HETEROCICLOS

Un compuesto heterocclico es una sustancia que contiene un anillo formado por ms de un tipo de tomo distinto del carbono. Existen compuestos monocclicos, bicclicos y mayores, todos ellos con gran inters para los qumicos y bioqumicos

Qumica Heterocclica

celecoxib

ketorolaco

cafeina

quinina

Qumica Heterocclica

Heterociclos:

Compuestos cclicos en los que adems de C, hay al menos un heterotomo formando parte del anillo.

N C20H34O O O MeO O Clorofila N Mg N CO2H N N

N Fe N N

CO2H Componente de la hemoglobina

H N N

8Forman parte de los cidos nuclicos y de multitud de frmacos y de sustancias de inters biolgico.

Nicotina

Qumica Heterocclica

Kyriacos Costa Nicolaou

Qumica Heterocclica

Elias James Corey (n. Methuen, 12 de julio de 1928) es un qumico orgnico y profesor universitario estadounidense galardonado con el Premio Nobel de Qumica del ao 1990.

Qumica Heterocclica

Yoshito Kishi

Universidad de Harvard

PALITOXINA

Qumica Heterocclica

The Scripps Research Institute Phil Baran

Stephacidine B

Laboratorio de Sntesis Orgnica

O O O O O PO O H5 O O HN N O

Qumica Heterocclica

BUAP

O O

Cl 8
O

C14H29 OH H2N

C14H29 OH OH H O O H

H2N

Estructura de rayos-X

(Jaspina B) Pchastrissamina

2-epi-Jaspina B HO

NH2 COOH COOH

Pachasstrisamina sp

O H R H O R = n-C5H11 R = n-C3H7 O Lactonas de Hagen

(-)-Neodisiherbaina A

Plantas, insectos, esponjas marinas, etc.

Dysiea herbacea H O O H MSVIII-19 NH2 COOH COOH

Fopius arisanus

O
OH O Ph HO H O O H Ph HO H O O OH O H Ph HO H O O OH O H

HO

O 14

N O

NH

Diastereoismeros de la (+)goniofufurona Goniotalamus giganteus.

estavudina

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica

Aromaticidad
Regla de Hckel: Cclico Plano Mximo nmero de insaturaciones Sustitucin electroflica

ne 4n 2

Qumica Heterocclica
H N efecto inductivo (hacia el N) efecto mesomrico (ms importante)

A
O efecto inductivo efecto mesomrico

B
S efecto inductivo efecto mesomrico (predomina)

C carcter aromtico C > A > B

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica

Heterociclos con varios heterotomos

Existen tambin heterociclos con ms de un heterotomo. Los ms importantes son los azoles, estructuras presentes en muchos frmacos y sustancias de inters biolgico.
4 5

N O
1

3 2 5

N N1 H

3 2 5

N S
1

3 2

Oxazol

Imidazol

Tiazol

4 5

4 5

4 5

N2 O
1

N2 N1 H Pirazol

N2 S
1

Isoxazol

Isotiazol
14

Qumica Heterocclica

purinas

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica

1. Introduccin y clasificacin
Clasificacin de los heterociclos: 1. Alifticos

O Tetrahidrofurano

N H Piperidina

2. Aromticos: Presentan aromaticidad (regla de Huckel) y propiedades

parecidas al benceno.
O Furano

N Piridina

Los aromticos se clasifican en -deficientes y -excedentes.

17

Pirrol, furano y tiofeno.

Qumica Heterocclica

El pirrol, el furano y el tiofeno son isoelectrnicos. El enlace N-H del pirrol es reemplazado en el furano y en el tiofeno por un par de electrones no enlazantes que se aloja en el orbital hbrido sp2 del oxgeno o del azufre, respectivamente.

Todas estas especies son aromticas. El furano y el tiofeno tienen dos pares de electrones no enlazantes, pero solamente un par se encuentra en el orbital p sin hibridar y es capaz de solaparse con los tomos de carbono del anillo.

Sistema pi del pirrol.

Qumica Heterocclica

El tomo de nitrgeno del pirrol tiene hibridacin sp2, con un par de electrones solitario en el orbital p. Este orbital p se solapa con los orbitales p de los tomos de carbono para formar OM multicntricos que permiten una deslocalizacin electrnica cclica.

El pirrol es aromtico porque tiene 6 electrones pi (N = 1).

Protonacin del pirrol.

Qumica Heterocclica

El tomo de nitrgeno del pirrol ha de convertirse en un hbrido sp3 para abstraer un protn. Esto elimina el orbital p sin hibridar, necesario para la aromaticidad.

