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UNIVERSIDADE FEDERAL DO VALE DO SO FRANCISCO

Profa. Aline Pimentel Farmacologia Geral Colegiado de Cincias Farmacuticas (CFARM)

AGENTES PROTETORES DA MUCOSA


SUCRALFATO
Sal de sacarose complexado com hidrxido de alumnio

sulfatado
Em gua ou solues cidas, forma uma pasta viscosa e de

consistncia firme que se liga seletivamente a lceras ou eroses por um perodo de at 6 h


Barreira fsica que restringe qualquer leso custica adicional

e que estimula a secreo de prostaglandinas e de bicarbonato pela mucosa

Sufalcrato
USOS CLNICOS
Dose: 1 g 4x/dia 1 h antes das refeies Preveno do sangramento relacionado com estresse Quando os tratamentos inibidores da secreo de cido

(anticidos, antagonistas dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prtons) possam aumentar o risco de pneumonia hospitalar. EFEITOS ADVERSOS
Priso de ventre em 2% dos pacientes devido ao sal de alumnio

ANLOGOS DA PROSTAGLANDINAS: Misoprostol


VO, rpida absoro e metabolismo, meia-vida srica de menos de

30 min, administrado de 3 a 4 vezes/dia

Excre renal: no altera dose em pacientes com insuficincia renal

Mecanismo de ao:
Estimula a secreo de muco e de bicarbonato, bem como aumenta o

fluxo sanguneo da mucosa

Liga-se a um receptor de prostaglandina nas clulas parietais, reduzindo

a produo de camp estimulada pela histamina, inibindo moderadamente a secreo de cido

Outras aes: estimulao da secreo intestinal de lquido e

eletrlitos, motilidade intestinal e contraes uterinas

ANLOGOS DA PG: Misoprostol


USOS CLNICOS Diminui a incidncia de lceras induzidas por AINE para menos de 3% e a incidncia de complicaes da lcera em 50%
EFEITOS ADVERSOS E INTERAES MEDICAMENTOSAS
Diarria e dor abdominal em clica em

10 a 20% dos pacientes


Gestantes no devem utilizar

COMPOSTOS DE BISMUTO COLOIDAL


MODO DE AO
Recobre as lceras e eroses,

criando uma camada protetora contra o cido e a pepsina


Estimula a secreo de prostaglandinas, muco e

bicarbonato

Diminui a freqncia das evacuaes e as

evacuaes lquidas na diarria infecciosa aguda devido inibio da secreo intestinal de prostaglandinas e cloreto pelo salicilato

COMPOSTOS DE BISMUTO COLOIDAL


USOS CLNICOS
Tratamento inespecfico da dispepsia e diarria aguda Preveno da diarria do viajante (30 m ou dois comprimidos, 4x/ dia
EFEITOS ADVERSOS
Enegrecimento das fezes e escurecimento incuo da lngua Evitados em pacientes com insuficincia renal. O uso prolongado de alguns

compostos de bismuto raramente pode provocar toxicidade, resultando em encefalopatia (ataxia, cefalia, confuso e convulses)

Frmacos que estimulam a motilidade gastrintestinal


Agentes colinomimticos
Metoclopramida e domperidona Macroldeos Ativadores dos canais de cloreto

FRMACOS QUE ESTIMULAM A MOTILIDADE GI


MECANISMO DE AO: Estimulam seletivamente a funo motora do intestino (agentes procinticos)

USO CLNICO
Tto DRGE Os agentes que aumentam a presso do esfncter

esofgico inferior

Tto de gastroparesia ou no retardo do esvaziamento gstrico

pscirrgico frmacos que melhoram o esvaziamento gstrico

Tto do leo ps-op ou a pseudo-obstruo intestinal crnica

frmacos que estimulam o intestino delgado


colnico

Tto de constipao intestinal agentes que intensificam o trnsito

FISIOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO ENTRICO


CLULAS GANGLIONARES E FIBRAS NERVOSAS, localizadas

principalmente na submucosa (plexo submucoso) e camadas musculares circular e longitudinal (plexo mioentrico)

INTERNEURNIOS MIOENTRICOS Controle do reflexo

peristltico, promovendo a liberao de mediadores excitatrios proximalmente e de mediadores inibitrios distalmente. musculares.

