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Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo


Definio: Sistema nervoso vegetativo ou visceral. Sistema nervoso eferente perifrico que inerva o corao, vasos sanguneos, rgos viscerais, glndulas e todos os outros rgos que so compostos (em parte) por msculo liso.

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo


Definio: Sistema nervoso vegetativo ou visceral. Sistema nervoso eferente perifrico que inerva o corao, vasos sanguneos, rgos viscerais, glndulas e todos os outros rgos que so compostos (em parte) por msculo liso.

REVISO Anatomia (organizao, divises, diferenas) Bioqumica (sntese e degradao dos principais neurotransmissores, receptores e seus mecanismos de transduo) Fisiologia (principais funes controladas e os respectivos receptores envolvidos)

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)

Nervo autonmico

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)
Os neurnios pr-ganglionares (mielinizados) possuem seus corpos celulares na medula espinhal ou no crebro e so modulados por centros superiores no crebro ou por reflexos espinhais.

Nervo autonmico

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)
Os neurnios pr-ganglionares (mielinizados) possuem seus corpos celulares na medula espinhal ou no crebro e so modulados por centros superiores no crebro ou por reflexos espinhais. Os neurnios ps-ganglionares (no-mielinizados) emitem seus neurnios diretamente para os rgos efetores. Praticamente todos os gnglios do SNA encontram-se fora do SNC.

Nervo autonmico

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Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)
Os neurnios pr-ganglionares (mielinizados) possuem seus corpos celulares na medula espinhal ou no crebro e so modulados por centros superiores no crebro ou por reflexos espinhais. Os neurnios ps-ganglionares (no-mielinizados) emitem seus neurnios diretamente para os rgos efetores. Praticamente todos os gnglios do SNA encontram-se fora do SNC.

Nervo autonmico

Nervo somtico

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Simptico encontram-se na regio intermediolateral da medula nos nveis torcico e lombar da coluna vertebral (fluxo toraco-lombar).

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Simptico encontram-se na regio intermediolateral da medula nos nveis torcico e lombar da coluna vertebral (fluxo toraco-lombar).

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Simptico encontram-se na regio intermediolateral da medula nos nveis torcico e lombar da coluna vertebral (fluxo toraco-lombar).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.)

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA


Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA


Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA


Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral.

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA


Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral. Gnglios Pr-vertebrais: Gnglio celaco Gnglio mesentrico superior Gnglio mesentrico inferior (hipogstrico)

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA


Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral. Gnglios Pr-vertebrais: Gnglio celaco Gnglio mesentrico superior Gnglio mesentrico inferior (hipogstrico) Terminais: Inervam a bexiga urinria e reto

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA


Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral. Gnglios Pr-vertebrais: Gnglio celaco Gnglio mesentrico superior Gnglio mesentrico inferior (hipogstrico) Terminais: Inervam a bexiga urinria e reto Medula da Glndula Adrenal embriologicamente relacionada ao SNA simptico (crista neural) e funciona como um grande gnglio simptico (adrenalina). Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Neurotransmissores no SNA Simptico

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Neurotransmissores no SNA Simptico


O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA.

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Neurotransmissores no SNA Simptico


O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA.

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Neurotransmissores no SNA Simptico


O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA. O NT liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Simptico a NORADRENALINA.

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Neurotransmissores no SNA Simptico


O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA. O NT liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Simptico a NORADRENALINA.

O hormnio liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Simptico a ADRENALIN


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Biossntese de Noradrenalina O precursor da sntese de noradrenalina, adrenalina e dopamina o aminocido TIROSINA

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Biossntese de Noradrenalina
H

O precursor da sntese de noradrenalina, adrenalina e dopamina o aminocido TIROSINAcitosol


vesculas

HO

C H

CH

NH 2

TIROSINA
tirosina-3-monooxigenase (tirosina hidroxilase)
tetrahidrobiopterin

COOH

HO HO

H C H CH NH 2

DOPA
descarboxilase de amino cido L-aromtico
piridoxal fosfato

COOH

HO HO

H C H CH2 NH 2

DOPAMINA
dopamina -hidroxilase
ascorbato

HO HO

H C HO CH2 NH 2 NORADRENALINA feniletanolaminaN-metiltransferase H CH2 N CH3


S-adenosilmetionina

HO HO

H C HO

ADRENALINA

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Degradao enzimtica das catecolaminas


MAO (MonoAminoOxidase), neuronal, mitocondrial COMT (Catecol-Orto-Metil-Transferase), extraneuronal
HO HO H C HO CH2 NH2 HO H OH C HO C H HO H C HO CH2 H N CH3

MAO

HO

MAO

HO

NORADRENALINA COMT
CH3O HO H C HO CH2 NH2 HO HO

DOPGAL aldedo redutase


H OH C C H

aldedo desidrogenase
HO HO

ADRENALINA COMT
CH3O OH HO H C HO CH2 H N CH 3

H OH C HO C

HO H

NORMETANEFRINA

DOPEG COMT
CH3O HO H OH C C H

DOMA COMT
CH3O HO H C HO O C OH

METANEFRINA

HO H

MOPEG aldedo redutase MAO


CH3O HO H C HO CH2

VMA aldedo desidrogenase


H N CH

MAO

MOPGAL

DOPGAL = cido 3,4-dihidrxifenilglicoaldedo DOPEG = cido 3,4-dihidrxifeniletilenoglicol DOMA = cido 3,4-dihidrximandlico

MOPEG = cido 3-metxi-4-hidrxifeniletilenoglicol VMA = cido 3-metxi-4-hidrximandlico (cido vanilmandlico) MOPGAL = cido 3-metxi-4-hidrxifenilglicoaldedo

