ENFERMEDAD A NIVEL CELULAR: RESPUESTAS CORPORALES

DRA. GILMA HRCULES DE MIRANDA

Etiologa y patogenia isqumica e hipxica Son quizs las formas ms frecuentes de lesin celular. En la hipoxia contina la produccin de energa glucoltica y en la isquemia existe compromiso del aporte de sustratos para la

Gluclisis. Por tanto en los tejidos isqumicos se interrumpe la produccin de energa de origen anaerobio una vez que se agotan los sustratos glucolticos o queda inhibida la funcin glucoltica por la acumulacin

de metabolitos que tendran que haber sido eliminados por el flujo sanguneo. Por esta razn, la isquemia tiende a lesionar los tejidos con mayor rapidez que la hipoxia.

Lesin isqumica: expresin clnica ms frecuente de lesin celular inducida por la privacin de oxgeno, los modelos ms tiles en esta situacin son: Oclusin completa de una de las arterias terminales de algn rgano, como por ejem:

Una arteria coronaria y el estudio del tejido del msculo cardaco en las reas irrigadas por esa arteria.

Durante la isquemia, se producen cambios patolgicos complejos en diversos sistemas celulares. Con el transcurso del tiempo, estas alteraciones empeoran comprometiendo en ltima instancia componentes estructurales y bioqumicos

Vitales, causando la muerte celular. No obstante, hasta cierto nivel y durante un perodo que tiene una duracin variable en cada tipo celular, la lesin todava se puede reparar y las clulas afectadas pueden recuperarse

Si vuelven a recibir el oxgeno y los sustratos metablicos mediante el restablecimiento de flujo sanguneo. Los cambios anatomopatolgicos caractersticos de las clulas que todava se pueden

Recuperar cuando se les da la oportunidad de hacerlo se denominan, lesin isqumica reversible. En los casos en los que persiste la lesin isqumica, la estructura celular contina deteriorndose debido a la imparable progresin de los

Mecanismos de lesin. Con el tiempo, los dispositivos energticos de la clula (la planta oxidativa mitocondrial y la va glucoltica) quedan lesionados de manera irreparable.

En este sentido, todos los procesos isqumicos alcanzan un punto en el que la clula presenta agotamiento de ATP y es incapaz de producir compuestos de alto nivel energtico incluso cuando se le da la oportunidad de hacerlo, de manera que se

Puede considerar que alcanza un punto de no retorno, en el que la re-perfusin no es capaz de rescatar la clula lesionada. Incluso aunque los elementos energticos de la clula permanecieran intactos, la lesin irreparable

Del genoma o de las membranas celulares dara lugar a una evolucin letal con independencia de la reperfusin. Es lo que se denomina lesin isqumica irreversible. Bajo ciertas circunstancias

Cuando se restablece el flujo sanguneo en clulas que previamente haban sufrido isquemia pero no haban muerto, la lesin sufre una exacerbacin paradjica y evoluciona con un ritmo ms acelerado.

En consecuencia los tejidos

sufren una prdida clulas adems de

las que ya presentaban por la lesin irreversible al final de la fase de isquemia.

de

Este es un proceso clnicamente importante que contribuye a la prdida tisular neta durante el infarto miocrdico y cerebral. Este proceso denominado lesin por isquemia/re-perfusin es especialmente importante

Debido a que el tratamiento mdico adecuado permite disminuir la fraccin de clulas que, de otra manera, estaran destinadas a morir en la zona de riesgo.

Lesin celular durante la isquemia/hipoxia.

Lesin celular reversible: el 1 punto de ataque de la hipoxia es la respiracin aerobia de la clula, es decir, la fosforilacin oxidativa por las mitocondrias.

A medida que disminuye la tensin de oxgeno en el interior de la clula, se produce una prdida de la fosforilacin oxidativa y una disminucin en la produccin de ATP. El agotamiento resultante del ATP produce

Una amplia gama de efectos sobre muchos sistemas intracelulares, entre ellos tenemos:
1-Se reduce la actividad de la bomba de sodio, dependiente de energa y localizada en la membrana plasmtica (Na+K+ATPasa)

Esto produce una acumulacin de sodio en el interior de la clula con salida de potasio hacia el exterior de la misma. El incremento neto del soluto se acompaa de una aumento isosmtico de agua

Tumefaccin celular y dilatacin del retculo endoplsmico. 2-Se altera el metabolismo energtico celular. Cuando los niveles de oxgeno disminuyen, se interrumpe la

Fosforilacin oxidativa y las clulas slo disponen de la gluclisis para la produccin de energa, esto da lugar a un incremento en la tasa de gluclisis anaerobia con objeto de mantener la produccin de energa por

Parte de la clula mediante la generacin de ATP a travs del metabolismo de la glucosa procedente del glucgeno. En consecuencia se agotan rpidamente las reservas de glucgeno.

