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Farmacologia Respiratria

ORGANIZAO MORFOLGICA DO SISTEMA RESPIRATRIO

VIAS ARIAS SUPERIORES

VIAS ARIAS INFERIORES

DOENAS COMUNS DAS VIAS AREAS SUPERIORES


RINITE = A INFLAMAO DAS MUCOSAS NASAIS. SEUS SINAIS E SINTOMAS INCLUEM: 1. ESPIRROS 2. AUMENTO DAS SECREES 3. CONGESTO NASAL CAUSAS MAIS COMUNS 1. ALERGIAS 2. RESFRIADO COMUM (infeco viral) 3. INFECO BACTERIANA 4. CONGESTO INDUZIDA POR DROGAS 5. DESVIO DE SEPTO.

Congesto Nasal
Se caracteriza por excessiva secreo nasal Mucosa nasal inflamada e edemaciada

CAUSAS PRIMRIAS Alergias (rinite alrgica) Nas vias areas superiores , na maioria das vezes, se deve aos resfriados comuns.

PRINCIPAIS DESCONGESTIONANTES

ANTIHISTAMNICOS ADRENRGICOS ANTIINFLAMATRIOS - ESTERIDES - CROMOLINAS

1. ANTES DO USO DE MEDICAMENTOS A PREVENO O MELHOR REMDIO 2. EXERCCIOS AO AR LIVRE, 3. EVITAR AMBIENTES FECHADOS, INSTILAR NAS FOSSAS NASAIS SOLUES SALINAS

DESCONGESTIONANTES ORAIS
APRESENTAM UM PERODO DE LATNCIA LONGO E EFEITOS DESCONGESTIONANTE MAIS DURADOUROS. SO MENOS POTENTES DO QUE QUANDO USADOS TOPICAMENTE (requer quantidades maiores)
NO PRODUZEM CONGESTO REBOTE PERTENCEM EXCLUSIVAMENTE AO GRUPO DOS ADRENRGICOS Exemplos: FENILEFRINA PSEUDOEFEDRINA

DESCONGESTIONANTES NASAIS TPICOS


PODEM SER:

* ADRENRGICOS OU CORTICOESTERIDES
PROPRIEDADES GERAIS:

* AO RPIDA * POTENTES
ATENO: A UTILIZAO POR TEMPO PROLONGADO

PRODUZ CONGESTO NASAL DE REBOTE AGRAVANDO O PROBLEMA INICIAL

PRINCIPAIS DESCONGESTIONANTES NASAIS TPICOS


ADRENRGICOS: EFEDRINA (NAFAZOLINA) OXIMETAZOLINA (AFRIN) FENILEFRINA (NEOSINEFRINA) ESTEROIDAIS: DIPROPIONATO DE BECLOMETAZONA FLUNIZOLIDA

LOCAL E MECANISMO DE AO DOS ADRENRGICOS


1. 2.

LOCAL DE AO: VASOS SANGUNEOS PRESENTES NOS SINUS NASAIS MECANISMO: ATUAM NOS RECEPTORES ALFA 1 ADRENRGICOS

EFEITO
1. OS ADRENRGICOS PRODUZEM VC DIMINUIDO O APORTE DE SANGUE, O EDEMA E A SECREO 2. DIMINUI A EXPANSO DOS CORNETOS 3. COMO CONSEQUNCIA AS VIAS AREAS SO DESUBSTRUIDAS FACILITANDO A PASSAGEM DO AR.

PRINCIPAIS DESCONGESTIONANTES NASAIS TPICOS


ESTEROIDAIS: DIPROPIONATO DE BECLOMETAZONA FLUNIZOLIDA

AO DOS ESTERIDES
LOCAL DE AO: MUCOSA
Efeito anti-inflamatrio

Ao imunosupressora
A diminuio da resposta inflamatria resulta na

diminuio da congesto nasal Diminui a obstruo nasal

UMA DAS AES ENVOLVIDA NO PROCESSO INFLAMATRIO A REDUO DA FORMAO DE PROSTAGLANDINAS E LEUCOTRIENOS

Reaes adversas
1. COM ADRENRGICOS
Nervosismo Insonia Palpitaes Tremor mulecular Taquicardia e aumento da presso arterial

2. COM ESTERIDES

ressecamento e irritao da mucosa COM O USO PROLONGADO (CRNICO) SNDROME DE


CUSHING

ASMA BRNQUICA
Doena caracterizada por hiperreatividade das vias areas a determinados estmulos:
ALRGICOS OCUPACIONAIS

AMBIENTAIS
EMOCIONAIS

FARMACOLGICO (aspirina e outra DAINES)

INFECCIOSOS

EXERCCIOS FSICOS

Asma Brnquica classifica-se:


INTERMITENTE: forma menos grave, sintomas aparecem ocasionalmente ou quando da exposio a determinados estmulos. PERSISTENTE: ataques mais frequentes com dispnia principalmente. Ocorre preferencialmente noite, podendo provocar, limitao na atividade do indivduo.

