Leishmaniasis

Karin Prez Bankoff

Leishmaniasis
Son un grupo de enfermedades parasitarias zoonticas, producidas por diferentes especies de protozoarios hemoflagelados del gnero Leishmania.
Puede darse de forma:

Cutnea (afecta a la piel) Visceral (afecta a los rganos) Mucosa (naso-orofaringea)

Agente etiolgico. Protozoario dimrfico del gnero Leishmania, que pertenece al reino Protista, subreino

Protozoa, orden Kinetoplastida y a la familia Trypanosomatidae

En la actualidad, el gnero Leishmania se divide en dos subgneros, segn su desarrollo en el

intestino de los flebtomos vectores: Leishmania, en el intestino medio o anterior, y Viannia, en el intestino posterior, medio y anterior de los flebtomos.

Morfolgicamente las distintas especies de leishmania no se pueden identificar. Para llegar a la

clasificacin de las especies del gnero leishmania se debe considerar caracteristicas biologicas, bioquimicas e inmunolgicas.

Clasificacin:
Dos grandes grupos: De origen antropontico: El reservorio es el ser humano, el agente transmisor o vector un insecto conocido como flebtomo y el individuo que desarrolla la enfermedad es el hombre o animal.
De origen zoontico: Reservorio de este protozoo (leishmania) es un animal

vertebrado no humano, se transmite por la picadura del flebtomo y el enfermo es el ser humano o animal.

 Transmisin

por insectos dpteros hematfagos, que corresponden a diferentes especies de flebtomos o lutzomyias.

Flebtomos

Lutzomyia

Son enfermedades crnicas de patogenicidad baja y morbilidad relativa.

El estado del paciente depende de la leishmania causante y de la respuesta inmunitaria por parte del enfermo.

Descripcin:
La leishmaniasis es trasmitida por un insecto, el flebtomo. La hembra

de ste pica al animal o persona contaminada con leishmania, ingirindola con la sangre que absorbe.

Una vez en el interior del parsito, la leishmania contina su ciclo de

maduracin para posteriormente, cuando ste vuelva a picar de nuevo a otra persona contaminarla e iniciar el proceso infeccioso.

Alta prevalencia (Tropicales y subtropicales) Este y sureste de Asia Oriente Medio Norte y este de frica Sur de Europa Amrica Central y Sudamrica El 90% de los casos de leishmaniasis visceral ocurren en Bangladesh, Brasil, India, Nepal y Sudn El 90% de los casos de leishmaniasis mucocutnea ocurren en Bolivia, Brasil y Per. El 90% de los casos de leishmaniasis cutneas ocurren en Afganistan, Brasil, Iran, Per, Arabia Saudi y Siria

 Es endmica en 88 pases en reas tropicales, 72 de los cuales estn en vas de desarrollo. Descrita en 24 pases de Amrica, extendindose desde el sur de Estados Unidos (Texas) hasta el norte de Argentina Afecta a 12 millones de personas en el mundo, con 1,5 a 2 millones de nuevos casos cada ao

Existen 350 millones de personas expuestas al riesgo de infeccin. La distribucin geogrfica de la leishmaniasis est limitada por la distribucin del vector.

El nmero de casos de leishmaniasis est aumentando debido principalmente a los cambios del medio ambiente generados por el hombre, lo que aumenta la exposicin humana al vector.

 Per:

Endemia que afecta a 12 departamentos, 2 endemia de tipo tropical y 3 causa de morbilidad por enfermedades transmisibles luego de malaria y tuberculosis. Se reporta anualmente un promedio de 7 000 a 9 000 casos probados. Zona endmica => aproximadamente 74% del rea total del pas, se extiende a travs de los Andes y los valles interandinos entre los 600 y los 3 000 metros sobre el nivel del mar, para la leishmaniasis cutnea, y a las zonas de selva alta y selva baja por debajo de los 2 000 metros, para la leishmaniasis mucocutnea

Per: 5 especies de leishmania:

1) Leishmania (V) brasiliensis; 2) Leishmania (V) guyanensis;

3) Leishmania (V) peruviana;

4) Leishmania (V) lainsoni; 5) Leishmania (L) amazonensis. En la amazona se reconocen tres especies como agentes causantes de leishmaniasis llamada tambin leishmaniasis selvtica o espundia: L. (L) amazonensis, L. (V) guyanensis y L. (V) brasiliensis. (de mayor importancia en esta regin)

Biologa del flebotomo

De las 800 subespecies de flebotomos 80 son probablemente probados vectores de la Leishmania. Estos vectores pertenecen al gnero Phlebotomus (Europa) y Lutzomyia (Amrica).

Ciclo de vida del flebotomo

El ciclo completo: aprox. 6 semanas - Despus de su alimentacin con sangre la ovoposicin ocurre en 4-8 das. - Huevos eclosionan despus de 7-10 das. - Se dan 4 fases larvarias - Fase de pupa - Despus de 10 das los flebotomos emergen de la pupa.