MOTILINA Estmulo direto dos neurnios excitatrios e clulas

DOPAMINA neurotransmissor inibitrio no TGI, diminuindo a

intensidade das contraes esofgicas e gstricas motilidade e secreo gastrintestinais.

O sistema nervoso entrico pode regular independentemente a

METOCLOPRAMIDA E DOMPERIDONA
A metoclopramida e a domperidona so antagonistas dos

receptores dopamnicos D2.


Mecanismo procintico primrio de ao
Bloqueio da estimulao colinrgica do msculo liso Aumentam a amplitude do peristaltismo do esfago

elevam a presso do esfncter esofgico inferior


aceleram o esvaziamento gstrico

(Sem efeito sobre a motilidade do intestino delgado ou do clon)

Estes frmacos bloqueiam os receptores dopamnicos D2 na

zona de gatilho quimiorreceptora do bulbo (rea postrema), resultando em poderosa ao antinuseas e antiemtica

Usos clnicos
A. DRGE Tto da DRGE sintomtica Os agentes procinticos so utilizados principalmente em associao com agentes antisecretores para os pacientes com regurgitao ou pirose refratria

B. Comprometimento do Esvaziamento Gstrico vagotomia e antrectomia e gastroparesia diabtica. metoclopramida introduo das sondas de alimentao nasoentricas do estmago para o duodeno
C. Dispepsia no-ulcerosa Melhora sintomtica em pequeno nmero de pacientes D. Preveno dos vmitos E. Estimulao da Lactao ps-parto

Efeitos adversos
10 a 20% dos pacientes inquietao, sonolncia, insnia, ansiedade e agitao Efeitos extrapiramidais agudas (distonia, acatisia e manifestaes parkinsonianas) Em 25% dos pacientes aos quais se administram doses altas e em 5% dos pacientes submetidos a tratamento prolongado: discinesia tardia Nveis elevados de prolactina (produzidos pela metoclopramida e domperidona) podem causar galactorria, ginecomastia, impotncia e distrbios menstruais A domperidona extremamente bem tolerada

Raros efeitos neuropsiquitricos e extrapiramidais

Laxantes
Laxantes formadores de massa Laxantes surfactantes fecais

Laxantes osmticos
Laxantes estimulantes

LAXANTES FORMADORES DE MASSA


Colides hidroflicos no-digerveis que absorvem gua,

formando um gel emoliente e volumoso, o qual provoca distenso do clon e promove o peristaltismo
Produtos vegetais naturais (pslio e metilcelulose) e fibras

sintticas (policarbofila)
Distenso e flatulncia

AGENTES SURFACTANTES FECAIS (AMOLECEDORES)


Docusato (oral ou enema) ou supositrios de glicerina leo mineral lubrifica o material fecal retardando a absoro de

gua das fezes

Preveno e tratamento da impactao fecal em crianas e

adultos debilitados

A aspirao pode resultar em grave pneumonite por lipdio O uso a longo prazo pode comprometer a absoro das vit

lipossolveis K, E, D, A

LAXANTES OSMTICOS
Compostos solveis, porm no-absorvveis

aumento obrigatrio da gua fecal xido de magnsio


No deve ser administrado por perodos prolongados a pacientes com

insuficincia renal devido ao risco de hipermagnesemia

O sorbitol e a lactulose so acares no-absorvveis que podem ser utilizados na preveno ou tratamento da priso de ventre crnica Intensa flatulncia e clicas Em altas doses, produzem evacuao imediata (purgao) dentro de 1 a 3 h
Os purgativos mais comumente utilizados so o citrato de magnsio e

fosfato de sdio

EC: depleo do volume intravascular e flutuaes eletrolticas. Cuidado

com pacientes debilitados, idosos, IR ou cardiopatia

LAXANTES OSMTICOS
Polietilenoglicol balanceado Solues de lavagem contendo para limpeza colnica completa antes de

procedimentos endoscpicos gastrintestinais

A soluo preparada de modo que no haja desvios significativos de

lquido ou eletrlitos intravasculares seguras para todos os pacientes promover a limpeza do intestino

A soluo deve ser ingerida rapidamente (4 no decorrer de 2 a 4 h) para Para o tratamento ou preveno da priso de ventre crnica, doses

menores de p de PEG podem ser misturadas com gua ou suco (17 g) e ingeridas diariamente flatulncia significativas.