MANIFESTAES CLNICAS
TOSSE DISPNIA SIBILOS

Isto deve-se hiperreactividade da rvore traqueobrnquica: Diminuio do dimetro das vias areas, contrao do msculo liso Edema da parede brnquica Hiper secreo de muco

Quais so os mediadores envolvidos no processo de broncoconstrico desta doente susceptveis de influenciar farmacologicamente de modo a reverter a sintomatologia? A crise asmtica apresenta duas fases:
Fase aguda: ocorre poucos minutos aps o contacto com o estmulo. Fase tardia: aproximadamente 12h aps o contacto.
Para compreender a teraputica farmacolgica da asma, necessrio conhecer os mediadores responsveis pela sintomatologia desta doena.

Modelo imunolgico clssico:

Asma uma doena mediada por anticorpos IgE ligados a mastcitos presentes na mucosa respiratria.

Fase aguda Reexposio ao antigene (por exemplo alergeno) Interaco anticorpo (IgE) antigene na superfcie dos mastcitos.
Libertao de mediadores pr sintetizados, contidos em grnulos: Histamina; Heparina; proteases; fatores quimiotticos. Sntese e libertao de Leucotrienos C4 e D4 e PGLs E2

Estes fatores difundem-se pela rvore traqueo-brnquica induzindo: Contrao muscular imediata, por estimulao do SNParassimptico Aumento da permeabilidade vascular e edema Inflamao da parede respiratria Aumento da produo de muco

PRINCIPAIS MEDIADORES

Fase Tardia
Linfcitos T activados por macrfagos, tem papel importante no estabelecimento da reaco inflamatria

Linfcitos TH1

Linfcitos TH1

Linfcitos TH1
Produz IL2, INFy, promovem o crescimento de Linfcitos B e aumento do n de macrfagos.

Linfcitos TH2
IL4 com IL2, INFy, estimula a produo de IgE pelos linfcitos B IL3 promove a migrao e ativao de mastcitos IL5 proliferao e ativao dos eosinfilos

Eosinfilos activados por IL5, e pelo factor X plaquetrio


Produzem substncias agressivas para o epitlio brnquico MBP (major basic protein) ECP ( eosinofilic cationic protein) EDN ( eosinofilic derived neurotoxin)

DESTRUIO DO EPITLIO BRNQUICO Produo de Rantes ( citocina quimiottica dos eosinfilos) e GM-CSF

Prolonga a vida dos eosinfilos


Aumenta o fluxo de clulas inflamatrias

1. Fator de necrose tumoral e IL-1 provocam aumento de ICAM-1, fundamental na captao de clulas inflamatrias.
2. A inflamao do epitlio leva a metabolizao de NO e VIP ( vasodilatadores) com agravamento da broncoconstrio

Exposio dos terminais da fibras C sensitivas aos estmulos


Libertao de mediadores inflamatrios: Substncia P + Neurocinina A + CGRP Contraco msculo liso Extravazamento dos lquidos Hipersecreo de muco

MEDIADORES QUE PODEM SER INFLUENCIADOS FARMACOLOGICAMENTE


Anticorpos monoclonais anti IgE (omalizumab) ligao de IgE aos mastcitos Impede a

Frmacos que previnem a desgranulao dos mastcitos: Cromolyne ou Nedocromil Agentes simpaticomimticos Bloqueadores de canais de clcio Antagonistas dos receptores da histamina e leucotrienos Antagonistas muscarnicos

Agentes anti-inflamatrios - corticoesterides

Em investigao
anticorpos monoclonais para citocinas TH 2 (IL-4, IL2) antagonistas de molculas de adeso inibidores das proteases

