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Histamina y su Historia.
En 1907 se sintetiz la b-imidazoletilamina. Se detect como estimulante uterino en extractos de cornezuelo de centeno (contaminantes casuales) En 1910-1911 Dale y Laidlaw
Estimulaba numerosos msculos lisos Accin vasodepresora
En 1927 Best, Dale, Dudley y Thorpe aislaron la histamina de muestras de Hgado y pulmn frescas Amina presente en todos los tejidos Histos Histamina
Histamina y su Historia.
En 1929 Lewis y col. Sustancia H liberada de las clulas de piel por la accin de estmulos traumticos. Iguales propiedades a la Histamina En los aos 30 en el Instituto Pasteur se desarrollaron los primeros antihistamnicos (fenbenzamina y pirilamina) En 1946 en EEUU se descubri la difenhidramina y la tripelenamina En 1966 Ash y Schild: Receptores H1 En 1972 Black y col: Receptores H2/ Anti H2. En 1983 Arrang y col: Receptores H3
Estructura primaria
Histamina. Metabolismo
Metilacin (principal mecanismo)
Histamina N-metilhistamina MAO
Histamina N-metil-transferasa
Desaminacin Oxidativa
Histamina Diaminooxidasa
DAO
Imidazol actico
Histamina. Funciones
Participacin en las reacciones alrgicas Liberacin de otros mediadores Regulacin de la liberacin de mediadores Liberacin de histamina por accin de frmacos, pptidos, venenos y otros Acumulaciones de clulas cebadas y basfilos Secrecin de cido por el estmago Sistema nervioso central
Corazn
Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2 Cronotropismo positivo H2 Enlentecimiento de la conduccin A-V H1 automatismo, puede producir arritmias H2
Choque histamnico
Vasodilatacin capilar permeabilidad capilar
Receptores de la Histamina
Caractersticas
Efecto de Antihistamnicos H1
Eritema y Prurito:
Supresin
Glndulas exocrinas:
No inhiben la secrecin gstrica. Suprimen las secreciones de glndulas salivales, lacrimales y otras secreciones exocrinas inducidas por la histamina. Efecto muscarinico.
Anticolinrgicos:
Bloqueo de receptor muscarnico Sequedad de mucosas y retencin urinaria
Astemizol
1-5 das
Si CYP 3A4
Fecal
1-2 horas
No
No
1-4 horas
Absorcin
3-6
Si CPY 3A4
Minutos* 10-16 horas** 12-15 horas 17 horas 8-13 horas 8,5 horas* 13,4 horas**
40% renal 6% fecal 50% renal 50% fecal -40% renal 60% fecal
Loratadina
2-4 horas
Absorcin
1,4-1,6
Si CYP 3A4
Mizolastina Terfenadina
No Absorcin
1 2,5
* frmaco ; ** metabolito
Interferencia con alimentos No Unin prote plasm 83 a 87% Absorcin No cruza BHE Unin prot plasm 70%
Tmx (h)
Metab heptico
T 1/2
Eliminacin
Desloratadina
1-2 horas
No
27 horas
Fexofenadina
1-2 horas
1,3
No
11-15 horas
* frmaco ; ** metabolito
Efectos Adversos
TGI: nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, epigastralgia en algunos casos, h del apetito Ej: Astemizol y Azelastina. SNC: sedacin Ej: Cetirizina y Azelastina CARDIOVASCULAR: prolongacin del intervalo QT por bloqueo de los canales de K+ torsades de pointes Terfenadina y Astemizol OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia
Antiretrovirales: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir) Se recomienda precaucin con frmacos depresores del SNC (neurolpticos,Benzodiacepinas,antidepresivos,opiceos,IMAO etc) Desloratadina ni Fexofenadina tienen interacciones con CYP3A4.
Indicaciones Teraputicas
Rinoconjuntivitis alrgica.
80% en nios y 30% de los adultos, dismunuye la rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la obstruccin nasal (edema de la mucosa) Rinitis alrgica estacional: buena respuesta Rinitis alrgica perenne: respuesta menor
Asma
Cuando coexiste con rinitis alrgica