ENFERMEDAD DE PARKINSON

Dr. Walter Borja Rojas NEURLOGO Instituto Geritrico Militar

21 ABRIL 2006

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Aspectos histricos

1817: James Parkinson. Ensayo sobre la Parlisis agitante.

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Aspectos histricos

1867: Ordenstein. Leves cambios en la sustancia nigra 1895: Brissaud describe la prdida neuronal en ese ncleo. 1919 Confirmacin por Tetriakoff. 1913: Cuerpos de inclusin citoplasmtica. Lewy.

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Aspectos Histricos

1957: Montagu descubre la dopamina en el cerebro de mamferos. Carlsson: Reversin de hipoquinesia por deplecin estriatal con reserpina, con L-dopa. 1962: Hornykiewicz y Birkmayer, emplean Levodopa por primera vez. EV. 1967 Cotzias: Levodopa por via oral.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
La EP es un desorden de causa desconocida, clnicamente presentan, bradicinesia, rigidez, temblor de reposo y alteracin de reflejos posturales. Despigmentacin de sustancia negra y presencia de cuerpos de Lewy son los criterios patolgicos mas importantes. No existe un marcador biolgico especfico en vida. El seguimiento epidemiolgico es difcil.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Factores de Riesgo

Mayor espectativa de vida. Aumento de la incidencia con la edad. Pico de los 50 a 69 aos. Declina en la octava dcada. Raza: mayor prevalencia en poblacin blanca del hemisferio norte. Menor en Asia y Africa. Factores socioeconmicos y ambientales. Hereditario: Probable patrn de herencia autosmica dominante con penetrancia reducida. Txicos: exposicin a metil-tetrahidropiridina.MPTP

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Factores protectores

Deficiencia de Vit. E reduce la captacin en putamen de 18F-Dopa. Resultados contradictorios. Dieta baja en pro-oxidantes. Asociacin inversa entre fumadores y prevalencia de Enfermedad de Parkinson. La EP es una entidad multifactorial en que la suceptibilidad gentica interacta con algunos factores ambientales.

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Anatoma Patolgica

MACROSCOPICAS. Morfologa externa sin mayor alteracin. Decoloracin del locus niger. Despigmentacin de otros ncleos pigmentados: locus coeruleus, nucleo dorsal del vago, nucleos reticulares. Hallazgos normales de Globus pallidus, putamen y ncleo caudado. Otras causas de parkinsonismo. Atrofia cortical si hay demencia asociada.

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Anatoma Patolgica

MICROSCOPICAS. Prdida de neuronas dopaminrgicas en algunos ncleos pigmentados del tronco cerebral. Presencia de cuerpos de Lewy. Inclusiones intraneuronales, redondeadas, 8-30u en nucleos del tronco cerebral. Los cuerpos de Lewy corticales se ven tambin en Demencia por cuerpos de Lewy. Presencia de ubiquitina. Proteina de shock o stress.

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Diagnstico Clnico

SNDROME PARKINSONIANO: PRIMARIOS Enfermedad de Parkinson. Otras enfermedades degenerativas: Atrofias multisistmicas. Paralisis supranuclear progresiva Degeneracin crticobasal. Enfermedad de Huntington Enfermedad de Alzheimer

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Diagnstico Clnico

SNDROME PARKINSONIANO: SECUNDARIOS Postencefaltico. Iatrgeno: Sulpiride, cinarizina, flunarizina, metoclopramida, fenotiazinas, butirofenona, reserpina Txico: Manganeso, CO, MPTP, metanol. Estados lacunares Metablico: Hipoparatiroidismo, Encefalopata portosistmica, Enf.de Wilson. Hidrocefalia oculta.

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Idioptica Probable

Tipo A: Bilateral + 1, 2, 3. Tipo B: Unilateral + 1, 2, 4. Tipo C: Unilateral + 1, 3, 5. CRITERIOS 1 Temblor, acinesia, rigidez, trast.posturales (2 ms)
2 Buena o excelente respuesta a Levodopa 3 Imgenes(-) otras causas(-) txico(-) encefalitis(-) 4 Inicio unilateral y desarrollo asimtrico.Demencia leve 5 Inicio unilateral. Moderada respuesta a Levodopa

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Idioptica Posible.

Presencia de por lo menos 2 de los siguiente: Temblor de reposo, acinesia, rigidez, trastornos posturales. Moderada respuesta a Levodopa ( Percibida como una mejora en la calidad de vida) Ausencia de cambios significativos al inicio de la enfermedad en imgenes, exclusin de otras causas, txicos ambientales o historia de encefalitis.

ENFERMEDAD DE PARKINSON: Tratamiento

OBJETIVOS:

Retardar la progresin de la Enfermedad de Parkinson

Conseguir estimulacin dopaminrgica que se asemeje ms a la fisiologa normal de la via nigroestriada.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Retardar la progresin de la Enfermedad de Parkinson NEUROPROTECCION: Por PET se demuestra prdida neuronal en EP de 2.5% por dcada, la que es mxima en los primeros 2 a 5 aos del inicio de sntomas. Mecanismo patognico probable por steress oxidativo derivado de la formacin de radicales libres. - Inhibidores MAO-B y antioxidantes - Agonistas dopaminrgicos

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Retardar la progresin de la Enfermedad de Parkinson
SELEGILINA. Inhibidor MAO-B. Previene el parkinsonismo inducido por MPTP. Retrasa la necesidad de Levodopa en pacientes sin tratamiento previo. Impide la recaptacin presinptica y el metabolismo de Levodopa. ANTIOXIDANTES. Alfa-tocoferol, no significativo AGONISTAS DOPAMINERGICOS: Estimulan receptores dopaminrgicos. No dependen de neuronas presinpticas, no requieren enzimas para activarse, ms estables, vida media ms larga, no se oxidan. Bromocriptina, Pergolide, Lisuride, Carbegolina, Pramipexol, Ropirinol.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento con Levodopa
Se administra con inhibidor perifrico de la Dopadecarboxilasa.( Carbidopa, Benserazida) Su uso crnico genera controversias sobre fluctuaciones motoras. Tendencia a retrasar el inicio del tratamiento con Levodopa. No hay razones para iniciar Levodopa si hay discapacidad. La formulacin de Levodopa Retard ofrece posibilidad de de conseguir concentraciones sricas ms estables.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento con Levodopa. Posibles complicaciones
Fluctuaciones de la movilidad. Disquinesias. Disquinesias de inicio y de final de dosis. Disquinesias de pico de dosis. Manifestaciones psquicas

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Inhibidores de la COMT
Entacapone, inhibidor perifrico, selectivo y reversible de la COMT. Mejoran la farmacocintica de la Levodopa. Magnitud y duracin de sus efectos. Asociando Levodopa + inhibidor dopadecarboxilasa + inhibidor COMT . Prolonga el efecto dopaminrgico, atenuando las fluctuaciones motoras, tendra una estimulacin continua.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico
Ciruga Lesiva: Talamotoma del ncleo ventral intermedio. Unilateral. Mejora el temblor. Palidotoma Medial. Unilateral. Mejora la bradicinesia contralateral y reduce las disquinesias inducidas por Ldopa. Subtalamotoma. Uni o Bilateral. Reduce temblor, rigidez y disquinesias inducidas por L-dopa.

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico

ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Tratamiento quirrgico
Estimulacin Cerebral Profunda Estimuladores elctricos de alta frecuencia que producen inhibicin de la actividad neuronal. Posibilidad de ciruga bilateral y reversibilidad. Transplantes Neurales. En fase experimental. Implantes de clulas mesenceflicas. Conflictos ticos y legales.