Hiperlipidemias Equipo3

Hiperlipidemias
Equipo 3: Mendieta Hernndez Ana Luca Monroy Rovalo Mara de la Luz Morales Guzmn Alexis Ordaz Moya David
GENERALIDADES
Hiperlipidemia, hiperlipoproteinemia, dislipidemia o hiperlipidem ia: es la presencia de niveles elevados o anormales de lpidos y lipoprotenas en la sangre. Los lpidos son transportados en una cpsula de protenas, y la densidad de los lpidos y tipo de protena determina el destino de la partcula y su influencia sobre el metabolismo.
Conjunto de patologas caracterizadas por alteraciones en la concentracin de lpidos sanguneos en niveles que involucran un riesgo para la salud
Arteaga A., Velasco N.: Dislipidemias. Bol. Esc. Medicina. P. Univ. Catlica 2010 ; pag :88 93
Longo, Fauci, Kasper, Harrison Principios de Medicina Interna, Volumen II, ao 2012, Editorial Mc Graw Hill.
Longo, Fauci, Kasper, Harrison Principios de Medicina Interna, Volumen II, ao 2012, Editorial Mc Graw Hill.
Inhibidores de la 3-hidroxi-3metilglutaril co-enzima a reductasa
INHIBIDORES DE LA HMGO
Reduce las concentraciones plasmaticas de lipoprotenas de baja densidad (LDL).
Inhibidores reversibles y competitivos del sustrato natural enzima.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill
Katzung,G Bertram, Farmacologa bsica y clnica, Editorial: McGrawHill LANGE, 11 edicin, 2009.
Mecanismo de Accin
Acetil Co A HMG Co A
HMG Co A reductasa
Mevalonato
Estatinas
*Inhibicin competitiva
Escualeno
http://www.facmed.unam.mx/deptos/familiar/atfm136/revfarma.html Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill
Colesterol
1976: Aislado a
partir de cultivos de Penicillium citrinum.
Lovastatina a
partir de Aspergillus.
Contienen un anillo
de hexahidronaftaleno.
Atorvastatina Fluvastatina Lovastatina Pravastatina Rosuvastatina Simvastatina.
INHIBIDORES DE LA HMGO: FARMACOCINTICA
Absorcin: Hgado de 40-75 %. *Fluvastatina: que tiene una absorcin del 90%. -Concentracin Plasmtica Mxima: 1-4 horas -Vida Media: 4 horas. *atorvastatina es de 14 horas y rosuvastatina que es de 19 horas.
Metabolismo: heptico. Por va de los citocromos:
-CYP3A4(Atorvastatina, lovastatina y simvastatina). -CYP2C9(Fluvastatina).
*70% metabolitos se metaboliza en hgado.
Excrecin: por la bilis la gran parte, en tanto 5-20% lo hace por la orina.
INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIN
Bloqueo
de la sntesis de colesterol en hgado al inhibir de forma competetiva la actividad de la enzima HMG-CoA.
Decremento del esterol intracelular en el hepatocito sitio de accin.
Aumento en la depuracin de lipoprotenas que contiene la protena de tipo B Apo B-100 (LDL,VLDL).
Eficacia Clnica:
Inhiben la biosntesis heptica del colesterol.
Agotamiento de los fondos comunes intracelulares crticos de esteroles. Aumentan la transcripcin de receptores de LDL que conducen a un incremento para su eliminacin y de los precursores del plasma.
Eficacia Clnica:
Despus de que se logran los decrementos inciales de las cifras, conservan un estado de compensacin relativo probablemente de los tejido linfticos.
Dosis altas en tratamiento con estatinas potentes (Sinvastatina y Atorvastatina) dan una disminucin del 25-45 % del LDL-C. 20% de los Triglicridos.
Disminucin de la concentracin de VLDL en un 10%

