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Alexander Fleming 1928 estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias. l haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vi: que el hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido, inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium (Penicillium notatum), denomin al producto penicilina.
Segn Waskman: Sustancia quimica derivada por microorganismos, hongos, plantas y o animales, con capacidad de inhibir el crecimiento o de matar bacterias o a otros microorganismos.
Segn los postulados de Erlich un Antimocrobiano debe ser: Muy activo frente a microorganismos. Fcilmente absorbible por el organismo humano. Activo en presencia de tejido o fluidos corporales. Bajo grado de toxicidad, alto ndice teraputico. No inducir desarrollo de resistencias.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA, CELULAR Comparten estructura y mecanismos de accion similares. Tienen accion bactericida. Inhiben la sintesis de la pared de peptidoglucano de la bacteria Existen enzimas bacterianas que inhiben la accion de las penicilinas. Generalmente usado para tratar enfermedades infecciosas. Se pueden administrar Via Oral y Parenteral VO se debe consumir 30 min antes de comer o 2 Hrs despues.
Por su Origen
sdica
PENICILINAS NATURALES procanica
de Depsito Penicilina G benzatnica La penicilina G es un antibitico de corto espectro de accin, activo principalmente contra grmenes Gram positivos, aunque algunos Gram negativos son susceptibles tambin. Entre los principales microorganismos sensibles tenemos: Estreptococos -Treponema pallidum - Estafilococos - Clostridios - Neumococos - Corynebacterium diphteriae - Meningococos - Bacillus anthracis - Gonococos Tambin es efectivo contra el virus de la Psitacosis y, a dosis altas, contra varios bacilos Gram negativos.
INFECCIONES POR MICROORGANISMOS ANAEROBIOS Infecciones pulmonares y periodontales Infecciones leves o moderadas penicilina G o V 400.000U 4 veces dia Infecciones graves 12 a 20 millones penicilina G (VI) Abscesos cerebrales dosis elevada 20 millones U penicilina G dia (VI)+metronidazol o cloranfenicol
INFECCIONES POR ESTAFILOCOS Es causada por microorganismos que producen penicilinasa deben recibir:Nafcilina ,oxacilina,meticilina . Loa estafilococo resistente a meticilina tambien lo son penicilina G ,penicilina resistente y cefalosporinas la vancomicina es el farmaco ideal.
OTRAS INFECCIONES ACTINOMICOSIS :penicilina G 12 a 20 millones U (IV)dia por 6 sem. DIRTERIA: penicilina G 2 a 3 millones U dia en fracciones por 10 a 12 dias elimina estado de portador CARBUNCO:penicilina G 12 a 20 millones U dia INF. CLOSTRIDIUM: gangrena gaseosa penicilina G 12 a 20 millones U dia via parenteral
Alergia Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72 horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutneas pasajeras hasta shock anafilctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias clnicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la poblacin alrgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocados por el intenso dolor de la inyeccin intramuscular Disbacteriosis Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal Sobrecrecimeintos De algunas bacterais oportunistas u hongos Resistencias Administracion repetida contra enfermendades menores favorece la aparicion de resistencia Toxicidad Pueden daar riones, Hgado, SN, y producir alteraciones en los GR Anemia, neutropenia y trombopenia Encefalopata: que cursa con mioclonias, convulsiones clnicas y tnicoclnicas de extremidades que pueden acompaarse de somnolencia, estupor y coma. La encefalopata es ms frecuente en pacientes con insuficiencia renal
Sensibles Streptococos
Resistentes Estafilococos
Corynebacterium diphteriae
Bacillus anthracis Listeria monicytogenes Neisseria meningitidis
Neisseria gonorreae
Cocos anaerobios Clostridium Bacteriodes subtillus Actinomyces israelii Treponema pallidum Leptospira
Bacteriodes melanigenicus
La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una alcantarilla en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano Giuseppe Brotzu. l not que estas cepas producan una sustancia eficaz contra la salmonela, Salmonella typhi. Del lquido de cultivo del hongo, se obtuvieron 3 antibiticos diferentes, denominados P (contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de menor potencia). La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patologa "Sir William Dunn" de la Universidad de Oxford y una molcula ms eficaz derivada fue comercializada por la compaa Eli Lilly en la dcada de los sesenta.
ribosoma
Sintesis folatos
proteina
RNAm
Sntesis proteica
DNA
RNAm
Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)
MECANISMO ACCIN: Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere. Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular
RESISTENCIA
1. 2. 3. 4. Inactivacin del ATB por lactamasas (+comn, + 100 lactamasas) Modificacin del sitio de unin PBP Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP Presencia de una bomba de egreso
lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. Metalo- lactamasas: hidrolizan carbapenems
Por modificacin del sitio de unin a PBP esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el lactamico)
El acceso difcil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilizacin de la membrana externa o regulacin de las porinas
CEFAMICINAS:
Cefoxitina
Cefotetan
Similares a todos los lactmicos Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre lactmicos 5-10%. Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que confunden con litiasis biliar Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)