UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRAS

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FILIAL NORTE

BIOQUIMICA

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: GLICOLISIS

2013-II
USMP-FMH-FN. BQ-2013-II PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc. Lezama H.

CARBOHIDRATOS. Funciones:
Almacenes de energa (almidn y sacarosa en plantas, glucgeno en animales y bacterias) Combustibles (glucosa y sus derivados, combustible universal)

Intermediarios metablicos (triosas, tetrosas, pentosas, hexosas, heptosas, y sus derivados; disacridos) Componentes estructurales de macromolculas: - D-Ribosa y D-desoxiribosa en el RNA y el DNA. - Hexosas y derivados en las Glicoproteinas - Elementos estructurales de paredes celulares USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. Unidos a proteinas y lpidos intervienen en las 2 Lezama interacciones entre clulas

Carbohidratos: aldehdos o cetonas

con mltiples grupos hidroxilo

TRIOSAS

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HEXOSAS

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CICLIZACION DE LOS AZUCARES

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FORMAS CICLICAS

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LAS FORMAS MAS ESTABLES SON LOS CONFORMEROS SILLA

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AZUCARES DERIVADOS

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POLISACARIDOS EN LA DIETA
Dextrina + nH2O n D-Glucosa Maltosa + H2O 2 D-Glucosa Lactosa + H2O D-galactosa + D-glucosa Sucrosa + H2O D-fructuosa + D-glucosa Trehalosa + H2O 2 D-glucosa
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Dextrinasa Maltasa Lactasa Sucrasa Trehalasa

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POLISACARIDOS

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ALMIDON: AMILOSA - AMILOPECTINA

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ALMIDON: AMILOSA - AMILOPECTINA

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GLUCOGENO

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GRUPOS SANGUINEOS: SISTEMA ABO

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QUITINA

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PEPTIDOGLICA NO

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PROTEOGLICANOS

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PROTEOGLICANOS
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CARBOHIDRATOS COMO RECEPTORES

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LIPOPOLISACARIDOS

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METABOLISMO
Conjunto de reacciones con las que los seres vivos adquieren, producen y utilizan energa para sus diferentes funciones

El metabolismo tiene cuatro FUNCIONES especficas: 1. Obtener energa qumica de la degradacin de los nutrientes. 2. Convertir las molculas nutrientes en precursores. 3. Sintetizar las macromolculas biolgicas necesarias para la clula. 4. Sintetizar o degradar biomolculas, necesarias para USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. 25 ciertas funciones celulares. Lezama

RUTAS METABLICAS
Las rutas metablicas se clasifican en dos categorias: rutas catablicas (degradativas) o rutas anablicas (biosintticas). CATABOLISMO: conjunto de reacciones por las que la clula degrada los nutrientes ANABOLISMO: reacciones mediante las que la clula sintetiza sus biomolculas Las molculas reaccionantes, intermediarios y productos, se denominan METABOLITOS o, tambin intermediarios USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. 26 Lezama metablicos.

PANORAMA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO

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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Glucolisis Fermentacin Transformacin del piruvato en Acetil-CoA Ciclo de los cidos tricarboxlicos Transporte electrnico Fosforilacin oxidativa. Glucogenlisis Glucognesis Gluconeognesis Ciclo de Pentosas
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DESTINO DE LA GLUCOSA

DESTINO DEL PIRUVATO

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MITOCONDRIA

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GLUCLISIS ANAERBICA

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Glucosa GLUCOLISIS
Energa

2 Piruvato

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 GLUCOLISIS constituye la primera fase de la

ORGANISMOS AERBICOS

degradacin aerbica completa de la GLUCOSA a CO2 y H2O. Sucede en el citoplasma de la clula. La segunda fase es la respiracin aerbica, requiere oxgeno y, en las clulas eucariticas, tiene lugar en las mitocondrias. La respiracin comprende el ciclo de Krebs y el transporte terminal de electrones acoplado al proceso de fosforilacin oxidativa. Todos estos procesos estn ntimamente relacionados.
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Glucosa + Oxgeno => Dixido de Carbono + Agua + Energa

C6H12O6 + 6O2=> 6CO2 + 6H2O

DeltaG = -686 kcal/mol

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GLICOLISIS

Junto con Otto Warburg elucidaron la vaUSMP-FMH-FN. en levaduras BQ-2013-II

Lezama

Elucidaron la va en msculo en 1930s H.

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GLICOLISIS

ATP

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VISTA GENERAL DE GLICOLISIS

La Va de Embden-Meyerhof (Warburg) Esencialmente toda clula lleva a cabo glicolisis 10 reacciones las mismas en todas las clulas pero las velocidades son diferentes 2 fases: Primera fase convierte glucosa a dos G-3-P Segunda fase produce dos piruvatos Productos son piruvato, ATP y NADH Tres posibles destinos para piruvato
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Vista General de Glicolisis: Balance

Fase Preparativa: 1. Glucosa es Pi x ATP en C6 2. G6P F6P 3. F6P es Pi x ATP F1,6P2 4. F1,6P2 es cortado en: DHAP + G3P 5. DHAP a G3P FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energa) Segunda Fase (pago) : 6. Oxidacin y Pi de G3P 1,3bisfosfoglicerato 7-10 1,3bisfosfoglicerato Piruvato Formacin de ATP a partir de ADP FIN DE GLICOLISIS: ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. 2Lezama NADH

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GLICOLISIS PRIMERA ETAPA

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GLICOLISIS: REACCIONES DE LA PRIMERA ETAPA

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PRIMERA FASE DE GLICOLISIS

La primera reaccin - fosforilacin de glucosa

Hexokinasa o glucokinasa Es una reaccin de preparacin/cebado se consume ATP ATP hace que la fosforilacin de glucosa ocurra de manera
espontnea

Reaccin IRREVERSIBLE

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Intermediarios Fosforilados Por qu?

