MICROBIOLOGIA MEDICA. SISTENSIS DE PEPTIDOGLICANOS.

Dr. Bernardino Ordoez Rdz. Kaleb Diaz Mendoza

MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA HUMANA. EDITORIAL PANAMERICANA. PAG.635-636-637-638

PEPTIDOCLICANO.
El peptidoglicano (PG) es una macromolcula nica, con enlaces altamente entrecruzados, forma una bolsa que rodea a la membrana celular bacteriana y que concede rigidez a la envoltura. En tamao molecular es inmensa (su peso molecular es del orden de millones; comparado con las protenas que son del orden de miles en peso molecular).

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El peptidoglicano consiste de:

Un esqueleto de glicano (polisacrido)

que est compuesto de ; Acido N-acetil murmico y N-acetil glucosalina, Cadenas laterales de pptidos conteniendo D- y L- aminocidos y algunas veces cido diaminopimlico. El PG se encuentra en todas las eubacterias excepto en Chlamydia o en Mycoplasma.
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SINTESIS DE PEPTIDOGLICANO.
1. El peptidoglicano .La subunidad precursora (el muramil pentapeptido unido a uridina difosfato, UDP) se sintetiza en el citoplasma y atraviesa la membrana celular

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2.- La subunidad es enzimticamente movilizada desde el nucletido hasta el lpido acarreador (undecaprenol/bactoprenol) y ensamblado en una subunidad completa (pentapptido disacrido unido a un puente peptdico). Las subunidades completas entonces son exportadas hacia la pared celular.

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3-Despus de haberse liberado el monmero de undecaprenol, este es recirculado a la membrana celular y puede ser usado de nuevo. Los esqueletos de glicano de la pared celular existente, se rompen enzimaticamente (por autolisinas) para permitir la insercin de subunidades sintetizadas de novo.

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Si estas enzimas estn sobre activadas, la pared celular resulta degradada y la presin osmtica alta de la clula revienta a la membrana citoplsmica, produciendo la muerte de la clula (autolisis). Las uniones por entrecruzamiento de las cadenas peptdicas laterales de la subunidad de peptidoglicano insertada a la cadena existente se llevan a cabo enzimaticamente (intervienen protenas de unin a penicilina). Las subunidades completas de los cidos teicicos y teicurnicos tambin se sintetizan en la membrana celular (en acarreadores lipdicos) antes de su transporte e insercin a la pared celular pre-existente.
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BIOSNTESIS DEL PG: VISIN DE CONJUNTO

1. 2. Sntesis de precursores solubles en el citoplasma Los precursores son recogidos por un transportador de membrana y se forman las uu. disacardicas con el pentapptido Las uu. disacardicas-(pentapptido), expuestas al exterior, son polimerizadas cadenas lineales de PG La cadena lineal de PG recin formado se une al PG preexistente por transpeptidacin

3.

4.

FASE 1 (EN EL CITOPLASMA)

Activacin de los monosacridos:
UDP-NAG
UDP-NAG + PEP UDP-NAM

Unin secuencial aa. al NAM (con ATP y Mn):

NAM-L-ala
NAM-L-ala-D-glu NAM-L-ala-D-glu di aa (m-DAP, L-Lys)

NAM-L-ala-D-glu di aa-D-ala-D-ala

Al final de esta fase tenemos en citoplasma:

UDP-NAG

UDP-NAM-(pentapptido)

FASE 2: FORMACIN UNIDAD DISACARDICAPENTAPPTIDO (A)

El NAM-(pentaptido) se transfiere desde el UDP hasta el bactoprenol-P bactoprenol-P-P-NAM-(pentapptido)

FASE 2: FORMACIN UNIDAD DISACARDICAPENTAPPTIDO (B)

El NAM-(pentaptido) se transfiere desde el UDP hasta el bactoprenol-P bactoprenol-P-P-NAM(pentapptido)

Ahora se transfiere la NAG desde el UDP para unirse por transglucosidacin con el NAM.
Tenemos, pues: bactoprenol-P-P-NAM(pentapptido)NAG Bactoprenol est en membrana citoplsmica. NAM(pentapptido)-NAG est en principio colgando hacia el citoplasma, pero ahora...

FASE 3: TRANSGLUCOSIDACIN Y PRODUCCIN DE PG LINEAL

... El bactoprenol cargado con la unidad NAM(pentapptido)NAG se va al otro lado de la membrana con lo que la unidad queda expuesta hacia el exterior Transglucosidacin: dos unidades de bactoprenol-P-PNAM(pentapptido)-NAG reaccionan
Queda libre un bactoprenol-P-P ( bactoprenol-P, por fosfatasa especfica) Queda un bactoprenol-P-P unido a dos unidades de NAM(pentapptido)-NAG

La reiteracin de transglucosidacin va generando cadenas largas de PG naciente unido por un extremo a bactoprenol

FASE 4: TRANSPEPTIDACIN: CREACIN DE PG ENTRECRUZADO

El PG naciente (con sus pentaptidos) unido al bactoprenol reacciona por transpeptidacin con un PG aceptor preexistente: El CO de la D-ala(4) reacciona con el NH2 libre del di-aa(3) Entrecruzamiento entre dos cadenas de PG Se libera la D-ala(5)

DETALLE DE LA REACCIN DE TRANSPEPTIDACIN

ANTIBITICOS QUE ACTAN SOBRE LA BIOSNTESIS DEL PG

Fosfomicina: inhibe la formacin de NAM a partir de NAG Cicloserina: inhibe la racemizacin de la Ala, as como la formacin del dipptido D-ala-D-ala

Tunicamicina: inhibe la traslocasa (2 fase)

Vancomicina: inhibe transglucosidacin (3 fase) Bacitracina: impide la regeneracin del bactoprenol

-lactmicos: inhiben transpeptidacin (fase 4: entrecruzamiento de cadenas de PG