Aumento de HDL-C de 5-10 % Los efectos mximos sobre concentraciones plasmticas de colesterol se dan de 7 a 10 das.
INHIBIDORES DE LA HMGO: INDICACIONES TERAPUTICAS
Hipolipemiantes. IAM. (disminuye el estrs oxidativo y la inflamacin vascular) Hipercolesterinemia congnita. Hiperlipemia resistente a control conservador.
Se pueden utilizar en combinacin con una resina secuetradora de cidos biliares + cido nictinico y as lograr decrementos hasta de un 70% de los LDL.
Katzung,G Bertram, Farmacologa bsica y clnica, Editorial: McGrawHill LANGE, 11 edicin, 2009. Longo, Fauci, Kasper, Harrison Principios de Medicina Interna, Volumen II, ao 2012, Editorial Mc Graw
INHIBIDORES DE LA HMGO: CONTRAINDICACIONES
Colestasis Embarazo Lactancia Hepatopata Alguna porfiria
Uso de Estatinas en Nios:
Algunas estatinas estn aprobadas para nios con hipercolesterolemia familiar heterocigota.
> 11 aos atorvastina, lovastatina y simvastatina estn indicados.
INHIBIDORES DE LA HMGO: EFECTOS ADVERSOS/TXICOS
Aumento de transaminasas hepticas por ms de tres veces su valor. Miopata. Aumento de la CPK 5-10% Rabdomiolisis. Alteraciones gastrointestinales : ( Diarrea ,Dispepsia, Dolor abdominal, Constipacin). Insomnio. Erupcin cutnea. Prurito. Cefaleas. Fatiga.
Reacciones Adversas
Hepatotoxicidad
Rabdomilisis
Mialgias
Hiperglucemia
Prdida de Memoria
Hipersen -sibilidad
INHIBIDORES DE LA HMGO: INTERACCIONES
Pravastatina depende del citocromo 3A4 y otros frmacos compiten por l, como los antibiticos macrlidos, ciclosporina, ketoconazol.
Uso de vercipamil incrementa el riesgo de miopata.
Interacciones
Sustrato de CYP3A4
niveles y efectos de: daptomicina (AB), bloqueadores de los canales de calcio, antagonistas de la vitamina K.
Los niveles y efectos por: antimicticos, colchicina, ciclosporina.
Hypericum perrforatum: Hierba de San Juan: (depresin) disminuye la concentracin plasmtica conduce a reduccin o prdida de la actividad teraputica.
Dosis:
Inhibidor de la HMG-CoA
Lovastatina
Farmacocintica
Absorcin: 95%
Vida Media: 1.1-1.7 horas Concentracin Mxima en Sangre: 2-4 horas Eliminacin: 80-85% por los cidos biliares, 10% en orina Vida de Administracin: Oral
Farmacodinamia
Inicio de accin: 3 das Efecto mximo: 4-6 semanas Reduccin de LDL: 30% Incremento de HDL: 5-15% Disminucin de TG: 7-30%
Interacciones
Aumenta niveles y efectos de: daptomicina, diltiazem, antagonistas de la vitamina K.
Los niveles y efectos de Lovastatina aumentan por: amiodarona, antimicticos, colchicina, ciclosporina y bloqueadores de los canales de calcio.
Interaccin con alimentos: niveles sricos con jugo de toronja.

Reacciones Adversas
Flatulenci a
Diarrea
Estreimie nto
Fatiga
Sequedad de boca
Disgeusia
Dosis
Tabletas: 20 mg una vez al da modificables hasta 80 mg Tabletas de liberacin prolongada: 20 mg una vez al da modificable hasta 60 mg. Por la noche, al acostarse.
Adultos:
Nios:
Mayores de 8 aos 10 mg una vez al da
Presentaciones:
Tabletas: 10 mg, 20 mg, 40mg
Tabletas de liberacin prolongada: 20mg, 40 mg, 60mg

Nombre comercial en Mxico: Dilucid, Liperol, Sidevar.
Pravastatina
Farmacocintica
Administracin: Oral
Absorcin : 43-55%
Vida Media: Concentracin Mxima en Sangre : 1-1.5h Eliminacin: 20% en orina y 70% en cidos biliares. nios 1.6 horas Adultos 2.6-3.2 horas
Farmacodinamia
Inicio de accin: 2 semanas
Efecto mximo: 4 semanas

Reduccin de LDL: 34%
Interacciones
Aumentar la expresin de CYP3A4
Fenilhidantona
Griseofulvina Barbitricos Rifampicina
Tiazolinedionas
Reacciones Adversas
Mialgias
Elevaciones de transaminasas sricas.
Dosis
Individual de acuerdo a nivel basal de LDL
Nios de 8-13:
20 mg una vez al da
Adultos:
40 mg diarios
Disfuncin renal/heptica:
10 mg diarios
20 mg una Pacientes con ciclosporina: vez al da http://www.facmed.unam.mx/deptos/familiar/atfm136/revfarma.html Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill
Presentacin
Tabletas: 10, 20, 40 y 80 mg
Nombre comercial en Mxico: Astin, Brakhor, Brufincol, Pravacol, Loretsin
Sinvastatina
Farmacocintica
Va de Administracin: Oral
Absorcin: 95% Vida Media: 1.9 horas
Concentracin Mxima en Sangre: 1.3-2.4 horas

Eliminacin: 60% en cidos biliares.
Farmacodinamia
Inicio de accin: 3 das

Reduccin de LDL: 35-41% Incremento de HDL: 5-15%
Reduccin de TG: 7-30%

Interacciones
Inhibidor de CYP2C8
Evitar uso concomitante: Inhibidores de la proteasa. Reduccin del efecto: anticidos, Hypericum perrforatum: Hierba de San Juan. Interaccin de alimentos: Jugo de toronja > de 1 litro al da
Dosis
Nios:
Adultos:
Pacientes con ciclosporina/ fibratos:

no exceder de 10 mg
Pacientes con amiodarona/ verapamil:

no exceder 20 mg
<10 aos: 5mg una vez por la tarde
20 mg, mantenimiento de 5 a 80 mg
> 10 aos: 20 mg una vez al da 6 semanas despus de 5mg por la tarde
Presentacin
Tabletas: 5, 10, 20, 40 y 80 mg
Nombre comercial en Mxico: Colesken, Pusarat, Simlo, Zocor, Tulip