Diferente do sorbitol ou lactulose, o PEG no produz clicas ou

LAXANTES ESTIMULANTES
Estimulao direta do sistema nervoso entrico e secreo

colnica de eletrlitos e lquido

Uso a longo prazo pode resultar em dependncia e destruio do

plexo mioentrico com a conseqente atonia e dilatao do clon

DERIVADOS DA ANTRAQUINONA Alo, sene e cscara-sagrada


Produzem evacuao em 6 a 12 h (VO) e dentro de 2 h (VR) Seu uso crnico leva a uma pigmentao castanha caracterstica do

clon, conhecida como melanose do clon

leo de rcino
Potente laxante estimulante, estimula a motilidade intestinal

AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT4 DE SEROTONINA


O tegaserode um agonista parcial 5-HT4 da serotonina Promove o esvaziamento gstrico bem como acelera o trnsito dos

intestinos delgado e grosso, porm no exerce nenhum efeito sobre a motilidade esofgica
resultando em aumento da liquefao das fezes biodisponibilidade em 50%)

Ativa a secreo de cloreto dependente de cAMP do clon, Deve ser administrado antes das refeies (o alimento reduz a Cerca de 66% so excretados de modo inalterado nas fezes, e 33%,

na forma de metablito na urina

CI: Insuficincia heptica ou renal

Usos clnicos - Tegaserode


A. Priso de Ventre Crnica
O

efeito sobre a atividade intestinal habitualmente observado dentro de 48 h. Deve ser reservado aos pacientes com priso de ventre crnica que no responderam ou so intolerantes s outras formas de tratamento de menor custo B. Outros Usos Dispepsia no-ulcerosa, gastroparesia e priso de ventre crnica, sndrome do intestino irritvel

EFEITOS ADVERSOS
Em 9% dos pacientes, ocorre diarria nos primeiros dias de tratamento, com

resoluo na maioria dos pacientes e cefalia


No h interaes medicamentosas

Agentes antidiarreicos
Agonistas opiides
Compostos de bismuto coloidal Caulim e pectina

Resina de ligao dos sais biliares


Ocreotida

AGENTES ANTIDIARRICOS
Diarria aguda leve a moderada No devem ser administrados a pacientes com diarria

sanguinolenta, febre alta ou toxicidade sistmica


Seu uso deve ser suspenso em pacientes cuja diarria

esteja se agravando a despeito do tratamento


Controle da diarria crnica da sndrome do intestino

irritvel ou da doena inflamatria intestinal

Agente s antidiarreicos
AGONISTAS OPIIDES
Efeitos constipantes significativos Aumentam a atividade de segmentao fsica do clon atravs da

inibio dos nervos colinrgicos prsinpticos nos plexos submucoso e mioentrico Aumento do tempo de trnsito colnico e da absoro de gua fecal Diminuem os movimentos colnicos de massa e o reflexo gastroclico. Loperamida agonista opiide de venda livre que no atravessa a barreira hematenceflica e no exibe nenhuma propriedade analgsica ou potencial de adico Difenoxilato Exerce efeitos sobre o SNC, podendo o seu uso prolongado resultar em dependncia de opiides. As preparaes comerciais geralmente contm pequenas quantidades de atropina (2,5 mg de difenoxilato com 0,025 mg de atropina)

CAULIM E PECTINA
Caulim um silicato de alumnio e magnsio hidratado (atapulgita)

de ocorrncia natural

Pectina carboidrato no-digervel derivado da ma teis na diarria aguda

RESINAS DE LIGAO DOS SAIS BILIARES


Colestiramina ou Colestipol podem diminuir a diarria causada pelo

excesso de cidos biliares fecais (m absoro a nvel de leo terminal)

EC: distenso, flatulncia, priso de ventre e impactao fecal


Em pacientes com diminuio das reservas de cidos biliares circulantes,

a remoo adicional de cidos biliares pode resultar em exacerbao da m absoro de gordura

Ocreotida
Diminui a diarria secretora e os sintomas sistmicos por

meio da inibio da secreo hormonal, podendo retardar a evoluo de tumores endcrinos


