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O HCV

http://www.eusci.org

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=hcv

Hepatite
Inflamao do fgado que pode ser causada por diferentes agentes. Sintomatologia:
Ictercia. Mal-estar, cansao ou fadiga. Dor abdominal. Falta de apetite. Diarria, nuseas ou vmitos. Febre. Dores de cabea ou dor no corpo. Pode haver urina de colorao escura (cor de coca-cola). Fezes de colorao esbranquiada (tipo massa de vidraceiro).

Pacientes com hepatite podem no apresentar sintomas.

Tipos de Hepatite
Hepatite

No-Viral

Viral

Por uso de drogas

Por abuso de lcool

Autoimune

Vrus da Hepatite (A at G)

Tipos de Hepatite
Hepatite A
Famlia: Picornaviridae Gnero: Hepatovirus Vrus da Hepatite A

Hepatite B
Famlia Hepadnaviridae Gnero Orthohepadnavirus Vrus da Hepatite B

Tipos de Hepatite
Hepatite D
Gnero: Deltavirus Vrus da Hepatite Delta

Hepatite E
Gnero: Hepevirus Vrus da Hepatite E

Hepatite F
Vrus de natureza ainda no confirmada, associado a transplantes hepticos.

O Vrus da Hepatite C
Famlia: Flaviviridae Gnero: Hepacivirus Grande diversidade gentica, com sete gentipos divididos em vrios subtipos.

http://hcv.lanl.gov/content/sequence/HCV/classification/genotable.html

A Partcula Viral
Glicoproteina de Envelope
Ncleocapsdeo

Envelope Viral

Genoma Viral

http://people.rit.edu/japfaa/infectious.html

Organizao Genmica

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=hcv

Ciclo Replicativo

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=hcv

Histrico da Hepatite C
Descrio de casos de hepatite no-A e no-B. Descrio da organizao genmica e do processamento das protenas virais. Construo do primeiro clone infeccioso de HCV.

So estabelecidos os sistemas de replicon em cultura de clulas.

Produo de partculas recombinantes de HCV em cultura de clulas.

1975 1989

1993 1996

1997 1998

1999 2003

2005 2010

Identificao do HCV

Adaptado de Moradpour et al Nature (2007)

Pela primeira vez foi resolvida a estrutura tridimensional de uma protena do HCV (NS3 Serina Protease).

introduzida a terapia combinada de IFN- e Ribavirina.

So iniciados os testes do primeiro inibidor direcionado a protease do HCV. Construo das primeiras pseudopartculas viveis de HCV.

Duas novas drogas anti-HCV entram em fase de testes clnicos (Telaprevir (Vertex) e Boceprevir (Merck))

Epidemiologia
Brasil Norte 1,2-2,0% 2,1%

Nordeste
Centro-Oeste Sudeste Sul

1%
1,2% 1,4% 0,7%

Diagnstico

Sorologia Negativa Hepatite autoimune? Txica? Carga viral Sorologia positiva Tratamento

Sintomatologia

Avaliao bioqumica da funo heptica

Deteco de anticorpos contra o HCV

Contgio
Contato percutneo com o sangue contaminado.
Agulhas; Seringas; Material de manicure; Lminas;

Transmisso sexual. Transmisso vertical.


Principalmente em co-infeco HIV/HCV;

Tratamento
O tratamento padro hoje para o HCV consiste de:
Interferon- peguilado: Administrao sub-cutnea semanal Ribavirina: De 1000 a 1200 mg dirias dependendo do peso do paciente.

www.roche.co m

www.paylos.com

Mecanismo de ao da ribavirina

Jordan J. Feld et al Nature (2005)

Mecanismo de ao do IFN-

Fatores que influenciam no tratamento


A resposta ao tratamento depende de fatores como:
Genotipo do vrus; Viremia; Etnia; Estado imune do paciente; Obesidade; Desenvolvimento de cirrose ou cncer heptico; Adeso do paciente (efeitos colaterais, caractersticas metablicas do indivduo);

Novas drogas anti-HCV


Boceprevir Merck Telaprevir Vertex/Johnson & Johnson Inibidores da NS3 (serina protease) Ambos em fase de testes clnicos
Resultados promissores em pacientes falhados Uso concomitante de IFN-

Boceprevir Wikipedia.org

Telaprevir Wikipedia.org

Como so desenvolvidas novas drogas?

Modelagem molecular in silico

Testes laboratoriais

Ensaios clnicos

Mercado

Perspectivas
Desenvolvimento de novos modelos in vitro e in vitro para a elucidao de lacunas quanto ao ciclo viral e infeccioso do HCV Desenvolvimento de drogas direcionadas a novos alvos virais para administrar o problema da resistncia medicamentosa Investir em campanhas de preveno ao contgio do vrus