REGMENES DE DOSIFICACIN

INTEGRANTES ALAVZ RAMREZ ADRAN GARCA PREZ DOLORES JUDITH RODRGUEZ NOPALA SANDRA LUZ VARELA RAMOS BRENDA MICHEL

INTRODUCCIN

En general se reconoce que la concentracin en sangre, plasma o suero de muchos frmacos se debe mantener por encima de un cierto mnimo durante todo el curso de la terapia para garantizar la eficacia clnica . Para ejemplos de tales frmacos son antibiticos, anticoagulantes, citostticos, antidiabticos, hormonas, y dilatadores coronarios.
Si un medicamento se administra en dosis fijas y en intervalos fijos, la acumulacin se produce cuando la ingesta de drogas supera la eliminacin. Es posible para calcular el rgimen de dosificacin - es decir, el tamao de la dosis y el intervalo de dosificacin necesario para mantener la concentracin teraputica del frmaco

A diferencia de las formas de dosificacin extravasculares, en los que se inyecta una solucin de frmaco (por lo general por va intravenosa) en la circulacin sistmica, las formas de dosificacin extravasculares no se entregan inmediatamente a la circulacin sistmica.

Tales como la va oral, intramuscular, subcutnea y los parches transdrmicos estn diseados para suministrar frmaco a la circulacin sistmica, sin embargo, esta entrega sistmica no es instantnea. Por lo tanto, las ecuaciones farmacocinticas requieren un plazo que refleja un proceso de absorcin. con el fin de entender la administracin oral mltiple, primero hay que revisar la farmacocintica de una dosis nica del frmaco extravascular.

La duracin de infusin o el tiempo de infusin excede 5 t . Se alcanza un estado estacionario. Para la evaluacin farmacocintica hay dos enfoques, cada uno de ellos requiere solo dos muestras de sangre.

Se pueden utilizar los siguientes mtodos: Mtodo A: Infusin del frmaco Mtodo B: Al terminar la administracin.

Mtodo A: Durante la infusin Se toman dos muestras, una durante la parte ascendente de la curva, por ejemplo despus de alcanzar 0.5 a 1.5 t y otra despus de alcanzar el estado estacionario, por ejemplo, despus de 5 . t .

Mtodo B: Al terminar la infusin

Se toman dos muestras de sangre, una en el momento de la terminacin de la infusin, Cssaav term; y otra en cualquier momento posterior, Cmin. Entonces:

Infusin intravenosa
Una infusin intravenosa a velocidad constante (orden cero) se puede considerar como la dosificacin mltiple con intervalos infinitamente pequeos de dosis.

Es el mtodo ms preciso de la dosificacin para alcanzar y mantener una concentracin teraputica requerida. Estado de equilibrio estacionario: la velocidad de infusin es igual velocidad de eliminacin a la

El estado estacionario puede ser alterado si se modifica la velocidad de eliminacin o ambos parmetros. Cualquiera de estos cambios da lugar a un nuevo estado estacionario

El tiempo para alcanzar el estado estacionario es dependiente de la constante de velocidad de eliminacin del frmaco para un volumen constante de distribucin, y por consiguiente de la vida media. La magnitud de la concentracin en el estado estacionario, est en funcin de la velocidad de infusin y del aclaramiento total.

ADMINISTRACIN INTRAVASCULAR DE DOSIS MLTIPLES

La administracin de medicamentos por va intravenosa garantiza que toda la dosis acceda inalterada a la circulacin sistmica, ya que se evita el proceso de absorcin que necesariamente tiene lugar cuando se utilizan otras vas.

La diferencia entre la perfusin IV continua o larga e intermitente o corta, se ha simplificado a si es necesario o no alcanzar la situacin de equilibrio estacionario durante su administracin. Por otra parte, la diferencia entre inyeccin IV rpida y perfusin IV corta, la marca el tiempo durante el que se prolonga la administracin .

El tratamiento matemtico y cintico de los pares de valores de concentracin plasmtica y tiempo se realiza habitualmente mediante el anlisis compartimental del organismo:
monocompartimental y bicompartimental.

La administracin de una inyeccin IV rpida (en 5 minutos mximo) no es el mtodo de eleccin para medicamentos con estrecho margen teraputico.
Efecto teraputico inmediato (analgesia, estado epilptico). No siendo recomendable para regmenes de dosis mltiples.

la infusin intravenosa es mayor a 5 vidas medias de eliminacin, no llega a alcanzarse el nivel estable.

Cuanto mayor sea el tiempo en que se administre una dosis: menor ser la velocidad de infusin. menor ser la concentracin mxima que se alcance al final de la infusin. ms prolongado ser el perodo de latencia hasta alcanzar la concentracin mnima eficaz.

DOSIS

Cuando se administran dosis mltiples, se produce una acumulacin de frmaco en el organismo. Esta acumulacin se cuantifica mediante el ndice de acumulacin: r=

Cuando se alcanza el estado de equilibrio o estado estacionario, la cantidad de frmaco eliminada durante un intervalo de dosificacin es igual a la dosis administrada.

menor de 5 semividas, la nueva dosis se suma a lo que queda de la anterior, producindose una acumulacin que eleva la concentracin plasmtica

La curva de acumulacin no aumenta indefinidamente, pero los niveles fuera de la meseta dependen de la vida media de eliminacin y del intervalo de dosis del frmaco.