Doses mais altas Tto da diarria causada por vagotomia,

sndrome do esvaziamento rpido, diarria causada pela sndrome do intestino curto ou pela AIDS

Doses mais baixas Estimula a motilidade do intestino

delgado em pacientes com proliferao bacteriana excessiva do intestino delgado ou pseudo-obstruo intestinal secundria esclerodermia

Outros ttos: fstula pancretica, tumores hipofisrios,

controle do sangramento gastrintestinal

Ocreotida: Efeitos adversos


Causa Efeito

Comprometimento da secreo pancretica


As alteraes na motilidade gastrintestinal Alterao do equilbrio entre a insulina, o glucagon e o hormnio do crescimento Inibio da contratilidade da vescula biliar e das alteraes na absoro de gordura Tto prolongado

Esteatorria

Nuseas, dor abdominal, flatulncia e diarria Hiperglicemia ou hipoglicemia leve

Formao de lama biliar ou clculos biliares e colecistite aguda (raro)

Hipotireoidismo e bradicardia

Frmacos ulitilizados na Sndrome do Intestino Irritvel


ANTIESPASMDICOS (ANTICOLINRGICOS)

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT3 DE

SEROTONINA
AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT4 DE SEROTONINA

FRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DA SNDROME DO INTESTINO IRRITVEL


CONCEITO: distrbio recidivante crnico idioptico caracterizado por desconforto abdominal em associao a alteraes dos hbitos intestinais (diarria, priso de ventre ou ambas)
Farmacos alvio da dor e o desconforto abdominais, melhora da funo

intestinal

Ttos: Diarria predominante agentes antidiarricos (loperamida)

Priso de ventre predominante suplementos de fibras e laxantes osmticos

(leite de magnsia) pode amolecer as fezes, aumentar frequncia e reduzir o esforo da defecao

Antidepressivos tricclicos em baixas doses dor abdominal crnica

Suas propriedades anticolinrgicas reduzem a freqncia de defecao e a liquefao das fezes

ANTIESPASMDICOS (ANTICOLINRGICOS)
diciclomina e hiosciamina Frmacos que inibem os

receptores colinrgicos muscarnicos no plexo entrico e msculo liso.


A eficcia desses frmacos no alvio dos sintomas

abdominais nunca foi demonstrada de modo convincente


Em baixas doses, exercem efeitos autnomos mnimos
Doses altas efeitos anticolinrgicos adicionais

significativos, como boca seca, distrbios visuais, reteno urinria e priso de ventre (uso raro)

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT3 DE SEROTONINA


A inibio dos receptores 5-HT3 gastrintestinais aferentes

pode inibir a sensao aferente visceral desagradvel, incluindo nuseas, distenso e dor
O bloqueio dos receptores 5-HT3 nas terminaes dos

neurnios colinrgicos entricos inibe a motilidade colnica, par ticular mente no clon esquerdo, aumentando o tempo total de trnsito colnico
Alossetrona tratamento dos pacientes com a

sndrome do intestino irritvel grave que apresentam diarria

Alossetrona
Uso clnico: Mulheres com SII grave com diarria

predominante que no respondem terapia convencional e que foram orientadas sobre os riscos e benefcios relativos

AGONISTAS DOS RECEPTORES 5HT4 DE SEROTONINA


TEGASERODE
Tratamento a curto prazo (at 12 semanas) de

mulheres com a sndrome do intestino irritvel que apresentam priso de ventre predominante.

Agentes antiemticos
Antagonistas dos receptores 5-ht3 de serotonina
Corticosteroides Antagonistas dos receptores de neurocinina

Fenotiazidas e butirofenonas
Benzamidas substitudas Antihistamnicos H1 e anticolinrgicos

Benzodiazepnicos
Canabinoides

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT3 DE SEROTONINA


Bloqueio dos receptores 5-HT3 centrais no centro dos

vmitos e na zona de gatilho quimiorreceptora, bem como o bloqueio dos receptores 5-HT3 perifricos nos nervos aferentes vagais intestinais e espinhais