 Leishmaniosis en flebotomo (Ciclo vital)

La Leishmania crece bien en los intestinos de la hembra mientras que la sangre est siendo digerida, pero son perdidos cuando el flebotomo defeca. Se ha sugerido que el anclaje al tracto digestivo medio del flebotomo est mediado por un lipofosfoglicano que vara en las diferentes especies de leishmania. Los vectores deben tener ligandos apropiados en las clulas del tracto medio digestivo para sostener el anclaje del parsito.

 Los amastigotes son ingeridos con la sangre y rpidamente cambian a una

forma mvil y alargada, los promastigotes. stos se multiplican rpidamente por fisin binaria.

Phlebotomus perniciosus

Inicialmente la sangre ingerida es envuelta en una membrana peritrfica. Las enzimas producidas por la leishmania destruyen esta membrana y los parsitos escapan al lumen del tracto digestivo. All, se adhieren a la pared. A medida que la leishmania se multiplica, se mueve cranealmente a la vlvula estomodeal de la parte torcica del tracto digestivo.

A travs del desarrollo se producen promastigotes metacclicos. Esta forma es capaz de infectar al hospedador vertebrado. Son diferentes morfolgicamente de las formas de multiplicacin y sobre todo son capaces de resistir la digestin por los macrofgos.
Promastigotes

 Las formas metacclicas invaden las partes orales y se ven en las

glndulas salivales de la mosca. Existen varias opiniones sobre la relevancia del parsito en estos lugares en relacin con la transmisin.

Parece ser que la leishmania es transmitida por la regurgitacin de

los promastigotes metacclicos de la parte torcica del tracto dentro de la piel durante el acto de la alimentacin.

Reservorio. Gran variedad de animales silvestres y domsticos.

reas andinas: Naturalmente al perro domstico (Canis familiaris), Didelphys albiventis y a gran variedad de roedores, que incluye a la rata (Rattus rattus).

En la selva, an no se ha podido determinar los reservorios.

Brasil a los marsupiales y principalmente a los roedores Proechymis y al Oryzomys; al perezoso (Choloepus didactylus), tamanda (Tamandu tetradctila), marsupiales y roedores; y a otros animales domsticos como perros, equinos, mulas y roedores.

Signos clnicos de la leishmaniosis

Varan ampliamente: Lesiones en piel Prdida de peso o prdida de apetito Linfadenopata local o generalizada Lesiones oculares Epistaxis Cojeras Anemia Fallo renal Diarrea

Leishmaniasis cutnea
Incubacin: semanas o meses. Primera manifestacin: Ppula en la

picadura del mosquito.

Lesin evoluciona a nodular y ulcerativa con una

depresin central rodeada de un borde endurado. Algunas lesiones puede perdurar como ndulos o placas. Otros signos o sntomas son otras lesiones mltiples primarias o satlite, adenopatas regionales, dolor, prurito e infecciones bacterianas secundarias.

 El diagnstico se realiza mediante raspado de la lesin para el

exmen histolgico o aspirado de los ndulos linfticos para el cultivo del protozoo.

El tratamiento depender de si la diseminacin a las mucosas es

posible, as como de la localizacin, el nmero, el tamao, la evolucin y cronicidad de la lesin. Cuando se desea rapidez en la resolucin de la lesin, el antimonio pentavalente es el recomendado

Leishmaniasis visceral

Localizada en un 90% en la parte nordeste de la India, Sudn y Brasil. No solamente es trasmitida por el mosquito, sino que tambin puede ser contagiada congnitamente o parenteralmente (transfusiones, agujas compartidas, etc). La infeccin se inicia en los macrfagos en el punto de la inoculacin y se disemina a travs del sistema mononuclear-fagoctico.

El

perodo de incubacin suele ser varias semanas o meses y las manifestaciones son fiebre, caquexia, color gris de la piel (de ah el trmino
hind de kala-azar-fiebre negra-),

esplenomegalia y hepatomegalias progresivas. Tambin es comn una linfadenopata perifrica.

 Los hallazgos de laboratorio asociados a una Leishmiasis visceral

avanzada incluyen pancitopenia y trombocitopenia, con hypergammaglubulinemia e hipoalbuminemia.

Las personas con Leishmaniasis visceral pueden morir si no se tratan

adecuadamente. El tratamiento incluye antimonio pentavalente y la formulacin liposmica de anfotericina B. La miltefosina en dosis de 100 a 150 mg/da ha estado asociada a un elevado ndice de curaciones. Este frmaco est aprobado en la India para el tratamiento de la Leishmaniasis visceral.

Leishmaniasis mucosa

La Leishmaniasis de la mucosa naso-orofargea es relativamente poco frecuente. Los primeros sntomas son epistaxis, eritema y edema de la mucosa basal y luego una progresiva destruccin ulcerativa de la zona naso-orofarngea.

El tratamiento con antimonio pentavalente es moderadamente eficaz cuando la enfermedad est en los primeros estados, pero puede fracasar en situaciones ms avanzadas.

Leishmania a nivel microscpico

Test de laboratorio Diagnstico final: Tener en cuenta varios mtodos diagnsticos diferentes.