Atorvastatina
Farmacocintica
Va de Administracin: Oral
Absorcin: 98% Vida Media : 14 horas
Concentracin Mxima en Sangre: 1-2 horas

Eliminacin: Bilis despus de metabolismo heptico
Farmacodinamia
Inicio de accin: dos semanas

Reduccin de LDL: 39%
Interacciones
Evitar uso concomitante de: conivaptn, Manascus purpureus (arroz de levadura roja), silodosina (Hiperplasia Prosttica Benigna).
Reduccin de efecto: Hypericum perrforatum: Hierba de San Juan, anticidos, efavirenz (VIH).
Dosis
Nios
Adultos
Uso de ciclosporina:
Uso de claritromicina/itracona zol/ ritonavir/saquinavir:
Hipercolesterolemia familiar: 10 mg
Hipercolesterolemia familiar: 10-20 mg hasta 80mg
no exceder 10 mg/da
<20 mg
Hiperlipidemia: 1020 mg
Hiperlipidemia: hasta 40 mg
Presentacin
Tabletas: 10, 20, 40 y 80 mg

Nombre comercial en Mxico: Lipitor
Rosuvastatina
Farmacocintica
Va de Administracin: Oral Absorcin: 88% Vida Media: 19 horas Concentracin Mxima en Sangre: 3-5 horas Eliminacin: cidos Biliares 90%
Farmacodinamia
Inicio de accin: una semana

Efecto mximo: 4 semanas.
Interacciones
Disminuye su absorcin y efecto srico: con alcohol

Dosis
Nios:
Hipercolesterolemia familiar: 20 mg/da 10-40 mg/da no exceder 5 mg/da no exceder 10mg/da no exceder 10 mg/da
Adultos:
Uso de ciclosporina:
Uso de Ritonavir/gemfibrozil/lopinavir:
Disfuncin Renal leve o moderada:
Presentacin
Tabletas: 5, 10, 20, 40 mg
Nombre comercial en Mxico: Crestor

Recomendaciones:
Antes de iniciar el tratamiento, ha de obtenerse una cuantificacin basal de la actividad de CPK y un panel de pruebas de funcin heptica.
Los anlisis de las transaminasas hepticas se repetirn a intervalos de dos a tres meses durante los primeros seis meses de tratamiento, despus en intervalos de cada seis meses.
Los niveles de CPK se medirn cada cuatro meses si existe riesgo de miopata.
Se debe interrumpir su uso en caso de una ciruga mayor o traumatismos graves.
Actividad disminuida de la lipoprotena lipasa y disminucin de HDL: Derivados del cido fbrico.
CUADRO 356-1 Clases principales de lipoprotenas
Lipoprotenas Densidad, g/mla Quilomicrone 0.930 s
Tamao en nmb 75-1 200
Movilidad Apolipoproten Otras Otros electroforticac as constituyentes Principales Origen ApoB-48 A-I, A-IV, C-I,steres C-II, C-III, E retinilo Pre-beta lenta Pre-beta Pre-beta lenta ApoB-48 ApoB-100 ApoB-100 ApoB-100 ApoA-I PreApoB-100 A-I, A-IV, C-I,steres C-II, C-III, E retinilo A-I, A-II, A-V, Vitamina E C-I, C-II, CIII, E C-I, C-II, C- Vitamina E III, E Vitamina E A-II, A-IV, C- LCAT, CETP, III, E paroxonasa Apo(a)
Remanentes 0.930-1.006 30-80 de quilomicrn VLDL 0.930-1.006 30-80 IDL LDL HDL Lp(a)
a
1.006-1.019 25-35 1.019-1.063 18-25 1.063-1.210 5-12 1.050-1.120 25
La densidad de la partcula se determina por medio de ultracentrifugacin. El tamao de la partcula se determina utilizando electroforesis de gel. c La movilidad electrofortica de la partcula en electroforesis en gel de agarosa refleja el tamao y la carga de superficie de la partcula, en la que es la posicin de LDL, y , la posicin de las lipoprotenas de alta densidad. Nota: Todas las clases de lipoprotena contienen fosfolpidos, colesterol esterificado y no esterificado y triglicridos en grados variables. Abreviaturas: CETP, protena de transferencia de steres colesterilo; HDL, lipoprotena de alta densidad; IDL, lipoprotena de densidad intermedia; LCAT, lecitina-colesterol aciltransferasa; LDL, lipoprotena de baja densidad; Lp(a), lipoprotena A; VLDL, lipoprotena de muy baja densidad.
b
Classification of Plasma Lipid Levels (mg/dL) 2001 National Cholesterol Education Program guidelines. HDL-C, high-density-lipoprotein cholesterol; LDL-C, low-density-lipoprotein cholesterol. FromThe Expert Panel, 2002.
Total cholesterol <200 200-239 240 HDL-C <40 >>60 LDL-C <70 <100 100-129 130-159 160-189 190 Triglycerides <150 150-199 200-499 500
Desirable Borderline high High Low (consider <50 mg/dL as low for women) High Optimal for very high risk (minimal goal for CHD equivalent patients) Optimal Near optimal Borderline high High Very high Normal Borderline high High Very high
Derivados del cido fbrico (fibratos)
Farmacodinamia
Son agonistas del receptor activado por el proliferador de los peroxisomas (PPAR, peroxisome proliferator-activated receptor alpha), que se expresa principalmente en el hgado y el tejido adiposo marrn y en menor medida en el rin, el corazn y el msculo esqueltico. Estimulan la actividad de las LPL (con lo que aumenta la hidrlisis de triglicridos), reducen la sntesis de apoC-III (con lo que se incrementa la eliminacin de los vestigios de lipoprotenas), fomentan la betaoxidacin de cidos grasos y reducen la produccin de triglicridos VLDL. Son los frmacos ms eficaces disponibles para reducir las concentraciones de triglicridos y tambin aumentan en grado modesto los valores de HDL-C. Los fibratos tienen efectos variables sobre el LDL-C y en pacientes con hipertrigliceridemia a veces conllevan incrementos de los valores plasmticos del LDL-C.
Farmacocintica
Todos los fibratos se absorben con rapidez y eficacia (> 90%) cuando se administra con una comida, pero menos eficiente cuando se toma con el estmago vaco. El enlace ster se hidroliza rpidamente, y las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en 1-4 horas. Ms del 95% de estos frmacos en el plasma se une a las protenas, casi exclusivamente a la albmina. El t1 / 2 va desde 1,1 horas (gemfibrozilo) a 20 horas (fenofibrato). Los medicamentos se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, y las concentraciones en el hgado, rin, intestino y superan el nivel de plasma. Gemfibrozilo se transfiere a travs de la placenta. Se excretan principalmente como conjugados glucurnidos; 6090% de la dosis oral se excreta en la orina, con cantidades ms pequeas que aparecen en las heces. El uso de fibratos est contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.
Efectos y consideraciones generales