TRATAMENTO
ELIMINAR AGENTES AMBIENTAIS IMUNOTERAPIA MEDICAMENTOS QUE INIBEM A CONTRAO DO MUSC. LISO * AMINAS SIMPATICOMIMTICAS * XANTINAS * ANTICOLINRGICOS QUE PREVINEM OU REVERTEM A INFLAMAO * CORTICOSTERIDES * ANTAGONISTAS DO LEUCOTRIENO * CROMOLIN

Antihistamnicos
Drogas que competem diretamente com a histamina na ligao com receptores especficos
OS RECEPTORES DA HISTAMINA SO:

Receptores H1
Receptores H2
OS ANTAGONISTAS DA HISTAMINA SE CLASSIFICAM EM: - CLSSICOS: NO SELETIVOS (ATUAM EM RECEPTORES H1 E H2 - SELETIVOS PARA RECEPTORES H1 - SELETIVOS PARA RECEPTORES H2

Os antagonistas H2 seletivos so empregados no controle da secreo cida no estmago


Exemplos: cimetidina ranitidina famotidina Os antagonistas H1 seletivos
Os antagonistas H1 alm de atuarem como antihistamnicos tambm produzem efeitos anticolinrgicos (muscarnicos) e exercem efeitos sedativos

BLOQUEADORES H1

A ligao dos bloqueadores H1 nos receptores da histamina previne as reaes adversas decorrentes da estimulao dos receptores pela histamina como por exemplo: Vasodilatao Aumento da permeabilidade capilar (edema) Aumento das secrees GI e no aparelho respiratrio (principalmente na cavidade nasal e vias areas pulmonares

ATENO
COM EXCEO DA RINITE E CONGESTO NASAL OS ANTIHISTAMNICOS NO REPRESENTAM DROGAS DE PRIMEIRA ESCOLHA NO TRATAMENTO DA ASMA

Exemplos: fexofenadina (Allegra) loratadina (Claritin)

Implicaes prticas para o uso de anti-histamnicos


Coletar dados sobre o estado ou reao alrgica, que necessita de tratamento e tambm avaliar para alergias a medicamentosas.
Contra-indicados na presena de ataques agudos de asma e doenas respiratrias inferiores.

Usar com cautela em pacientes com: histria de PIO aumentada (glaucoma), doena cardaca ou renal, hipertenso, asma, DPOC, doena de lcera pptica, HBP, ou gravidez.

Implicaes prticas para o uso de anti-histamnicos


1. Instruir os pacientes a relatar sedao excessiva, confuso, ou hipotenso. 2. Que evitem dirigir ou operar mquinas pesadas, 3. Que no consumam lcool ou outros depressores do SNC. 4. Evitar o seu uso com outros medicamentos sem consultar o mdico

AGONISTAS B2 ADRENRGICOS
LOCAL: ATUAM NO MSCULO LISO DAS VIAS AREAS INFERIORES AO: AO INTERGIR COM O RECEPTOR ATIVA A ADENILCICLASE FORMANDO AMPc QUE PROMOVE O RELAXAMENTO DO MSCULO ALM DISTO ATUAM DIMINUINDO A DEGRANULAO DOS MASTCITOS

AUMENTA A MOTILIDADE CILIAR

Catecolamina No pode ser administrada por via oral Efeitos adversos administrao sistmica efeitos cardiovasculares tambm pode provocar... Nervosismo, tremor muscular, excitao e palpitaes

Catecolamina com efeitos quase exclusivamente Inactivada por via oral Via inalatria Durao efeito teraputico curto Broncodilatador potente

Eficaz via oral Ao direta nos receptores adrenrgicos Libertao neurotransmissor (efeito tiraminico) Broncodilatador pouco potente Muitos efeitos laterais SNC

VANTAGEM: PODEM SER EMPREGADOS POR TODAS AS VIAS (ORAL- EV SC INALATRIA POR VO SOFREM EFEITOS DE PRIMEIRA PASSAGEM POR VIA INALATRIA EXERCEM UM EFEITO LOCALIZADO COM MENOS EFEITOS SISTMICOS

COM BASE NO CONHECIMENTO QUE SE TEM DO MECANISMO DE AO DA TERBUTALINA qual ou quais dos sintomas referidos pode estar associado a este frmaco?

