BIGUANIDAS

FENFORMINA METFORMINA

Diplomado en Diabetologa. UNAN-Managua

BIGUANIDAS
HISTORIA
Uso en Europa medieval de la Galega officinalis para tratamiento de la diabetes. 1920s el componente activo de la galega ,Guanidina, se utiliz para sintetizar las dos biguanidas principales: Metformina y Fenformina se empezaron a utilizar en 1950s.

La Fenformina se retir en los 1970s por asociacin a acidosis lctica. Metformina se utiliza en los EUA desde 1995.
La Metformina se mantuvo en el mercado latino y europeo .

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METFORMINA
Mecanismo del efecto antihiperglcemico Mecanismo

Comentario

Supresin de la gluconeognesis glucosa postabsorcin y gpp captacin de la glucosa estimulada por insulina a nivel de msculo y adipocitos sensibilidad a la insulina en tejidos sensibles uso glucosa a nivel intestinal Estudios en animales oxidacin de cidos grasos

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METFORMINA
Eficacia clnica UKPDS: pacientes obesos tratados con Metformina Reduccin significativa del riesgo absoluto de cualquier complicacin relacionada con la diabetes en el grupo con metformina (29.8 eventos/1000 pacientes-aos) en comparacin con la dieta (43.3 eventos/1000 pacientesaos), p 0.0023 y en comparacin con los grupos de combinacin con sulfonilurea y monoterapia con insulina (40.1 eventos/1000 pacientes-aos),p 0.0034. Reduccin significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con diabetes: metformina 7,5 eventos/1000 pacientes-aos, dieta 12,7 eventos/1000 pacientesaos, p 0,017
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METFORMINA
Eficacia clnica UKPDS: pacientes obesos tratados con Metformina Reduccin significativa del riesgo absoluto de mortalidad general: metformina 13,5 eventos/1000 pacientes-aos, dieta 20.6 eventos/1000 pacientes-aos ( p 0,011) y comparado con sulfonilureas combinada y monoterapia de insulina 18.9 eventos/1000 pacientes-aos ( p 0.021) Reduccin significativa en el riesgo absoluto de infarto del miocardio; metformina 11 eventos/1000 pacientesao, dieta 18 eventos/1000 pacientes-ao (p 0.01) Metformina como tratamiento de segunda linea, en combinacin con sulfonilureas: beneficio clnico Metformina e Insulina
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METFORMINA Farmacocintica
Biodisponibilidad: 50-60%, se absorbe del intestino delgado, t de absorcin 0.9 a 2.6 horas. Concentracin en plasma: 1-2 horas despus de una dosis oral de 500- 1000mgs, casi nula unin a las protenas. T plasmtica: 1.5 4.9 horas.

Metabolismo: Casi nulo metabolismo.

Eliminacin: 90% se elimina en orina a las 12 horas por filtracin glomerular y secrecin tubular Distribucin en tejidos: En muchos tejidos en concentraciones similares al plasma, concentraciones ms altas en hgado y rin, y las ms altas en glndulas salivales y pared intestinal.

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METFORMINA Uso clnico

Iniciar con dosis nica ( ej. 500 mg) con la comida principal, e incrementar cada 1 o 2 semanas hasta 2550 mgs/3000 mgs. El efecto hipoglucmico es dosis-relacionado y alcanza un plateau a la dosis diaria de 2000 mgs Reduce la HbA1c en 1.3% a 2% No efecta el peso corporal o reduce el peso en pacientes obesos con o sin diabetes.

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Tabla 2. Dosificacin de Metformina.

1. Iniciar

dosis bajas de 500mg 1 2 veces al da, con las comidas

2. Si en 7 o 10 das no hay efectos secundarios, incrementar la dosis a 850mg en desayuno y cena 3. Si con el aumento aparecen efectos secundarios, pasar a la dosis inicial e intentar varios das despus. 4. La dosis mxima efectiva es de 850mg 2 veces al da, y es raro que se obtenga mejora con una dosis de 3 gramos, aparte del aumento de efectos secundarios 5. Existe la presentacin de accin prolongada, y se indica 1 vez al da o segn el caso hasta 2 veces al da.

METFORMINA Uso clnico

Monoterapia, en combinacin con hipoglucemiantes orales e insulina Indicaciones: DM2 con falla a plan de alimentacin, principalmente en pacientes en sobrepeso, Combinacin en caso de falla a tratamiento con sulfonilureas. Asociacin a insulinoterapia. Tratamiento en Pre-diabetes Tratamiento en DM2 en nios y adolescentes Presentacin en cpsula: 250, 500, 850, 1000 mgs. En presentacin cpsulas con sulfonilureas, DDP-IV y todava con glitazonas (stas estn en revisin).
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METFORMINA Uso clnico

Tratamiento: Ingesta con comida, inicio a bajas dosis, dosis mxima 2550 mgs. RAM: Sntomas gastrointestinales (diarrea, naseas, dolor abdominal, anorexia), por lo general desaparecen a las dos semanas de tratamiento. 5% no lo toleran sabor metlico, puede interferir absorcin de Vit B12 (10-30% de los pacientes a largo plazo) y c. Flico. Riesgo de acidosis lctica en 0.03 casos/pacientes-aos, que es 1020 veces menor que en el tratamiento con Fenformina. Al parecer el riesgo no est en relacin directa con la concentracin plasmtica de Metformina o su acumulacin sino a condiciones de hipoxia coexistentes con una alta mortalidad de 30%-50% de los casos.

Hipoglucemia en caso de combinar con sulfonilureas.

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METFORMINA Contraindicaciones
Insuficiencia renal.

Insuficiencia cardaca o respiratoria (enfermedad pulmonar crnica con hipoxia)

Historia de acidosis lctica Infecciones severas Enfermedad heptica (Enfermedad heptica alcohlica, PFH anormales. Abuso de alcohol- toxicidad heptica aguda Uso de medios de contraste. Diplomado en Diabetologa.
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