Los fibratos en general son muy bien tolerados. El efecto secundario ms comn es la dispepsia. La miopata y la hepatitis ocurren rara vez cuando no se combinan con otros frmacos liporreductores. Favorecen la secrecin de colesterol hacia la bilis y conllevan un mayor riesgo de clculos biliares. En ocasiones los fibratos aumentan la creatinina, por lo que se deben administrar con precaucin en individuos con nefropata crnica. Potencian el efecto de la warfarina y ciertos hipoglucemiantes orales, por lo que es importante vigilar la anticoagulacin y la glucemia en los pacientes que utilizan estas sustancias.
Los fibratos son tiles y constituyen una opcin razonable como tratamiento de primera lnea en los enfermos con hipertrigliceridemia grave (>500 mg/100 ml) para prevenir pancreatitis. Su funcin en los pacientes con hipertrigliceridemia moderada (200 a 500 mg/100 ml) es facilitar la reduccin de la concentracin del colesterol que no es HDL, pero la informacin sobre sus efectos en los episodios coronarios son an heterogneos. En individuos con triglicridos <500 mg/100 ml, la utilidad de los fibratos reside en su combinacin con las estatinas en pacientes escogidos que tienen dislipidemia mixta. En esta situacin, el riesgo de miopata puede reducirse al mnimo con una seleccin adecuada de pacientes y frmacos, y hay que comparar con cuidado el riesgo de miopata con los beneficios clnicos.
Derivados del cido fbrico
Incremento de TG y mayor cantidad de restos 600 mg c/12 h 600 mg c/12 h 145 mg da 145 mg/da
Gemfibrozil Fenofibrato
Aumenta la actividad de la LPL, disminuye la sntesis de sntesis de VLDL
Dispepsia, mialgias, clculos vesiculares, incremento de transaminasas
Bezafibrato
Sitio y mecanismo de accin Reduce el colesterol, tanto el total como el de los triglicridos y el de las lipoprotenas de muy baja densidad. En forma concomitante aumenta el colesterol de las lipoprotenas de alta densidad. Estas acciones se deben a que eleva la actividad de la lipasa de lipoprotenas, reduce la sntesis de lipoprotenas de muy baja densidad y aumenta la depuracin plasmtica de lipoprotenas de baja densidad.
Cintica Se absorbe bien en el intestino y alcanza niveles plasmticos mximos 2 h despus de administracin oral. Alrededor de 95% se une a las protenas plasmticas. Se excreta por la orina casi 40% como frmaco original y el resto como metabolitos. Indicaciones Adutos: Indicado para el tratamiento de todas las hiperlipidemias. Se utiliza en las hiperlipidemias primarias tipo IIa, II b, III, IV y V (Fredrickson), cuando la dieta, el ejercicio, la reduccin de peso por s mismos no logran una respuesta adecuada. Indicado tambin en el caso de hipertrigliceridemia grave que no mejoran despus de corregir la enfermedad desencadenante.
Dosis Oral: 200 mg tres veces al da, cada 8 horas. Contraindicaciones y precauciones Contraindicado en casos de hipersensibilidad al frmaco, enfermedad heptica o biliar, trastornos graves de la funcin renal. Interacciones Interacta con: Anticoagulantes orales, Anticonceptivos orales, Atorvastatina, Cerivastatina, Estrgenos, Hipoglucemiantes Sulfonilureicos.
Riesgo embarazo categora X Reacciones adversas Cefalea y mareos; prdida del apetito, sensacin de plenitud gstrica, nuseas y litiasis biliar; miopatas, rabdomilisis, dolor muscular, debilidad, y calambres, reduccin de hemoglobina, leucocitos y plaquetas; aumento leve de la creatinina srica; prurito, urticaria, alopecia y reacciones de hipersensibilidad. Presentacin Tabletas: Frasco con 30tabletas, cada tableta contiene 200 mg de Bezafibrato. Evidencias clnicas Los fibratos son tiles en el tratamiento de la hipercolesterolemia, reducen la mortalidad por enfermedad cardiovascular y se recomienda su uso teraputico como agentes antilipidmicos.
Nombre Comercial Bexalcor SR Tab Lib Prol 400 mg Caja c/10 tab Sandoz Bezafisal Tabletas 200 mg Caja c/30 tab Cryopharma Neptalip Tabletas 200 mg Caja c/30 tab Rayere Nivetril Tab Lib Prol 400 mg Caja c/10 tab Nafar Nivetril Tab Lib Prol 400 mg Caja c/20 tab Nafar Nivetril Tab Lib Prol 400 mg Fco c/30 tab Nafar Nivetril Tab Lib Prol 400 mg Fco c/30 tab Nafar Nivetril Tab Lib Prol 400 mg Caja c/50 tab Nafar Nivetril Tab Lib Prol 400 mg Caja c/100 tab Nafar Saprame Tabletas 200 mg Caja c/30 tab ProbiomedG.I. Bifaren Tabletas 200mg Caja c/30 tab $ 50.00 Bezafibrato Tabletas 200mg Caja c/30 tab $ 50.00 Bezafibrato Tabletas 200mg Caja c/50 tab Lab. Bruluart Bezafibrato Tabletas 200mg Caja c/100 tab Kener Psicofarma
Bibliografa
Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, and Joseph Loscalzo, Eds.Harrison Principios de Medicina Interna, 17a edicin, Captulo 356Trastornos del metabolismo de las lipoprotenas, Mc Graw Hill. Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Bjrn C. Knollmann, Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e Chapter 31Drug Therapy for Hypercholesterolemia and Dyslipidemia, Mc Graw Hill Bucher HC, Griffith LE, Guyatt GH. Systematic review on the risk anf benefit of different cholesterol-lowering interventions. Arterioesclerosis, Thrombosis and Biology 1999, 19)2) 187-195. Malloy MJ, Kane JP. Chapter 35. Agents Used in Dyslipidemia. In: Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ, eds. Basic & Clinical Pharmacology. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2012. http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=55826947. Accessed August 26, 2013.
