento.
MUTACIONES
ALTERACIONES AL AZAR EN EL MATERIAL HEREDITARIO Cualquier cambio en la secuencia de nucletidos del ADN.
MUTACIN
CLULAS SOMTICAS
CLULAS GERMINALES
Facilita la evolucin
MUTACIONES
MUTACIONES
surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos qumicos o biolgicos o a radiaciones.
Mutaciones inducidas
Mutaciones espontneas
TIPOS DE MUTACIONES
TIPOS DE MUTACIN SEGN SUS CONSECUENCIAS Mutaciones morfolgicas - Afectan a la morfologa y distribucin corporal. - Modifican el color o la forma de cualquier rgano. - Suelen producir malformaciones.
TIPOS DE MUTACIONES
TIPOS DE MUTACIN SEGN SUS CONSECUENCIAS
Mutaciones condicionales
- slo presentan el fenotipo mutante en determinadas condiciones ambientales (denominadas condiciones restrictivas).
Mutaciones bioqumicas
- Son cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin bioqumica. - Se detectan ya que el organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de cultivo por ejemplo, a no ser que se le suministre un compuesto determinado.
TIPOS DE MUTACIONES
TIPOS DE MUTACIN SEGN SUS CONSECUENCIAS
Mutaciones de ganancia de funcin - existen raras ocasiones donde una mutacin puede producir una nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo.
TIPOS DE MUTACIONES
TIPOS DE MUTACIN SEGN SUS CONSECUENCIAS
SUSTITUCIONES DE BASES PUNTUALES
INSERCIONES
DELECIONES DUPLICACIONES
MUTACIONES GNICAS
MUTACIONES GENMICAS
TIPOS DE MUTACIONES
MUTACIONES GNICAS
PUNTUALES Afectan a un solo nucletido
SUSTITUCIONES DE BASES: se cambia una base nucleotdica por otra INSERCIONES: adicin de un nucletido DELECIONES: prdida de un nucletido
VARIOS NUCLETIDOS
DUPLICACIONES: repeticin de un fragmento de ADN dentro de un gen INVERSIONES: un segmento de ADN se invierte en el interior de un gen TRANSPOSICIONES: un segmento de un gen cambia de posicin para
estar en otro punto del gen
TIPOS DE MUTACIONES
MUTACIONES GNICAS
Gen supresor tumoral
delecin
gen BRCA2
Prdida de un nucletido
Protena BRCA2*
Divisin incontrolada
TIPOS DE MUTACIONES
MUTACIONES CROMOSMICAS
Afectan a la estructura del cromosoma
TIPOS DE MUTACIONES
MUTACIONES GENMICAS
Afectan al nmero de cromosomas del organismo
TIPOS DE MUTACIONES
TRISMICO: Tiene un cromosoma en exceso POR EXCESO MONOSMICOS: tiene dos cromosomas en exceso.
TIPOS DE MUTACIONES
ANEUPLOIDAS MS IMPORTANTES EN HUMANOS
ANEUPLOIDAS EN LOS AUTOSOMAS
TIPOS DE MUTACIONES
ANEUPLOIDAS MS IMPORTANTES EN HUMANOS
ANEUPLOIDAS EN LOS CROMOSOMAS SEXUALES
AGENTES MUTGENOS
MUTACIONES
INDUCIDAS
ESPONTNEAS
AGNTES MUTGENOS
CUALQUIER AGENTE QUE POR PROCEDIMIENTOS FSICOS, QUMICOS O BIOLGICOS PUEDE INDUCIR LA APARICIN DE UNA MUTACIN O INCREMENTAR LA TASA DE MUTACIONES DE UN ORGANISMO
AGENTES MUTGENOS
AGENTES FSICOS
oRAYOS GAMMA RADIONES ELECTROMAGNTICAS oRAYOS X oRAYOS UV
OTROS
UV
AGENTES MUTGENOS
AGENTES QUMICOS
ALCALOIDES COMO CAFENA, NICOTINA, ETC. AGENTES ALQUILANTES COMO EL GAS MOSTAZA.
AGENTES MUTGENOS
AGENTES BIOLGICOS
* Transposones
*Segmentos mviles de ADN que pueden cambiar de posicin, trasladndose a otro lugar dentro del mismo u otro cromosoma. *Originan mutaciones cuando causan una activacin o inactivacin gnica no deseada al insertarse en los genes estructurales o en los reguladores.
*Virus
*Pueden producir cambios en la expresin de algunos genes. *Se cree que los virus mutagnicos podran realizar su accin al llevar en su genoma fragmentos de ADN tomados de una clula previamente infectada que incorporaran a la nueva clula parasitada.
Gracias !!!