COMT= catecol-O-metiltransferase MAO= monoamino oxidase


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Degradao enzimtica das catecolaminas


MAO (MonoAminoOxidase), neuronal, mitocondrial COMT (Catecol-Orto-Metil-Transferase), extraneuronal
HO HO H C HO CH2 NH2 HO H OH C HO C H HO

Citoslicas!!!
H C HO CH2 H N CH3

MAO

HO

MAO

HO

NORADRENALINA COMT
CH3O HO H C HO CH2 NH2 HO HO

DOPGAL aldedo redutase


H OH C C H

aldedo desidrogenase
HO HO

ADRENALINA COMT
CH3O OH HO H C HO CH2 H N CH 3

H OH C HO C

HO H

NORMETANEFRINA

DOPEG COMT
CH3O HO H OH C C H

DOMA COMT
CH3O HO H C HO O C OH

METANEFRINA

HO H

MOPEG aldedo redutase MAO


CH3O HO H C HO CH2

VMA aldedo desidrogenase


H N CH

MAO

MOPGAL

DOPGAL = cido 3,4-dihidrxifenilglicoaldedo DOPEG = cido 3,4-dihidrxifeniletilenoglicol DOMA = cido 3,4-dihidrximandlico

MOPEG = cido 3-metxi-4-hidrxifeniletilenoglicol VMA = cido 3-metxi-4-hidrximandlico (cido vanilmandlico) MOPGAL = cido 3-metxi-4-hidrxifenilglicoaldedo

COMT= catecol-O-metiltransferase MAO= monoamino oxidase


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Trmino da Ao da Noradrenalina
Captao neuronal e Captao extraneuronal - mecanismos de captao ativa (envolvem gasto de energia)

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Trmino da Ao da Noradrenalina
Captao neuronal e Captao extraneuronal - mecanismos de captao ativa (envolvem gasto de energia)

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Receptores Adrenrgicos ou Adrenoceptores.


Os adrenoceptores pertencem famlia dos receptores acoplados uma Protena G (GPCR); Existem pelo menos 9 adrenoceptores diferentes que podem ser agrupados em trs grupos: 1, 2 e .

RECEPTORES ADRENRGICOS
1 2
1

2 Gs 3

1A 1B 1D 2A 2B 2C
aumentam [Ca]i

Gq/11

inibem adenilil ciclase

Gi

ativam adenilil ciclase


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tirosina

metablitos deaminados
tirosina TH 1a L-DOPA DAALA 1b MAO dopamina DBH 1c

Varicosidade neuronal simptica captao neuronal NA

2 2

NA
( -) NA
1

(+)

Ca2+

NA

NA
captao extraneuronal

NA
4

NA

difuso
normetanefrina

COMT

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX) e vago (X).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX) e vago (X).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX), vago (X). Fibras da poro sacral (nervos eretores) fazem sinapses com gnglios dispersos que inervam as visceras plvicas e abdominais (bexiga, reto e genitlia).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico


Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX), vago (X). Fibras da poro sacral (nervos eretores) fazem sinapses com gnglios dispersos que inervam as visceras plvicas e abdominais (bexiga, reto e genitlia). Em contraste ao SNA Simptico, as fibras pr-ganglionares do SNA Parassimptico so longas e os gnglios encontram-se dentro ou muito prximos do rgo-alvo.

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Neurotransmissores no SNA Parassimptico

Neurotransmissores no SNA Parassimptico


O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Parassimptico a ACETILCOLINA.

Neurotransmissores no SNA Parassimptico


O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Parassimptico a ACETILCOLINA. O NT liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Parassimptico a ACETILCOLINA.

Biossntese de Acetilcolina

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Biossntese de Acetilcolina
A biossntese de acetilcolina catalisada pela enzima ColinaAcetiltransferase que acetila a colina (acetil CoA o doador de cido actico).
O CoA S C CH3

(acetil CoA)

CoA

SH

Colina Acetil Transferase

+
CH3 CH3 +N CH2 CH2 O H

O CH2CH2 OCCH 3

+ (CH3)3 N

Acetilcolina

CH3 (colina)

N N H

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Degradao enzimtica da Acetilcolina


A acetilcolina hidrolisada pela enzima Acetilcolinesterase (AchE).

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Degradao enzimtica da Acetilcolina


A acetilcolina hidrolisada pela enzima Acetilcolinesterase (AchE).
+ CH3 CH3 N CH2 CH3 CH2 O O C H3C

H2C

OH

SER

CH3 C O O H2C H2C H3C H3C N + H3C

H2C
O

SER

HIS

HIS

Acetilcolinesterase

Acetilcolinesterase

H2C
CH3

acetato
N

OH

SER

H2O

colina OH
H2C H2C H3C H3C N + H3C

H2C
CH3

SER

HIS

HIS

Acetilcolinesterase

Acetilcolinesterase

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Receptores Colinrgicos ou Colinoceptores.


Dale (1914) props a existncia de receptores nicotnicos e muscarnicos para a acetilcolina. Os receptores nicotnicos so ligados a canais inicos (NM e NG) e os muscarnicos so acoplados protena G (M1-M5; M1, M3 e M5 acoplam-se Gq/11 e M2 e M4 Gi).

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Outros Transmissores ou Co-transmissores

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Outros Transmissores ou Co-transmissores

ATP, Peptdeos (VIP, Substncia P, Neuropeptdeo Y, CGRP, colicistocinina, entre outros); xido ntrico.

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Outros Transmissores ou Co-transmissores

ATP, Peptdeos (VIP, Substncia P, Neuropeptdeo Y, CGRP, colicistocinina, entre outros); xido ntrico.

Inervao no-adrenrgica, no-colinrgica.

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