La gluclisis produce la acumulacin de cido lctico y de fosfatos inorgnicos procedentes de la hidrlisis de los steres de fosfato. Esto disminuye el pH intracelular.

3-alteracin estructural del aparato de sntesis proteica, que se manifiesta por el desprendimiento de los ribosomas del retculo esdoplsmico granular, con las siguiente reduccin de la sntesis de protenas.

4-En la lesin celular reversible se pueden producir consecuencias funcionales. El msculo cardaco deja de contraerse al cabo de 60 segundos de oclusin coronaria.

Sin embargo debe sealarse que la ausencia de contractilidad no significa muerte celular. Si contina la hipoxia, el empeoramiento en el agotamiento de ATP produce un deterioro morfolgico todava mayor.

El cito-esqueleto se dispersa, con lo que se pierden estructuras como las microvellosidades y se forman vesculas en la superficie , celular, las mitocondrias suelen estar hinchadas debido a que pierden el control de su propio volumen

El retculo endoplsmico se dilata, y toda la clula est hinchada, con

concentraciones aumentadas de agua, sodio y cloro y con disminucin en la concentracin de potasio.

Si se restablece el aporte de O2 todos estos trastornos son reversibles. Lesin celular irreversible: Si la isquemia persiste, se produce una lesin irreversible. Este proceso presenta una serie de caractersticas morfolgicas

Clave, pero la explicacin bioqumica de la transicin crtica entre lesin reversible y la muerte celular no ha podido ser aclarada hasta el momento. La lesin irreversible se asocia a una intensa tumefaccin de las mitocondrias.

Hay una prdida continua de protenas, enzimas, coenzimas y cidos ribonucleicos a travs de las membranas hiperpermeables. Las clulas tambin pueden dejar escapar metabolitos, que son vitales para la reconstitucin del ATP, y por

Tanto, a la larga se produce el agotamiento de los fosfatos de alta energa intracelulares netos. En esta etapa se produce la lesin de las membranas lisosomales, seguida por la salida de sus enzimas al

Citoplasma y la activacin de sus hidrolasas cidas. Tras la muerte celular, los componentes celulares son progresivamente degradados y existe un escape generalizado de enzimas celulares hacia el espacio extracelular y a la inversa,

Una entrada de macromolculas extracelulares desde el espacio intersticial a las clulas agonizantes. Finalmente la clula muerta puede ser reemplazada por grandes masas compuestas

Por fosfo-lpidos. Estas son entonces fagocitadas por otras clulas o degradadas a cidos grasos. En este punto, debemos tener en cuenta que la salida hacia el plasma de las enzimas intracelulares a travs de la

Membrana plasmtica anormalmente permeable proporciona parmetros clnicos importantes de muerte celular. El msculo cardaco, por ejemplo: contiene transaminasas, deshidrogenasa lctica (LDH)

Creatina cinasa (ck) y protenas especficas del msculo cardaco como las troponimas. La elevacin de los niveles sricos de estas molculas creatina cinasa MB, troponima, es un criterio clnico valioso de infarto del

miocardio, una muerte celular en el msculo cardaco.

MECANISMO DE LA LESIN IRREVERSIBLE: existen dos fenmenos que caracterizan de forma constante la irreversibilidad:

1 Incapacidad para revertir la disfuncin mitocondrial que conduce a la deplecin de ATP. 2 Aparicin de trastornos profundos en la funcin de la membrana.

Gran nmero de pruebas indican que la lesin de la membrana celular es un factor central en la patogenia de la lesin celular irreversible: 1- Disfuncin mitocondrial 2-Prdida de los fosfolpidos de membrana.

3-Alteraciones del citoesqueleto. 4-Especies reactivas del oxgeno. Los radicales libres del oxgeno parcialmente reducido son molculas muy txicas que lesionan la

membrana.

5-Productos de fragmentacin de los lpidos. 6-Prdida de amino cidos intracelulares. En resumen, la hipoxia altera la fosforilacin oxidativa y por tanto, la sntesis de aportes vitales de ATP.

La lesin de la membrana es esencial para el desarrollo de una lesin celular letal, y el calcio es un mediador importante de las alteraciones bioqumicas y morfolgicas que conducen a la muerte celular.