Você está na página 1de 25

Universidade Federal de Alfenas UNIFAL-MG Faculdade de Cincias Farmacuticas

QUMICA FARMACUTICA II

Analgsicos-antiinflamatrios no-esterides

Prof. Diogo T. Carvalho Alfenas - 2012

CLASSIFICAO DOS FAINEs, DAINEs OU NSAIDs


Derivados do p-aminofenol acetanilida, fenacetina, paracetamol (acetaminofeno)
Salicilatos cido saliclico, cido acetilsaliclico, salicilamida, diflunisal cidos aril- ou heteroaril-aromticos indometacina, sulindaco, tolmetina, diclofenaco, etodolaco cidos aril- ou heteroaril-propinicos ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno, naproxeno, flurbiprofeno, cetorolaco cidos antranlicos cido mefenmico

Oxicans
piroxicam, meloxicam, tenoxicam Pirazolidinadionas fenilbutazona, dipirona (metamizol)

Sulidas nimesulida
Coxibes celecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe, valdecoxibe

PRECURSORES DO CIDO ACETILSALICLICO

cascas do tronco

Salix sp. (salgueiro, choro)


OH O HO HO O OH OH

Salicilina (um glicosdeo do lcool saliclico)

hidrlise
HO HO HO

oxidao
HO O

cido saliclico

CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)

Farmacologia/UFAL

FAINEs DO TIPO SALICILATOS ANTI-INFLAMATRIOS


Relaes estrutura-atividade
- nion salicilato: poro ativa - cido carboxlico: efeitos colaterais

- substituio cido por amida: mantm analgesia, elimina ao anti-inflamatria


- substituio da carboxila ou OH: afeta potncia e toxicidade -OH para posio p ou m: derivados inativos -substituio por halognios no anel aromtico: aumenta potncia e toxicidade

-substituio na posio 5 por anel aromtico: aumenta atividade antiinflamatria


-sais de cido saliclico: diminuem distrbios TGI
F

O OH OH
O

O OH O

O NH2 OH

O OH F OH

cido saliclico

cido acetilsaliclico

salicilamida

diflunisal

VERLI, H. (UFRGS)

cidos aril- e heteroaril-aromticos


O O OH N O Cl
S O F O OH
O N H HO O

indometacina

sulindaco

etodolaco

Cl

H N Cl

O OH
O N HO O

diclofenaco

tolmetina

cidos aril- e heteroaril-propinicos


O
O O OH

O OH

O HO

ibuprofeno

fenoprofeno

cetoprofeno

O O OH

O F HO

O OH

naproxeno

flurbiprofeno

cetorolaco

FAINEs DO TIPO CIDO ARIL- OU HETEROARIL-ALCANICO


RELAES ESTRUTURA-ATIVIDADE -centro de acidez (relacionado ao cido carboxlico do cido araquidnico) -derivados ster e amida pr-frmacos -distncia entre centro de acidez e anel aromtico ou heteroaromtico distncia atividade -sistema aromtico relao com duplas em 5 e 8 no cido araquidnico -metila separando centro cido do anel tende a atividade anti-inflamatria: profenos

indometacina

ibuprofeno

-2 rea lipoflica no-coplanar ao anel aromtico: atividade (dupla em 11 do cido araquidnico)

COMPARAO DE PADRO ESTRUTURAL ENTRE CIDOS ARIL-ALCANICOS E HETEROARIL-ALCANICOS

VERLI, H. (UFRGS)

FAINEs DO TIPO N-ARIL-ANTRANLICO

VERLI, H. (UFRGS)

METABOLISMO DA INDOMETACINA

glicuronidao

desalquilao

hidrlise

hidrlise

glicuronidao

METABOLISMO DO DICLOFENACO (oxidaes)

METABOLISMO DO IBUPROFENO

OXIDAES

O HO

CLASSE DOS OXICANS


BIOISOSTERISMO

OH

O N H N

OH

O N H

S N

S O

N O

S O

N O

piroxicam

meloxicam

ACIDEZ: ESTABILIZAO DE BASE CONJUGADA POR RESSONNCIA

METABOLISMO DO PARACETAMOL A AGENTE HEPATOTXICO

Qual o papel do antdoto N-acetilcistena?

LOCALIZAO E PAPIS DIFERENCIADOS DE COX-1 E COX-2

VERLI, H. (UFRGS)

MECANISMO GERAL DE AO DO CIDO ACETILSALICLICO

MECANISMO QUMICO DE AO DO CIDO ACETILSALICLICO


O OH O .. : O CH3 H :O .. serina 530 (livre)

O OH H O .. - :O .. O + CH3 serina 530

COX
O OH OH O O CH3 serina 530 (acetilada)

COX

Stio ativo bloqueado: interrupo da sntese de prostaglandinas

COX

INIBIO IRREVERSVEL

COMPARAO ESQUEMTICA DOS STIOS ATIVOS DE COX-1 E COX-2

COMPARAO DE STIO ATIVO DE COX-1 E COX-2

A view of the side pocket found at the side of the COX-2 active site. The COX-2selective inhibitor SC-558 is shown in blue, bound in the active site. Protein residues are shown as van der Waals spheres; valine 434 and valine 523 are shown in pink. In COX-1, both these residues are isoleucines; the additional bulk contributed by the two extra methyl groups is sufficient to close down this small alcove so that no side pocket is found in COX-1.

COXIBES - INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2