La vida de un linfocito T

Receptor clulas T (TCR)

ab (95%) gd (5%)

TCR es parecido al fragmento Fab de la Ig, aunque tiene algunas diferencias estructurales en el dominio C: diferente plegamiento Pte disulfuro

Regiones determinantes de complementariedad (CDR): CDR1, CDR2 y CDR3.

Reconocimiento antignico Restriccin por MHC

Reconocimiento de antgenos

TCR

MHC 1

Estructura del CD3

Correceptores del TC
MHC I MHC II

CD8 aa/ab
V V

CD4
V C2 V C2

Aumentan la avidez del TCR por el ligando y alargan los tiempos de asociacin fsica con el TCR Sus dominios intracelulares asociados a PTK intracelulares p56/lck potencian la cascada de transduccin de PTK asociada a ITAM

COOH

COOH

COOH

Interacciones entre las clulas T (CD8+) y las clulas diana

Molculas involucradas en la presentacin antignica

Diferencias entre antgenos y superantgenos

Gnesis de la diversidad en los dominios variables del TCR

Cada clula progenitora adquiere un receptor clonal
distinto, TCR/CD3 con diferentes regiones variables. La similitud con las Ig se aprecia tambin a nivel gentico Reordenamiento: consiste en elegir un gen de cada conjunto de genes disponibles para codificar cada uno de los segmentos V, D y J de las cadenas del TCR

Los genes del TCR se asemejan a los de las Ig

Mayor diversidad en TCR que Ig, debido al nmero de segmentos J de la cadena a (61 vs 5-4)

El timo es necesario para la maduracin de los linfocitos T

T maduras

T inmaduras

Ganglios

Bazo

Placas de Peyer

TIMO
Seleccin de los linfocitos que son capaces de reconocer Ags extraos, asociados al CMH. Areas de Apoptosis: Muerte Celular Programada. Linfocitos incompetentes son fagocitados por los macrfagos. Los linfocitos competentes sobreviven y migran a la mdula tmica

Mdula
Linfocitos T pequeos y
menos abundantes Escasos macrfagos Clulas Dendrticas Interdigitantes
Originadas en mdula sea Ncleo indentado Citoplasma claro

Corteza
Macrfagos Clulas Dendrticas Epiteliales Timocitos en divisin Linfocitos apoptticos

Clulas Dendrticas Epiteliales

Clulas epiteliales Sin prolongaciones citoplasmticas Dan origen a los Corpsculos de Hassall

La diferenciacin de los timocitos se correlaciona con la expresin de marcadores de superficie

Los linfocitos dobles negativos, dobles positivos y las simples positivos ocupan lugares diferentes del timo

Dobles negativas: 1. CD44+ CD252. CD44+ CD25+ 3. CD44+bajo CD25+ Reordenamiento de la cadena b
4. CD44- CD25- CD3bajo PreTCR y proliferacin celular Dobles positivas

Positivos sencillos

El rearreglo secuencial en el loci a y b del TCR

Durante la maduracin, las clulas T se seleccionan para cumplir estas caractersticas: restriccin por molculas de MHC cargadas con pptidos extraos y tolerancia a los propios.
Clulas epiteliales Timocitos en desarrollo

Seleccin positiva: seleccin para restriccin por el propio MHC Seleccin negativa: se eliminan clulas que teniendo restriccin por MHC propio, presentan alta afinidad de unin por pptidos propios.

Mdula Osea

Stem cell

ESCUELA TIMICA
Linfocito T Inmaduro

TIMOTAXINA
Clula Epitelial Tmica No reconocen Ags

Corteza Subcapsular

Clones que reconocen Antgenos

Reconocen Ags Propios

SELECCION POSITIVA

Apoptosis

Corteza Profunda
Apoptosis

Reconocen Ags Extraos

SELECCION NEGATIVA

Macrfagos
Mdula

Torrente sanguneo

Organos Linfoides Secundarios

Seleccin CD4 / CD8

El destino de los timocitos en un ratn joven.

108 - 2x108 timocitos totales. 5 x 107 nuevos timocitos cada da (inmigracin y divisin). En consecuencia, 5 x 107 clulas deben ser removidas cada da. 106 - 2x106 clulas T maduras dejan el timo cada da. 4.7x107 - 4.8x107 timocitos mueren por da. Esto es, 96%-98% de los timocitos nunca se vuelven totalmente funcionales y mueren en el timo por apoptosis.

Por qu tanta carnicera? Porque la mayora de los timocitos fracasan en hacer un TCR funcional o si lo hacen, los TCR son anti-propio o no estn restringidos por el MHC.