9 intermediarios de la va son fosforilados
Funciones posibles: 1. Membrana carece de transportadores para azcares Pi-ladas no pueden dejar la clula no se gasta energa en mantenerlos adentro a pesar de D de concentracin 2. Grupos fosforilo: componentes esenciales para conservacin de e; se forman compuestos fosforilados de alta e

3. Unin de Pi a sitio activo de enzimas disminuye de activacin y especificidad de rxn.

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HEXOKINASA: DG ALTO Y NEGATIVO

Hexokinasa (y glucokinasa) actan para fosforilar

glucosa y mantenerla dentro de la clula (tambin manosa y fructuosa) Km para glucosa is 0.1 mM; clula tiene 4 mM glucosa. De esta forma hexokinasa est normalmente activa! Glucokinasa (Kmglucose = 10 mM) slo se activa cuando la clula tiene abundancia de glucosa, tambin se llama Hexokinasa IV Hexokinasa est regulada - alostricamente inhibida x G-6-P (producto) (Glucokinasa No) pero ste NO es el sitio ms importante para la regulacin de la gliclisis
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REACCIN 2: FOSFOGLUCOISOMERASA
Glucosa-6-P a Fructosa-6-P

Por qu ocurre esta reaccin?? La siguiente reaccin (fosforilacin en C-1) es difcil en

un hemiacetal (glucosa), es fcil en un OH primario (fructuosa) isomerizacin activa a C-3 para corte en reaccin de la aldolasa (2 rxns + abajo): aldolasa requiere carbonilo en C2

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3ra Rx:. Fosfofructoquinasa (PFK)

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RX 3: FOSFOFRUCTOKINASA
PFK es el paso de control en la glicolisis! La segunda reaccin de cebado de la glicolisis PFK est altamente regulada ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibicin Citrato es tambin un inhibidor alostrico Fructosa-2,6-bisfosfato es alostrico PFK incrementa su actividad cuando estado energtico es bajo en la clula PFK disminuye su actividad con estado energtico alto
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REGULACION DE PFK

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Rx 4: Aldolasa
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)

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RX 5: TRIOSA FOSFATO ISOMERASA

DHAP convertida a Gly-3-P

Un mecanismo eno-diol parecido a Rx 2 Ahora: C1, C2 y C3 de glucosa son

indistinguibles de C4, C5 y C6

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GLICOLISIS: REACCIONES DE LA SEGUNDA ETAPA

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GLICOLISIS - SEGUNDA FASE

Energa metablica produce 4 ATP

Produccin Neta de ATP por gliclisis es

dos ATP

Segunda fase implica dos intermediarios

fosfato de alta energa

1,3 BPG
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Fosfoenolpiruvato

Rx 6: Gly-3-P-Dehidrogenasa

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Rx 7: Fosfoglicerato Kinasa
Sintesis de ATP a partir de fosfato de alta energa

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RX 8: FOSFOGLICERATO MUTASA

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RX 9: ENOLASA
2-P-Gly a PEP

DG total es 1.8 kJ/mol " Contenido Energtico " de 2-PG y PEP son similares Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia una forma
que puede proporcionar ms energa por su hidrlisis

Enolase
O
1

O C C OPO32

O
1

O C OPO32 + H2O
60

C 2
H.

CH 2OH 3 USMP-FMH-FN. BQ-2013-II

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3 CH 2

2-phosphoglycerate phosphoenolpyruvate

RX 10: PIRUVATO KINASA

PEP a Piruvato produce ATP Los 2 ATP pueden ser el "pago" de la glicolisis DG negativo alto regulacin! Alostricamente activado por AMP, F1,6-bisP Alostricamente inhibido por ATP y
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REGULACION AL FINAL DE LA VIA

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EL DESTINO DE NADH Y PIRUVATO

AERBICO O ANAERBICO??

NADH es energa - 2 posibilidades:

Si hay O2 disponible, NADH es reoxidado en va de transporte electrnico, generando ATP en la fosforilacin oxidativa

En condiciones anaerbicas, NADH

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es re-oxidado por lactato deshidrogenasa (LDH), proporcionando un NAD+ adicional para ms gliclisis
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EL DESTINO DE NADH Y PIRUVATO AERBICO O ANAERBICO??

Piruvato tambin es energa : - 2

posibilidades:

aerbico: ciclo del cido ctrico

(Krebs)

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anaerbico: LDH produce

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lactato

EN CITOSOL

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NAD+ Y NADH SE RECICLAN

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METABOLISMO DE ETANOL, ASOCIADO A GLICOLISIS

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OTROS SUSTRATOS PARA LA GLICOLISIS

Fructosa, manosa y galactosa

Fructosa y manosa pueden ir hacia

la gliclisis por vas convencionales

Galactosa es ms interesante la
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va Leloir "convierte" galactosa a glucose

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VIA DE LELOIR PARA ASIMILACION DE GALACTOSA

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