GINA VELA DUARTE RESIDENTE CIRUGIA ORAL Y MAXILOFACIAL

La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, que consta de respuestas vasculares, migracin y activacin de leucocitos, y reacciones sistmicas. Es fundamentalmente una respuesta protectora, aunque en ocasiones puede ser daina

Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo. 1. Modificaciones en el calibre de los vasos, que dan lugar al aumento en el flujo de sangre 2. Alteraciones en la estructura de la microvasculatura

3. Migracin de leucocitos desde la microcirculacion hasta el foco de lesin

Periodo transitorio de vasoconstriccin arteriolar

vasodilatacin

aumentodel flujo sanguneo (eritema y calor)

concentracin de hemates, presencia de pequeos vasos dilatados - estasis

Exudado: edema

Lentificacin o retraso de la circulacin aumento de la permeabilidad microvascular

Orientacin perifrica de leucocitos: Marginacin leucocitaria

Una de las funciones principales de la inflamacin es el aporte de leucocitos a la zona de la lesin. Los leucocitos fagocitan patgenos, destruyen microorganismos, degradan tejido necrtico, tambin pueden prolongar la inflamacin e inducir dao tisular.

En la Luz vascular rodamiento y adhesin

marginacin,

Transmigracin a travs del endotelio: diapdesis

Migracin en los tejidos intersticiales hacia un estimulo quimiotctico

Selectinas Molculas de adhesin endotelial Integrinas

E-selectina ELAM-1 confinada al endotelio P-selectina presente en el endotelio y las plaquetas L-selectina LAM-1presente en leucocitos

ICAM-1 Molcula de adhesin intercelular tipo I VCAM-1 Molcula de adhesin vascular tipo I

VLA-4 LFA-1

Glicoproteinas de adhesin transmembrana que actan como receptores de la matriz extracelular

Los mediadores inflamatorios han estimulado la expresin de E y P-selectinas en la clula endotelial

Adhesin inicial rpida y relativamente laxa que se debe a interacciones entre las selectinas y sus ligandos. E y P selectinas se unen a Lewis X sialidada, mientras que L-selectina de los leucocitos se une a carbohidratos del ligador ligador expresado en la celula endotelial

los leucocitos son activados por quimiocinas para incrementar la fuerza de unin de sus integrinas para ICAM-1, expresada por clulas endoteliales

Los leucocitos atraviesan entre las celulas endoteliales adyacentes utilizando PECAM-1

Los factores quimiotcticos que atraen a los leucocitos al sitio de la lesin inducen: Produccin de metabolitos del cido araquidnico a partir de los fosfolpidos, debido a la accin de la fosfolipasa A2 y al incremento del calcio intracelular Degranulacin y secrecin de enzimas lisosomales y activacin del estallido oxidativo fagocitosis Modulacin de molculas de adhesin leucocitaria

Fenmenos vasculares caracterizados por el aumento del aporte sanguneo hacia la zona de la lesin causado principalmente por la dilatacin arteriolar y la apertura de lechos vasculares El incremento de la permeabilidad vascular da lugar a la acumulacin de liquido extravascular rico en protenas exudado Las protenas del plasma abandonan los vasos, principalmente a travs de uniones ensanchadas entre clulas endoteliales Los leucocitos, inicialmente neutrfilos se adhieren al endotelio mediante las molculas de adhesin, realizan la transmigracin, a travs de este, y migran hasta la zona de la lesin bajo la influencia de factores quimiotcticos A continuacin se produce fagocitosis del agente lesivo Durante la quimiotaxis y la fagocitosis, los leucocitos activados pueden liberar metabolitos txicos y proteasas hacia el medio extracelular, causando lesin tisular

Histamina Ampliamente distribuida en los tejidos, mas abundante en los mastocitos del tejido conjuntivo adyacente a los vasos sanguneos. Es liberada por degranulacin en respuesta a diversos estmulos: Lesiones de tipo fsico como traumatismos, el frio y el calor reacciones inmunitarias en las que se produce la fijacin de anticuerpos a los mastocitos Fragmentos del complemento llamados anafilotoxinas C3a C5a Protenas liberadoras de histamina y derivadas de los leucocitos Neuropptidos sustancia P Citocinas IL-1 IL-8 Causa la dilatacin de las arteriolas y el incremento de la permeabilidad vascular de las vnulas, dando lugar a contraccin endotelial y ensanchamiento de las uniones entre las clulas endoteliales de las vnulas

Serotonina Mediador vasoactivo con acciones similares las de la histamina, se encuentra en plaquetas, su liberacion se estimula cuando las plaquetas se agregan tras su contacto con el colgeno, la trombina, la ADP y los complejos AgAc

La agregacin plaquetaria y la liberacin de histamina y serotonina tambin son estimuladas por el PAF derivado de los mastocitos durante las reacciones mediadas por la IgE