Acumulacin de concentracin de frmaco multiplicado por cada intervalo de dosis por el factor de persistencia. r= < 1
Entre mas larga sea la vida media de eliminacin y mas corto el intervalo de dosificacin , mayor se la acumulacin.

(0) 1

concentracin mxima de frmaco en la sangre, en la administracin de dosis mltiples en el estado estacionario. (/ )

C(0) = concentracin inicial del frmaco en sangre despus de la primera dosis. ( ug/mL)
Kel = constante de eliminacin total. (h-1 )

= intervalo de dosis (hr)

0 = / 1

= (/)

( ug/ mL)

ACUMULACIN DE DOSIS INDIVIDUALES IV

r=
Maximum after n doses: max = min 1 + 0 ( )

Minimum after n dose : max = min 1

( )

Ajuste de dosis en personas con dao heptico

El hgado desempea un papel dominante en la mayora de los procesos metablicos, neutralizando productos txicos detoxificacin- producidos por nuestro organismo o procedentes del medio ambiente. Los tipos de enfermedad heptica son diferentes en su fisiopatologa y en cmo afectan al metabolismo de los frmacos.

Farmacocintica en la enfermedad heptica

Absorcin

Excrecin biliar

Distribucin

Eliminacin renal

Metabolismo heptico

Absorcin

Efecto del primer paso

Insuficiencia heptica La capacidad funcional del citocromo P450 se ve disminuida, esto producir un aumento en la biodisponibilidad del frmaco

Lidocana Meperidina Propanolol verapamilo

Distribucin

El volumen de distribucin en estos casos, especialmente de los frmacos muy unidos a protenas (>90%) puede aumentar de manera importante.

Lo que conllevar un incremento de la vida media del frmaco, el tiempo para alcanzar el equilibrio estacionario y, por tanto, la posible acumulacin del frmaco.

Metabolismo heptico

Los frmacos que se eliminan previo metabolismo heptico se pueden clasificar en dos grupos: *Frmacos con alta tasa de extraccin heptica. *Frmacos con baja tasa de extraccin heptica.

En las hepatopatas crnicas al disminuir el flujo heptico, el aclaramiento suele reducirse.

Adems, al disminuir el efecto de primer paso, la biodisponibilidad por va oral puede aumentar significativamente

Eliminacin renal

La eliminacin de frmacos se ve disminuida.

Si el frmaco utiliza ambas vas de eliminacin (heptica y renal)

la disminucin del aclaramiento puede estar doblemente comprometida en relacin a la situacin normal o de compromiso de slo una de las vas de eliminacin.

Excrecin biliar

En aquellos casos en los que en la enfermedad heptica existe una colestasis de origen heptico

La eliminacin puede verse comprometida, dependiendo de la proporcin del frmaco que se excreta por bilis.

Como norma general, se puede utilizar la clasificacin de Child-Pugh, basada en el grado de disfuncin heptica para estimar las dosis iniciales de los frmacos con una elevada extraccin heptica.

Segn esta clasificacin la disfuncin heptica se divide en tres grupos:

A: enfermedad bien compensada B: compromiso funcional significativo C: enfermedad descompensada

Se recomienda ser cauto en la administracin de frmacos metabolizados por el hgado; iniciar el tratamiento a dosis bajas y ajustar despus segn la respuesta del paciente o utilizar la monitorizacin de niveles plasmticos de frmacos en los casos en que sea posible, vigilando siempre la posible aparicin de eventos adversos.

Si el intervalo de dosificacin es hombro que el tiempo requerido para la eliminacin, se obtiene una curva acumulacin como se muestra en la figura.

Cuanto ms larga sea la vida media de eliminacin y el ms corto sea el intervalo de dosificacin, mayor ser la acumulacin y el ms alto es el nivel de meseta, como se muestra en la figura. Cuanto menor sea el intervalo de dosificacin, la menor ser la fluctuacin entre Cssmax y Cssmin.

Similar a la IV

DOSIFICACIN EN NIOS

La forma mas segura de ajustar la administracin de medicamentos para nios, respecto a los procesos de distribucin y eliminacin de frmacos, es la dosificacin por kilogramo de peso (dosis en mg/Kg). Cuando solo se dispone de la dosis usual como gua para la prescripcin de frmacos, esta se puede ajustar al peso del paciente peditrico por medio de: LA REGLA DE CLARK que considera la dosis del nio como una fraccin de la dosis usual del adulto de 70 Kg; pero es aplicable solamente para nios mayores de dos aos. Se calcula de la siguiente forma:

LA REGLA DE SHIRHEY Y BARBA que constituye un criterio mas exacto para determinar la dosis del nio como una fraccin de la dosis usual de un adulto con 1.7 m2 de superficie corporal. Para estimar fcilmente el rea de superficie corporal se ha documentado con base en el peso y la estatura y se aplica la siguiente formula:

Regla de Young:

Esta regla no es vlida para mayores de 12 aos de edad.

Regla de Fried:

Esta regla se emplea para calcular dosis que se administra a lactantes menores de dos aos de edad.

Una nia de 2 aos de edad, 5 kg.

En el curso de su desarroll un sndrome de dificultad respiratoria, trastornos: hiperglucemia, hiperbilirrubinemia, anemia, sepsis y retinopata de grado 1. Se indic paracetamol como tratamiento.

El paracetamol en gotas tiene una concentracin de 100 mg/ml en un frasco de 20 ml. Los cuales 15 mg cada 6 horas equivalen a la dosis usual en nios. Segn la regla de Clark Cual es la dosis terica que se le debe administrar?