Circulacin EnteroHeptica
Bilis
Constituida por sales biliares, pigmentos biliares Se secretan cerca de 500 mL/dia
Pigmentos biliares
Glucuronidos de los pigmentos biliares, bilirrubina y biliverdina Son los causantes del color amarillo dorado de la bilis
Sales biliares
Son sales de Na y K Y los que se secretan a la bilis se conjugan con lisina o taurina, las sales biliares se sintetizan a partir del colesterol
Fisiologa Mdica William F. Ganong 20 Edicion Funcion Gastrointenstinal
cidos biliares
Los dos principales que se forman en el hgado son el ac. Clico y el ac. Quenodesoxiclico Las bacterias convierten el ac.clico en desoxiclico y el quenodesoxicolico en ac. litoclico
Funciones
Disminuyen la tensin superficial Emulsificacin de las grasas como su preparacin para su digestin y absorcin
Formacin de micelas
Discos cilndricos, los lpidos , colesterol se renen en ellas Entre el 90 y 95 % de las sales biliares es absorbida en el intestino delgado
Los hepatocitos han sintetizado los cidos biliares
Al momento de consumir algn alimento la vescula biliar se contrae
Con ello libera las micelas hacia el intestino delgado
Por el mecanismo dependiente de sodio en el leon
Donde luego estos cidos biliares deben ser reabsorbidos ya sea por difusin pasiva no inica a lo largo del tracto gastrointestinal
La reabsorcin en la parte alta del intestino es muy limitada a causa de que all el pka de los cidos biliares es muy bajo
por ello tienen una carga neta negativa
no es posible realizar reabsorcin por medio de difusin pasiva no inica
lo cual facilita su rpida absorcin por las clulas endoteliales a travs de difusin pasiva
lo cual facilita su rpida absorcin por las clulas endoteliales a travs de difusin pasiva
.A medida que los cidos biliares atraviesan el intestino delgado van adquiriendo una carga neutra
Los cidos biliares ingresan al sistema portal venoso gracias a la absorcin de las clulas endoteliales intestinales
la reabsorcin es una labor llevada a cabo por los hepatocitos periportales
para secretarlos hacia el interior del espacio canicular
la cual va a los riones donde es filtrado y los cidos biliares se reabsorben por el mecanismo dependiente de sodio en un alto porcentaje
Con cada ciclo surge una cantidad de cidos biliares en forma de suero
Una pequea parte de los cidos biliares no son eliminados por los hepatocitos sino que son introducidos en la circulacin sistmica
y al culminar este proceso regresan al hgado
Colestiramina y colestipol
Secuestradores del cidos biliares o resinas
Son resinas de intercambio de aniones.
La colestiramina es un polmero de estireno y divinilbenzeno con sitios activos formados a partir de grpos de trimetilbenzilamonio, amina cuaternaria.
Colestipol, un copolmero de la dietilentriamina, es una mezcla de diaminas terciarias y cuaternarias.
Son polvos higroscpicos que se administran como sales de cloruro y son insolubles en agua.
Las bases farmacolgicas de la teraputica Goodman and
Colesevelam
Es un polmero
Con enlaces covalentes con epiclorohidrina y alquilado con1-bromodecano y bromuro de trimetilamonio
Es un gel hidrfilo e insoluble en agua
Las bases farmacolgicas de la teraputica Goodman and Gilman 10a
Mecanismo de accin
Tienen carga positiva y se unen a cidos biliares que tienen carga negativa Como resultado el contenido heptico del colesterol disminuye Lo cual estimula la produccin de receptores LDL
Debido a su gran tamao no se absorben, se excretan en heces
Aumentando la sintesis hepatica
Aumenta la depuracin de LDL y reduce las concentraciones de LDL plasmtico
Normalmente se reabsorben lo cidos biliares
La interrupcin de este proceso agota el fondo comn de a.b. en el hgado
Se acompaa de un aumento de la sntesis heptica de triglicridos
Aplicaciones teraputicas
Sobre todo de tipo IIa En pacientes que no han respondido satisfactoriamente a la dieta y a otras medidas
Hiperlipidemia
Prevencin primaria
De la enfermedad coronaria en varones de 3559 aos con hipercolesterolemia primaria que no hayan respondido a la dieta y a otras medida
Prurito
Asociado con obstruccin biliar parcial y cirrosis biliar primaria
Efectos adversos
Resinas
Casos raros de acidosis hipercloremica Meteorismo y dispepsia Estreimiento
Contraindicaciones
Dificultan la absorcin de las vitaminas liposolubles; a veces se precisan suplementos de las vitaminas A, D y K si se prolonga el tratamiento. Insuficiencia heptica, embarazo y lactancia.
Obstruccin biliar completa
Dosis
Dosis en gramos 8 a 12 g de colestipol 3 a 3.75 g de colesevelam Relacion con reduccion de LDL 8 a 12% 9 a 19%
Colesteramina esta disponible a granel, con cucharas que miden 4 g dosis.

