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E DOENA AlZHEIMER
Llia Leonardo
Novembro de 2011
DOENA DE ALZHEIMER
Radicais livres nos estados de envelhecimento: desequilbrio entre a produo de espcies reactivas de oxignio e as defesas antioxidantes
COX 2 est relacionada com o depsito de protena betaamilide o que intensifica as suspeitas da sua participao em processos neurodegenerativos
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Stress Oxidativ o
Mecanism o base na
DA
Eficcia no
tratament o da DA
PL activ a COX2
OBJECTIVO DO ESTUDO
ANIMAIS
Ratos Sprague Dawley (n=72) de ambos os sexos; peso mdio 209,17 7,66 g
QUMICOS
TRATAMENTO
1. Grupo controlo soro fisiolgico usado como veculo para todas as drogas, como para o alumnio 2. Grupo controlo da doena cloreto de alumnio 4,2mg/Kg diariamente durante 28 dias 3.Grupo teste 1 rofecoxib 2x/dia)/ibuprofeno (100mg/Kg) (0,83 mg/Kg)/flurbiprofeno (0,83mg/Kg
4.Grupo teste 2 - cloreto de alumnio (4,2 mg/Kg) + rofecoxib (0,83 mg/Kg)/flurbiprofeno (0,83mg/Kg 2x/dia)/ibuprofeno 100mg/Kg
PEROXIDAO LIPDICA
Reaco MDA:TBA, Ohkawa et all Quantidade de MDA formada na camada orgnica medida a 532 nm
ACTIVIDADE SOD
Centrifugado a 1500 rpm a 4C 3 min Sobrenadante usado para determinao da actividade da superxido dismutase pelo mtodo de Marklund and Marklund
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cardaca
Centrifugado a 4000 rpm 7 min a 4C; plasma separado e armazenado a -70C at ser analisado para a actividade SOD
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RESULTADOS
Animais
Tratamento
Alumnio significativamente os nveis de malonaldedo (MDA) significativo nos nveis MDA nos animais tratados com alumnio + rofecoxib Actividade SOD semelhante em todos os grupos (sem alteraes significativas)
O tratamento com rofecoxib serviu como um potente agente de reduo de radicais livres no crebro dos ratos
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RESULTADOS
Tratamento
MDA sem alteraes nos animais tratados com flurbiprofeno ou quando co-administrado com alumnio
com ibuprofeno falhou na proteco contra a peroxidao lipdica e no interferiu com a actividade da SOD Nveis de SOD circulante no diferiram entre qualquer dos grupos experimentais
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DISCUSSO
COX-2 pode desempenhar um papel importante no stress oxidativo da DA que pode ser controlada usando inibidores selectivos da COX-2 como o rofecoxib
Flurbiprofeno pode no ter um papel directo reduzindo os radicais oxi no crebro durante a DA mas, em vez disso, exerce o seu efeito atravs de uma interaco com o sistema anti-oxidante
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MODELO ANIMAL
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MODELO ANIMAL
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MODELO ANIMAL
Antioxidant es
Radicais livres
Caracterstica da DA
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MODELO ANIMAL
Anti-Inflamatrios No- Esterides (AINEs)
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MODELO ANIMAL
AINEs Mecanismo de Aco
Fosfolpidos de membrana
Fosfolipase A2
Ciclooxigenases
COX-1 - constitutiva COX-2 - induzida
cido Araquidnico
Prostaglandinas
Prostaciclina
Tomboxano
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MODELO ANIMAL
Ciclooxigenases
COX-1 - constitutiva COX-2 - induzida
Doena de Alzheimer
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FIM
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