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Ciclo Celular e Apoptose

Uma clula se reproduz por meio de uma sequncia ordenada de eventos que duplicam seus componentes e depois a dividem em duas (CICLO CELULAR).

Panorama do ciclo celular

The phases of the cell cycle.

As fases G1, S e G2 consideradas em conjunto so chamadas intrfase. Numa tpica clula humana proliferando em cultura, a intrfase pode ocupar 23 das 24 horas do ciclo; As duas fases de intervalo so mais que um simples tempo de retardo para permitir o crescimento celular. Elas fornecem tempo para a clula monitorar o ambiente externo e interno.

A fase G1 especialmente importante pois sua durao pode variar muito, dependendo das condies externas e dos sinais extracelulares de outras clulas. Se as condies extracelulares no forem favorveis, as clulas podem entrar num estado de inativao permanente especializado (G0), no qual elas permanecem por dias, meses ou anos antes de reassumirem a proliferao.

O sistema de controle do ciclo celular baseado em protenas quinases ciclicamente ativas.

As Cdk fosforilam protenas intracelulares que iniciam ou regulam os principais eventos do ciclo celular replicao do DNA, mitose e citocinese.

- A G1/S ciclina liga Cdk no final de G1 e permite que a clula replique o DNA. - A M-ciclina promove os eventos da mitose.

A ativao do complexo ciclina Cdk na fase M desencadeia a mitose.

A sntese de M-ciclina aumenta na fase G2;

Os eventos da mitose so desencadeados pela M-Cdk que ativada aps a fase S; A M-Cdk induz formao do fuso mittico, condensao dos cromossomos e rompimento do envelope nuclear.

As substncias que induzem a proliferao celular promovem a sntese de ciclina G1/S.

Fatores de crescimento: EGF (epidrmico) e PDGF (derivado de plaquetas) estimulam a proliferao de muitos tipos de clulas. HGF (hepatcitos) e NGF (nervos) so mais especficos. Fatores hematopoiticos: proliferao de clulas sanguneas. A eritropoetina, produzida nos rins, estimula a proliferao das hemcias.

O sistema de controle do ciclo celular pode parar o ciclo em pontos de checagem especficos.

Checkpoints in the cell-cycle control system.

The events of eucaryotic cell division as seen under a microscope.

Eventos da Mitose

Anfase

Citocinese

Clula animal

Clula vegetal

MEIOSE
- Formao de gametas -Transmisso dos caracteres hereditrios - Recombinao gentica (Seleo Natural) - Diviso reducional

Eventos da Meiose
Leptteno Zigteno Paquteno Diplteno Diacenese

Paquteno

Diplteno

Meiose I- Leptteno

Zigteno

Paquteno Diplteno Diacinese Metfase I Anfase I Telfase I

Meiose II

Prfase II

Metfase II

Anfase II

Telfase II

Morte celular programada (apoptose)


Sculpting the digits in the developing mouse paw by apoptosis.

Apoptosis during the metamorphosis of a tadpole into a frog.

The function of cell death in matching the number of developing nerve cells to the number of target cells they contact.

A apoptose produz alteraes celulares caractersticas.

O citoesqueleto se desmonta devido ruptura de seus filamentos (a clula se torna esfrica); A clula se encolhe porque o citosol e as organelas se condensam;

As laminas se dissociam, com consequente desintegrao do envoltrio nuclear;


A cromatina se compacta e as molculas de DNA se seccionam por ao de uma DNAse, o que divide o ncleo em pequenos fragmentos no citosol;

Na superfcie da clula surgem protruses, quase todas com fragmentos nucleares em seu interior; As protruses se desprendem, convertidas em fraes celulares chamadas corpos apoptticos (vesculas revestidas por membrana contendo fragmentos celulares);
As fosfatidilserinas das membranas que envolvem os corpos apoptticos previamente localizadas na monocamada citoslica se transladam para a monocamada externa; Finalmente, atrados pelas fosfatidilserinas, numerosos macrfagos se dirigem ao local

Cell death. These electron micrographs show cells that have died by (A) necrosis or (B and C) apoptosis.

Necrose X Apoptose

O estmulo para a necrose sempre patolgico, ocorre com grupos de clulas; enquanto a apoptose se d com clulas isoladas; A clula acometida por necrose se dilata com consequente ruptura da m.p. e destruio de organelas; Diferentemente da necrose, a remoo de clulas mortas por apoptose preserva a arquitetura dos tecidos, j que no d lugar a reaes inflamatrias nem produz cicatrizes.

As modificaes que as clulas sofrem quando morrem por apoptose so devidas ativao de certas proteases citoslicas chamadas caspases.

The caspase cascade involved in apoptosis.

A apoptose ativada por causas distintas.

Quando so suprimidos os fatores trficos (nutrio celular); Quando substncias que induzem a morte celular se ligam a receptores especficos; Quando o DNA nuclear afetado por mutaes graves e no consegue se reparar.

Fatores trficos suprimidos

Na ausncia de fator trfico Na presena de fator trfico


Bcl-2 inativa Bcl-2 ativa

v Citosol Citocromo c
Membrana mitocondrial externa Membrana mitocondrial interna Membrana mitocondrial interna

Membrana mitocondrial externa

Ativao de receptores de morte celular.

Durante a resposta imune, na membrana plasmtica de certas clulas infectadas e cancerosas, surgem receptores especiais cuja ativao conduz apoptose.

DNA nuclear mutado

Outra condio biolgica que conduz apoptose ocorre quando o DNA apresenta alteraes devidas ao envelhecimento ou ao de agentes ambientais (raios X, radiao solar, substncias qumicas, acmulo de radicais livres, etc.);

A protena p53 (derivada do gene supressor de tumores), nessas situaes, inativa a Bcl-2, desencadeando a apoptose.

Cncer

Tumor (neoplasia) benigno: as clulas permanecem agregadas formando uma massa nica;

Tumor maligno (cncer): as clulas cancerosas tm a capacidade de invadir outros tecidos e gerar tumores secundrios (metstases) em outros rgos.

Cncer

Foram descobertos dois tipos de genes ligados ao cncer, os protooncogenes e os genes supressores de tumores. A alterao nos primeiros produz um aumento da proliferao celular, enquanto a falta do segundo leva perda dos mecanismos normais que detm esta proliferao.

Cncer

O cncer surge ao final de sucessivas geraes de clulas que passam por estados pr-cancerosos cada vez mais acentuados. Esses estados so consequncia da soma progressiva de mutaes em protooncogenes e genes supressores de tumores que ativam os primeiros e inativam os segundos o que, depois de certo tempo, instala a doena nas clulas descendentes.

Os protooncogenes so genes normais, e os oncogenes, suas verses defeituosas.

Os protooncogenes so genes normais que codificam protenas implicadas no controle da proliferao e da morte celular:
de crescimento;

Fatores Os

receptores dos fatores de crescimento;

Vrias

protenas nucleares que atuam como fatores de transcrio;


Bcl-2.

A protena

Um

gene supressor de tumor o gene p53. As clulas sem a protena p53 no controlam o estado de suas molculas de DNA antes da replicao. Isso provoca o acmulo de alteraes genticas nas sucessivas geraes celulares por exemplo, nos protooncogenes o que propicia o aparecimento de muitos tipos de cncer.