Clorhidrato de colestipol disponible a granel, paquetes individuales de 5g dosis. Se deben mezclar con un liquido y se beben como una pasta blanda, deben de tomarse antes del desayuno y de la cena Clorhidrato de Colesevelam esta disponible en una tableta solida que contiene 0.625 g dosis. La dosis inicial es de 3 tabletas dos veces al da Las bases farmacolgicas de la tomadas en la comida o teraputica seis tabletas ingeridas con10a una comida. La dosis Goodman and Gilman
cido nicotnico
cido Piridina-3-carboxlico Vitamina B 3
cido nicotnico
Es una vitamina hidrosoluble del complejo B que se ha utilizado en dosis de gramos como hipolipemiante.
Farmacologa. Rang, Dale. Elselvier. Science. 5 edicin. Mxico D.F. 2006.
Funciones
Se utiliza con mayor frecuencia en un intento por aumentar las cifras bajas de lipoprotenas de alta intensidad. (HDL) Disminuir las cifras de lipoprotenas de de baja densidad. (LDL) Muchos efectos adversos lo que limita su utilizacin en bastante ms de 50% de los pacientes en quienes se intenta.
Las bases farmacolgicas de la teraputica. Goodman y Gilman. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico D.F. 1996 pg 953-955
Funciones
Catecolaminas Metilxantinas Glucocorticoides
Adenililciclasa
Farmacologa Fundamental. Velasco Martn, Alfonso. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico DF. Pg 481
Funciones
Favorece la incorporacin de los cidos grasos en los triglicridos del tejido adiposo.
Farmacologa Fundamental. Velasco Martn, Alfonso. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico DF. Pg 481
Mecanismo de accin
Genera diversos efectos sobre el metabolismo de las lipoprotenas.
Mecanismo de accin
Un efecto primario parece ser el decremento de la produccin de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), que puede deberse al menos en parte a un efecto inhibidor temporal del cido nicotnico sobre la liplisis, decremento de la liberacin de cidos grasos libres hacia el hgado, y la disminucin de la sntesis de triglicridos y del transporte de lipoprotena de muy baja densidad triglicridos.
Mecanismo de accin
Aumento de la depuracin de VLDL , quiz debido a incremento de la actividad de la lipoproteinlipasa. Incrementa las concentraciones de HDL.
Mecanismo de accin
No altera las tasas de sntesis de colesterol o de excrecin de cidos biliares.
Efectos sobre las concentraciones plasmticas de lipoprotena
Los decrementos de las concentraciones plasmticas de triglicridos puede ocurrir en uno a cuatro das, y se observan disminuciones generales de 20 a 80%.
Las dosis grandes de cido nicotnico (3 a 6 g/da) disminuye con rapidez las cifras de VLDL y de LDL. Aumenta las cifras de HDL.
Las cifras de LDL se reducen con mayor lentitud; de manera caracterstica hay disminucin de 10 a 15% tres a cinco semanas despus de establecer una dosis completa.
Los incrementos de HDL son bastante variables; los enfermos que empiezan con cifras muy bajas. Se combina con una resina, en cuyo caso se observan decrementos de 40 a 60%.
Cuando se emplea en una combinacin triple con una estatina y un secuestrador de cidos biliares, es posible alcanzar decrementos de 70% o ms. Se ha informado que luego de tratamiento prolongado, hay regresin de xantomas tanto eruptivos como tendinosos.
Las bases farmacolgicas de la teraputica. Gooman y Gilman. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico D.F. 1996 pg 953-955
Absorcin, destino y eliminacin
Se absorbe con facilidad; las cifras de cido nicotnico libre en plasma se alcanzan en un mximo en 30 a 60 min. La vida media es breve. Requiere dosificacin frecuente.
Absorcin, destino y eliminacin
Las dosis altas se eliminan de manera primaria mediante depuracin renal del frmaco sin cambios. A dosis ms bajas, los principales productos de excrecin son metabolitos.
Efectos adversos
El principal es rubor intenso y prurito concomitante casi siempre comprende la cara y la parte superior del cuerpo. Puede empezar poco despus de la ingestin o sobrevenir mucho ms tarde.
Efectos adversos
En algunos sujetos, los sntomas se alivian al administrar una aspirina al da, lo cual sugiere que este efecto colateral est mediado por prostaglandinas.
Efectos adversos
Tambin pueden aparecer problemas gastrointestinales como dispepsia, vmito y diarrea pero esos efectos adversos se reducen si se toma con una comida.
Efectos adversos