1. AUMENTO DA DIURESE

2. TREMOR MUSCULAR
3. TAQUICARDIA

4. da PA (sistlica) e da PA (diastlica)
5. FRAQUEZA MUSCULAR ASSOCIADA A HIPOCALEMIA

PRINCIPAIS EFEITOS DA TERBUTALINA Simpaticomimtico 2 selectivo Relaxa o msculo liso por estimulao da fosfodiesterase e atua fundamentalmente nos aparelhos vascular; brnquico; GI; urogenital e tambm no msculo esqueltico. Provoca broncodilatao devido ao relaxamento do msculo liso nos brnquios. Este frmaco normalmente utilizado por via inalatria no tratamento da asma. Existe a possibilidade de ser administrado por via oral (comprimidos) ou subcutnea. Aumenta a reteno de K+ na clula levando diminuio dos nveis extracelulares do mesmo.

1. AUMENTO DA DIURESE
A Terbutalina no aumenta a diurese uma vez que sendo um agonista -adrenrgico vai, PELO CONTRRIO, promover a liberao de renina e consequentemenete ativao do eixo renina-angiotensina-aldosterona que promove o aumento da volemia e da presso arterial.

2. TREMOR MUSCULAR
um dos efeitos adversos mais comuns resultantes do uso da terbutalina. - Este tremor provocado pelo aumento do K+ intracelular ficando a clula com um potencial de repouso mais elevado. Assim sendo, menores variaes de electronegatividade na clula podem dar origem a despolarizaes anormais que correspondem ao tremor.

3. TAQUICARDIA
um efeito comum da terbutalina. - Existem algumas dvidas se a taquicardia se deve atuao da terbutalina diretamente via receptores 2 ou indiretamente por resposta vasodilatao perifrica mediada pelos receptores 2 .

4. AUMENTO DA PRESSO ARTERIAL


No ocorre porque o relaxamento da parede dos vasos sanguneos leva a uma diminuio da resistncia perifrica, logo, h uma diminuio da TA. Tendo em conta que a terbutalina provoca taquicrdia seria possvel que tambm provocasse aumento da tenso mas na prtica tal no se verifica.

5. Fraqueza muscular associada a hipocaliemia


A terbutalina provoca diminuio nos nveis de potssio plasmtico. -Assim sendo, quando a concentrao de on potssio cai abaixo de cerca de metade at um tero da normal, desenvolve-se frequentemente, uma grave fraqueza muscular. - Esta fraqueza causada pela alterao da excitabilidade elctrica dos nervos e das membranas das fibras musculares, que impede a transmisso de potenciais de ao normais.

Xantinas
TEOFILINA
Via endovenosa usa-se a aminofilina (mais solvel) Relaxamento msculo liso OUTRAS REAES ... inibio libertao mediadores pelos mastcitos melhoria contractilidade diafragmtica estimulao dos centros respiratrios medulares

EFEITOS ADVERSOS:

nervosismo, insnias, naseas, epigastralgias >20 g/ml vmitos persistentes, diarreia, taquicardia >35 g /ml convulses, arritmias ventriculares

ANTICOLINRGICOS
A ESTIMULAO DOS RECEPTORES COLINRGICOS NOCIVA PARA DOENTES ASMTICOS: 1. FACILITA A LIBERAO DE MEDIADORES INFLAMATRIOS PELOS MASTCITOS CAUSANDO 2. CONTRAO DA MUSCULARIZA LISA DAS VIAS AREAS INFERIORES 3. ESPESSAMENRO DAS SECREES BRNQUICAS 4. DIMINUIO DO M OVIMENTO CILIAR

Corticosterides
Anti inflamatrio Impede a aco da fosfolipase A2 Inibe via da ciclo e lipoxigenase Supresso genes inflamatrios: citocinas, enzimas inflamatrias, molculas adeso e receptores mediadores inflamatrios

Dipropionato de Beclometasona, budosenide, flunisulide e fluticasona Tratamento asma em qualquer idade Eficaz e tolerante Desprovido normalmente de efeitos laterais Crise grave ou exacerbao (componente inflamatria) administrao sistmica corticoide

Antagonistas dos leucotrienos


Papel broncospasmo e inflamao vias areas

Antagonistas dos leucotrienos


Antagonista receptor LT1 : * Montelucaste, Zafirlucaste, Pranlucaste Inibidor da 5 lipoxigenase : Zileuton Uso principal: Teraputica manunteno
UTILIDADE: asma induzida pelo exerccio fsico asma induzida pela aspirina efeito preventivo que dura 8 a 12 horas (no diminui com tempo)