A ao antiemtica desses agentes limita-se aos

vmitos atribuveis estimulao vagal (p. ex., psoperatrios) e quimioterapia; outros estmulos emticos, como a cinetose, so pouco controlados
Ondansetrona, Granissetrona, Dolassetrona e

Palonossetrona

Uso clnico
NUSEAS E VMITOS INDUZIDOS POR QUIMIOTERAPIA
Doses 30 min antes da administrao da quimioterapia:
Ondansetrona, 24 a 32 mg Granissetrona, 1 mg Dolassetrona, 100 mg

Palonossetrona, 0,25 mg

Sua Eficcia maior quando utilizados na forma de terapia combinada com

corticosteride (dexametasona) e antagonista do receptor NK1 (ver adiante) NUSEAS E VMITOS pS-OPERATRIOS E PS-RADIOTERAPIA
Efeitos adversos
Cefalia, tontura e priso de ventre

Prolongamento do intervalo QT, mais pronunciado com a dolassetrona

CORTICOSTERIDES
Propriedades antiemeticas desconhecida Dexametasona, em uma dose de 8 a 20 mg IV, antes da terapia, seguida de

8 mg/dia VO durante 2 a 4 dias. ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE NEUROCININA (NK1) Aprepitanto atravessa a barreira hematenceflica e ocupa os receptores de NK1 cerebrais USOS CLNICOS: Preveno das nuseas e dos vmitos tardios e agudos em conseqncia de esquemas quimioterpicos altamente emetognicos
Aprepitanto + um antagonista dos receptores 5-ht3 + dexametasona

impede a ocorrncia de vmitos agudos em 80 a 90% dos pacientes em comparao com menos de 30% tratados sem aprepitanto
Efeitos adversos e interaes medicamentosas: fadiga, tontura e diarria

FENOTIAZINAS E BUTIROFENONAS
FENOTIAZINAS Antipsicticos que podem ser utilizados pelas suas potentes propriedades antiemticas e sedativas Prop antiemtica: inibio dos receptores dopamnicos e muscarnicos Prop sedativa: atividade anti-histamnica. Proclorperazina, prometazina e tietilperazina BUTIROFENONAS Bloqueio dopaminrgico central O principal agente utilizado o droperidol Podem ocorrer efeitos extrapiramidais e hipotenso

ANTI-HISTAMNICOS H1 E ANTICOLINRGICOS
Como agentes isolados possuem atividade antiemtica fraca EC: tontura, sedao, confuso, boca seca, reteno urinria

Difeninidramina e um de seus sais, o dimenidrinato, so antagonistas dos receptores h1 de histamina de primeira gerao, que possuem propriedades anticolinrgicas significativas

Meclizina : propriedades anticolinrgicas mnimas, produz menos sedao. utilizada na preveno da cinetose e no tratamento da vertigem causada por disfuno do labirinto
Hioscina (escopolamina), um prottipo dos antagonistas dos receptores muscarnicos Um dos melhores agentes para a preveno da cinetose Incidncia alta de efeitos anticolinrgicos quando administrada por vias oral ou parenteral

BENZODIAZEPNICOS Utilizados antes do incio da quimioterapia para reduzir os vmitos antecipados ou vmitos causados por ansiedade CANABINIDES O dronabinol um 9-tetraidrocanabinol (THC) Estimulante do apetite e antiemtico Quase totalmente absorvido, sofre metabolismo heptico de primeira passagem significativo, os metablitos so excretados lentamente durante vrios dias a semanas nas fezes e na urina EC: euforia, disforia, sedao, alucinaes, boca seca e aumento do apetite Possui alguns efeitos autnomos que podem resultar em taquicardia, congesto da conjuntiva e hipotenso ortosttica

TRATAMENTO COM CIDO BILIAR PARA OS CLCULOS BILIARES


O ursodiol (cido ursodesoxiclico) um

cido biliar de ocorrncia natural


O ursodiol diminui o contedo de colesterol da bile ao reduzir a

secreo heptica de colesterol

USO CLNICO Dissoluo de pequenos clculos biliares de colesterol em pacientes com doena sintomtica da vescula biliar que recusam ser submetidos a colecistectomia ou que no so bons candidatos a cirurgia Preveno de clculos biliares em pacientes obesos submetidos a tratamento para a rpida perda ponderal
EFEITOS ADVERSOS No h