Puede precipitar enfermedad ulcerosa pptica. La piel seca constituye otro efecto adverso frecuente del tratamiento prolongado.
Efectos adversos
Anormalidades de la funcin heptica constituyen una complicacin importante y en potencia grave del tratamiento con cido nicotnico a dosis grandes (2g o mas al da).
Efectos adversos
Incremento de las transaminasas (AST y ALT) son las anormalidades mas frecuentes de la funcin heptica, pero pude sobrevenir ictericia y se ha observado insuficiencia heptica.
Efectos adversos
Ante cambios leves de la funcin heptica, la reduccin de la dosis a menudo genera normalizacin de los resultados de las pruebas sin necesidad de suspender el frmaco. Una pauta para ajustar la dosis o suspender su empleo son la pruebas de que las transaminasas hepticas plasmticas han aumentado a cifras tres veces mayores que las normales.
Las bases farmacologicas de la terapeutica. Goodman y Gilman. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico D.F. 1996 pg 953-955
Efectos adversos
La utilizacin combinada de cido nicotnico y una estatina incrementa el riesgo de miositis e incluso rabdomilisis.
Las bases farmacologicas de la terapeutica. Goodman y Gilman. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico D.F. 1996 pg 953-955
Efectos adversos
Puede aumentar las cifras de cido rico y precipitar gota en individuos sensibles.
Efectos adversos
Se ha informado otros efectos adversos infrecuentes, entre ellos prdida de la visin por maculopata (reversible) y ambliopa txica. Palpitaciones durante episodios de rubor.
Por lo general estn disponibles en forma de tableta sin prescripcin. La dosis teraputica habitual es de 2 a 6 g/da dividida en tres dosis que se toman en las comidas. Se dan instrucciones para el consumo de tabletas de 100 mg tres veces al da con las comidas, durante cinco a siete das, y que despus incrementen cada dosis a 100 mg.
Pruebas de funcin heptica Cifras de cido rico Glucemia en ayuno y lpidos
Se incrementa de manera gradual la dosis a intervalos mensuales de una ,manera similar hasta que se alcance el efecto deseado.
Se utiliza mas a menudo como coadyuvante para disminuir la cifras de LDL en sujetos con hipercolesterolemia familiar que ya reciben un secuestrador de cidos biliares, o una estatina o ambos.
Pacientes con cifras bajas de HDL y altas de triglicridos, como aquellos con hiperlipoproteinemia familiar combinada se utiliza en combinacin con una estatina.
Hiperlipidemia mixta, con cifras altas de colesterol y triglicridos A grandes dosis puede ser bastante til para prevenir pancreatitis en sujetos con hipertrigliceridemia notoria.
Contraindicaciones
Antecedente de cifras altas de cido rico y episodios de gota. No ha de proporcionarse durante el embarazo.
Ezetimiba
Funcin
Inhibe la absorcin intestinal de colesterol por las clulas en cepillo intestinales sin afectar la absorcin de vitaminas liposolubles.
Farmacologa Bsica y Clnica. Velzquez, P. Lorenzo. Panamericana. 17 edicin. Mxico DF 2004 Pg475-476
Funcin
No modifica los niveles de triglicridos.
Funcin
Niveles de HDL (4-8%),
Absorcin intestinal de colesterol. Induce la expresin de receptores para las LDL. Reduce la expresin de la HMG-CoA-reductasa.
Absorcin