EFEITOS ADVERSOS sensao boca seca, perturbaes gastrointestinais, cefaleias, astenia, sonolncia, tonturas e infeces trato respiratrio superior

Cromonas (cromolin)
Cromoglicato de sdio e Nedocromil
Uso inalatrio Actividade anti alrgica Inibe desgranulao mastcito Efeito protector terminais fibras sensitivas C Efeito colateral mais significativo (mas raro) broncospasmo por efeito irritativo local

sem qualquer relao com cromoglicato Eficcia profilaxia Via oral

Papel Fisiolgico da tosse


1. A tosse representa uma funo de suma importncia na remoo das secrees respiratrias bem como de paartculas ou pequenas partculas inspiradas 2. A presena de muco ou outras partculas presentes nas vias areas estimulam mecnicamente receptores sensoriais que induzem tosse e expectorao

A tosse pode ser de dois tipos:


Tosse produtiva: remove secrees excessivas Tosse no produtiva: Tosse seca

Na maioria das vezes, a tosse benfica 1. Remove secrees excessivas 2. Remove substncias estranhas potencialmente nocivas estrangeiros Por outo lado, em algumas situaes, a tosse pode ser prejudicial, como aps a cirurgia de reparo de hrnia

ANTITUSSGENOS
SO DROGAS USADAS PARA ABOLIR OU REDUZIR A TOSSE

ESSAS DROGAS SO USADAS PARA PARAR O REFLEXO DA TOSSE, QUANDO A TOSSE NO PRODUTIVA E/OU PERIGOSA
AS DROGAS USADAS COMO ANTITUSSGENOS PERTENCEM A DOIS GRUPOS: OPIIDES (narcticos ) NO OPIIDES (no narctico)

ANTITUSSGENOS
1. No opiide Reprimir o reflexo da tosse por entorpecente a receptores de estiramento no trato respiratrio e impedindo o reflexo da tosse de ser estimulada. Exemplos: benzonatato dextrometorfan

EFEITOS ADVERSOS DOS ANTITUSSGENOS


1. Benzonatate
Tontura, dor de cabea, sedao 2. Dextrometorfan
Tonturas, sonolncia, nuseas

3. Opiides
A sedao, nuseas, vmitos tonturas, constipao,

Expectorantes
Drogas que ajudam na expectorao (remoo) das

secrees presentes nas vias areas Atuam estimulando a secreo de gua Atuam quebrando macromolculas Reduzindo assim a viscosidade das secrees (Diminuindo a filncia) Estimulando o reflexo da tosse

MECANISMO DE AO
ESTIMULAO DIRETA ESTIMULAO REFLEXA

RESULTADO FINAL: FLUIDIFICA O MUCO FACILITANDO SUA REMOO

MECANISMO DE AO
1. POR ESTIMULAO DIRETA:
AS GLNDULAS SECRETORAS SO ESTIMULADAS

DIRETAMENTE AO AUMENTAR SUA PRODUO DE FLUDOS PARA O TRATO RESPIRATRIO. EXEMPLOS: TERPINA, PRODUTOS IODADOS * GLICEROL IODADO * IODETO DE POTSSIO (AO MISTA)

MECANISMO DE AO
ESTIMULAO REFLEXA:
OS AGENTES CAUSAM IRRITAO DO TRATO GI

AUMENTANDO REFLEXAMENTE A SECREO E FLUIDIFICAO DO MUCO


EXEMPLOS: GUAFENESINA

XAROPE DE IPECA

Expectorantes: usos teraputicos


So usados para aliviar a a tosse no produtiva associada com:
resfriado comum Bronquite Laringite Faringite Pertussis Influenza Sarampo

TOSSE CAUSADA POR SINUSITE PARANASAL CRNICA

Expectorantes: efeitos adversos comuns


GUAFENESINA terpin hydrate
Nusea, Vmito Irritao gstrica Terpina hidratada representa o elixir com maior contedo alcolico

ATENO
OS EXPECTORANTES DEVEM SER USADOS COM

CAUTELA NO INCIO DO TRATAMENTO EM PACIENTES COM ASMA E INSUFICINCIA RESPIRATRIA. PACIENTES QUE TOMAM EXPECTORANTES DEVEM INGERIR MAIS LQUIDOS PARA AJUDAR NA LIQUEFAO DAS SECREES RESPIRATRIAS . MONITORAR Report a fever, cough, or other symptoms lasting longer than a week. Monitor for intended therapeutic effects.