Sistema del complemento

Fenmenos vasculares: C3a, C5a, C4a incrementan la permeabilidad vascular y producen vasodilatacin principalmente mediante la liberacin de histamina desde los mastocitos, C5a tambin activa la va de la lipooxigenasa del metabolismo de AA en los neutrfilos y monocitos
Adhesin, quimiotaxis y activacin de los leucocitos: C5a es un potente agente quimiotctico para neutrfilos, monocitos, eosinfilos y basfilos Fagocitosis: C3b y C3bi cuando se fijan a la pared celular bacteriana, actan como opsoninas y favorecen la fagocitosis

Sistema de las cininas Genera pptidos vasoactivos a partir de protenas plasmticas denominados cininogenos y mediante proteasas especificas llamadas calicreinas, produce liberacin de bradicinina, un potente agente que incrementa la permeabilidad vascular

Sistema de coagulacin Dos componentes especficos del sistema de la coagulacin activado actan como enlaces entre la coagulacin y la inflamacin Trombina: produce aumento de la adhesin leucocitaria y la proliferacin de fibroblastos Factor Xa: mediador de la inflamacin aguda causa aumento de la permeabilidad vascular y de la exudacin leucocitaria.

Citocinas que regulan la funcin leucocitaria: activacin, crecimiento y diferenciacin de linfocitos. IL-2, IL-4, estimulan crecimiento linfocitario. IL-10, TGF- reguladores negativos de la respuesta inflamatoria Citocinas implicadas en la inmunidad natural: citocinas inflamatorias TNF-, IL-1, INF-, INF-, IL-6 Citocinas que activan clulas inflamatorias: estas citocinas activan los macrfagos INF-, TNF-, TNF-, IL-5, IL-10, IL-12

Quimiocinas IL-8
Citocinas que estimulan la hematopoyesis: mediadores del crecimiento y diferenciacin de los leucocitos inmaduros. IL-3, IL-7, MG-CSF, G-CSF.

Sustancia P principal transmisor de estimulo de vasodilatacin, produccin de ppula y eritema induce degranulacin en mastocitos Eledoisina neurotransmisor dos veces mas potente que la sustancia P en la produccin de ppula, no produce eritema

Neuroquinina A vasodilatador y estimulador de la degranulacin de mastocitos

NGF estimula la produccin de IL-3

Evolucin de la inflamacin aguda

1. Resolucin completa

Neutralizacin de los mediadores qumicos con el retorno subsiguiente de la permeabilidad vascular normal, interrupcin de la infiltracin leucocitaria; muerte de neutrfilos y, eliminacin del liquido de edema, protenas, leucocitos, cuerpos extraos y restos necrticos

2. Formacin de absceso Se observa fundamentalmente microorganismos pigenos en las infecciones por

3.Curacion mediante sustitucin por tejido conjuntivo Es una forma de evolucin que se produce en los casos donde se ha producido una destruccin tisular sustancial, en los que la lesin inflamatoria afecta tejidos que no regeneran, o cuando se produce una abundante exudacin de fibrina.

4. Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica

Se produce cuando la inflamacin aguda no puede resolverse debido a la persistencia del agente lesivo; o bien la respuesta puede ser crnica desde el principio

Inflamacin de duracin prolongada en la que se pueden observar simultneamente signos de inflamacin activa, de destruccin tisular y de intentos de curacin. Se observa en los siguientes contextos 1. Infecciones persistentes producidas por ciertos microorganismos como el bacilo de la tuberculosis, treponema pallidum, y algunos hongos Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos como los materiales inertes no degradables. La aterosclerosis se considera un proceso inflamatorio crnico de la pared arterial inducido por componentes lipdicos plasmticos endgenos Autoinmunidad: artritis reumatoide y lupus eritematoso

2.

3.

Es un patrn caracterstico de reaccin inflamatoria crnica en el que el tipo celular predominante es un macrfago activado cuyo aspecto es de tipo epitelial Granuloma

Respuesta prolongada del husped aun estimulo persistente Causada por microorganismos que resisten la eliminacin, y por respuestas inmunitarias frente a los antgenos propios Caracterizada por inflamacin coexistente, lesin tisular, intento de reparacin por cicatrizacin El infiltrado celular formado principalmente por macrfagos

Mediada por citocinas producidas por macrfagos y linfocitos T, en donde las interacciones bidireccionales entre estas clulas tienden a amplificar y prolongar la reaccin inflamatoria

Fiebre: las citocinas TNF, IL-1 estimulan la produccin de prostaglandinas en el hipotlamo, Prostaglandina E Produccin de protenas de la fase aguda: Protena C reactiva, fibringeno, protena amiloide A srica; sntesis estimulada por citocinas IL-6 que actan sobre clulas hepticas Leucocitosis: Las citocinas CSF estimulan la produccin de leucocitos a partir de los precursores de la medula sea

Shock sptico: grandes cantidades de microorganismos y de LPS en sangre y en tejidos extravasculares estimulan la produccin de grandes cantidades de TNF, IL-12 e IL-1 produciendo disminucin de la presin arterial, coagulacin intravascular diseminada, hipoglicemia, shock por hipotensin