Los mtodos diagnsticos usados para la leishmaniosis son: 1. Parasitolgico: examen microscpico y cultivo. 2. Serolgico: deteccin de anticuerpos. 3. Molecular: amplificacin del ADN del parsito. 4. Xenodiagnosis.

Mtodo parasitolgico Ver amastigotes: Giemsa en mdula sea o aspirado de los ndulos linfticos (rpido
y barato, alta especificidad poca sensibilidad).

Promastigotes: Detectados en cultivos de ndulos linfticos y aspirado de la mdula sea. Sensibilidad depende de:

Tipo de medio usado (el medio agar-sangre bifsico es el ms eficiente). El nmero de viales de cultivo usados (unas pocas gotas de aspirado distribuido entre varios viales nos da los mejores resultados). El nmero de muestras tomadas (los mltiples aspirados de varios ndulos infartados incrementan la sensibilidad). Podemos usar el diagnstico histopatolgico si la leishmania est presente.

Mtodo serolgico

Test serolgicos usados: Test de fijacin del complemento Test de hemoaglutinacin indirecta Test de aglutinacin en ltex Test de aglutinacin directa Contador inmunoelectroforesis Inmunofluorescencia indirecta Ensayo inmunosorbente de la unin-enzima ELISA Inmunoensayo oro coloidal Western blot

Kits rpidos
La mayora de estos kits consisten en ensayos inmunocromatogrficos que

emplean anticuerpos monoclonales IgG anticaninas marcados con oro coloidal, y el antgeno de la leishmania de diferentes fuentes. Fciles de usar, resultado en 10 minutos.

La eficacia diagnstica de estos kits ha sido recientemente evaluada. Se

encontr que la especificidad fue razonable en 4/5 kits (en uno se encontr una especificidad menor del 61%), la sensibilidad vari desde 35% al 66%, y la concordancia entre el test fue incluso menor. (Gradoni 2002).

Mtodos moleculares
Polymerase Chain Reaction (PCR) "Reaccin en cadena de la Polimerasa, muy

til para diagnstico, seguimiento de pacientes durante y despus del tratamiento y la identificacin de la especie de leishmania. La deteccin del ADN de leishmania es posible en mdula sea y los aspirados de los ndulos linfticos al igual que en sangre (la sensibilidad podra ser menor con muestras de sangre). La sensibilidad y especificidad de este mtodo es alta. La sensibilidad es tan alta que los parsitos pueden ser detectados en pacientes que han estado clnicamente sanos en varios aos. (Se necesita buen equipamiento de laboratorio y empleo de tcnicas avanzadas).

Xenodiagnosis
Consiste en la deteccin y aislamiento de un patgeno usando su vector

artrpodo natural.

No se propone como un mtodo de rutina ya que requiere colonias de

flebotomos preparadas y disponibles.

Esta tcnica puede ser usada para resolver preguntas epidemiolgicas

importantes sobre el papel del estatus clnico y el tratamiento con frmacos en la transmisin de L. infantum

Tratamiento de la leishmaniosis Canina

Frmacos usados son caros y se requieren varias dosis., Existen

frecuentemente recadas post tratamiento y muchos de los frmacos tienen efectos secundarios adversos. No hay cura parasitolgica para la enfermedad.resolver los sntomas clnicos. Los frmacos usados para el tratamiento de la Leishmaniosis son: 1. Antimoniales Pentavalentes 2. Anfotericina B 3. Pentamidina 4. Aminosidina

Tratamiento de la leishmaniosis Humana

Los derivados antimoniales pentavalentes [estibogluconato sdico (Pentostam ) y antimoniato de meglumina (Glucantime )] son la primera lnea de frmacos en el tratamiento de las leishmaniosis y se caracterizan por ser efectivos frente a las distintas formas clnicas. Lleishmaniosis visceral administracin por va sistmica, en rgimen de hospitalizacin. Las dosis teraputicas son de 20 mg de Sbv/kg/da durante 28 das. Otros frmacos utilizados son la anfotericina B liposomal, diamidinas aromticas (Pentamidina ), alopurinol e IFN-y recombinante.

Profilaxis
Existen diversos mtodos de control de la leishmaniosis, algunos de ellos muy controvertidos a causa de su alto coste medioambiental:
La completa destruccin del hbitat del flebotomo es la nica forma

permanente para el control del vector. Esto ha sido usado con xito pero con un alto coste en ciertas reas endmicas en la Unin Sovitica. costoso y se debe hacer por perodos indefinidos.

Se han aplicado rociadas o nebulizaciones en las casas afectadas. Esto es

 Redes de cama o cortinas impregnadas con insecticida.

Control de los animales domsticos y en su caso sacrificio de los mismos Rociamiento con insecticidas de: casetas de perros, aleros de las ventas y

Destruccin de las madrigueras de animales peridomsticos (ratas, ratones, etc.)

puertas, leeras, estercoleros, madrigueras prximas a las casas, etc.

Gracias!!!!