Se absorbe rpidamente por va oral En los enterocitos se conjuga con cido glucornico, se acumula en el enterocito y presenta una semivida de 22 horas, lo que permite administrar el frmaco una vez al da.
No existen datos de sus efectos a largo plazo sobre morbilimortalidad cardiovascular.
Ezetimiba
Prometedora alternativa en pacientes con hipercolesterolemia familiar que no se controla con estatinas en monoterapia o que no toleran dosis altas de estos frmacos.
Simvastatina
No interacta con fibratos o resinas, pero aumenta los niveles plasmticos de ciclosporina. La colestiramina reduce los niveles plasmticos de ezetimiba (55%), por lo que se evitar su asociacin.
Contraindicaciones
No debe administrarse en nios o en placientes con insuficiencia heptica grave.

Hiperlipidemias Equipo3

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Hiperlipidemias

Inhibidores de la 3-hidroxi-3metilglutaril co-enzima a reductasa

Reduce las concentraciones plasmaticas de lipoprotenas de baja densidad (LDL).

Inhibidores reversibles y competitivos del sustrato natural enzima.

partir de cultivos de Penicillium citrinum.

Atorvastatina Fluvastatina Lovastatina Pravastatina Rosuvastatina Simvastatina.

INHIBIDORES DE LA HMGO: FARMACOCINTICA

INHIBIDORES DE LA HMGO: FARMACOCINTICA

Metabolismo: heptico. Por va de los citocromos:

-CYP3A4(Atorvastatina, lovastatina y simvastatina). -CYP2C9(Fluvastatina).

*70% metabolitos se metaboliza en hgado.

INHIBIDORES DE LA HMGO: FARMACOCINTICA

INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIN

de la sntesis de colesterol en hgado al inhibir de forma competetiva la actividad de la enzima HMG-CoA.

Decremento del esterol intracelular en el hepatocito sitio de accin.

Inhiben la biosntesis heptica del colesterol.

INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIN

Disminucin de la concentracin de VLDL en un 10%

INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIN

INHIBIDORES DE LA HMGO: INDICACIONES TERAPUTICAS

INHIBIDORES DE LA HMGO: CONTRAINDICACIONES

Colestasis Embarazo Lactancia Hepatopata Alguna porfiria

Uso de Estatinas en Nios:

> 11 aos atorvastina, lovastatina y simvastatina estn indicados.

INHIBIDORES DE LA HMGO: EFECTOS ADVERSOS/TXICOS

INHIBIDORES DE LA HMGO: INTERACCIONES

Uso de vercipamil incrementa el riesgo de miopata.

Los niveles y efectos por: antimicticos, colchicina, ciclosporina.

Interaccin con alimentos: niveles sricos con jugo de toronja.

Mayores de 8 aos 10 mg una vez al da

Tabletas: 10 mg, 20 mg, 40mg

Tabletas de liberacin prolongada: 20mg, 40 mg, 60mg

Inicio de accin: 2 semanas

Efecto mximo: 4 semanas

Elevaciones de transaminasas sricas.

Tabletas: 10, 20, 40 y 80 mg

Nombre comercial en Mxico: Astin, Brakhor, Brufincol, Pravacol, Loretsin

Concentracin Mxima en Sangre: 1.3-2.4 horas

Inicio de accin: 3 das

Efecto mximo: 2 semanas

Reduccin de TG: 7-30%

Pacientes con ciclosporina/ fibratos:

Pacientes con amiodarona/ verapamil:

<10 aos: 5mg una vez por la tarde

> 10 aos: 20 mg una vez al da 6 semanas despus de 5mg por la tarde

Tabletas: 5, 10, 20, 40 y 80 mg

Nombre comercial en Mxico: Colesken, Pusarat, Simlo, Zocor, Tulip

Concentracin Mxima en Sangre: 1-2 horas

Inicio de accin: dos semanas

Efecto mximo: 4 semanas

Uso de claritromicina/itracona zol/ ritonavir/saquinavir:

Hipercolesterolemia familiar: 10-20 mg hasta 80mg

Tabletas: 10, 20, 40 y 80 mg

Inicio de accin: una semana

Disminuye su absorcin y efecto srico: con alcohol

Disfuncin Renal leve o moderada:

Tabletas: 5, 10, 20, 40 mg

Nombre comercial en Mxico: Crestor

Se debe interrumpir su uso en caso de una ciruga mayor o traumatismos graves.

CUADRO 356-1 Clases principales de lipoprotenas

Lipoprotenas Densidad, g/mla Quilomicrone 0.930 s

Tamao en nmb 75-1 200

1.006-1.019 25-35 1.019-1.063 18-25 1.063-1.210 5-12 1.050-1.120 25