La protonacin produce compuestos no aromticos, por lo que la protonacin no se llevar a cabo en el nitrgeno. El pirrol pueden ser protonados por cidos fuertes sobre C2, en lugar de realizarse en el nitrgeno.

Qumica Heterocclica

2. Heterociclos -excedentes: Pirrol, Furano y Tiofeno

Compuestos heteroaromticos con anillos de cinco miembros. Cada tomo de carbono adopta hibridacin sp2 y lo mismo ocurre con los heterotomos N, O y S que tienen el mismo tipo de hibridacin. La deslocalizacin del par de electrones no compartido del heterotomo completa el sextete de electrones requerido para la aromaticidad (regla de Huckel) Estos heterociclos en los que hay exceso de carga sobre los tomos de C se denominan -excedentes.

N H

N H

N H

N H

N H

El grado de deslocalizacin, y por tanto de aromaticidad, vara con la electronegatividad del heterotomo.
21

Qumica Heterocclica

Acidez y basicidad
El pirrol presenta un tomo de hidrgeno con carcter cido unido al nitrgeno (pKa 17.5, ms cido que el acetileno) y puede ser desprotonado mediante bases fuertes. Las sales sdicas y potsicas son inicas y el anin tiende a sufrir reacciones en el nitrgeno, como se observa en la sntesis del siguiente N-metilpirrol.

NaNH2 N H N Na

MeI N Me

22

Qumica Heterocclica

Reactividad: Sustitucin aromtica electrfila

Los tres heterociclos dan SEA. Son ms reactivos que el benceno. El orden de reactividad observado es pirrol>furano>tiofeno>benceno.

E X C-2 X

E H X

E H X

E H

-H X E

H E E X C-3 X X

H E -H X

La estabilidad relativa de los complejos sigma intermedios indica que la sustitucin tiene lugar preferentemente en el C-2

23

Qumica Heterocclica

Sntesis Pirrol - Paul - Knorr

N H benceno OO + NH3 reflujo HO NH O 2

OO + NH3

HO

N H

OH

N H

90%

NH2 + O O
2,5 hexanodiona P.M. 114.14 uma Anilina P.M. 93.13 uma

2 H2O

1-fenil-2,5-dimetilpirrol P.M.171.13 uma

Qumica Heterocclica

Sntesis de Knorr
O H N H O N H +
2

O R O N H +
2

O O K O H /H 2 O R O N R R O N H R N H 60% R O R

Qumica Heterocclica

Sntesis de Hantzsch
O X N H O + N H
3

O X O + N H
3

O O Et O Et t.a . 8 0 C H 2N C H
3

O O Et H 3C O H 2N C H
3

O O Et N H 41%

C H

Qumica Heterocclica

Sntesis de tiofeno - de Hinsberg 1,2-dicarbonilos + tiodiacetatos

O G S G G + O G

tiofeno
P h O + E tO O C S O P h tB u O K tB u O H C O O E t

S G = G r u p o e le c tr o a tr a y e n te P h H O P h O H S C O O E t

P h E tO O C S

P h C O O E t

P h E tO O C

P h S 70% C O O E t

E tO O C

C u 3 0 0 C P h E tO O C P h S 47%

Qumica Heterocclica

1,3-dicarbonilo + mercaptoacetato
S G G R O R R R H O S O H C O O E t r S C O O E t O H S C O O C H
3

+ H S

= G r u p o e le c tr o a tr a c to r R O E tO N a / E tO H R R = C H
3

R O S C O O C H R
3

O H

C O O E t

45%

H S

C O O C H

N a 2S

B r

C O O C H

Qumica Heterocclica

SNTESIS DE FURANOS Paal - Knorr

medio cido O O O

But O O

tBu

TsOH benceno reflujo

But O HO

tBu

But HO

tBu

But

tBu 80%

Qumica Heterocclica

Sntesis de Feist - Benary

O O O O Cl - h a lo c a r b o n ilo O O Cl O CH O Et
3

O 1 , 3 - d ic a r b o n ilo O O H O O Et O
3

N aO H t.a .

Cl O

O O Et

HO

O Et O CH
3

CH

CH

70%

Qumica Heterocclica

DESHIDRATACIN DE AZCARES

H O H H H O H C C H O 2 O H H O H P e n t o s a

H S O 2 4 O

O H F u r f u r a l

 REACCIONES

Qumica Heterocclica

Nitracin

ACONO 2

NO 2 H

AcO H

H NO 2

Py

NO 2

H3C O O
-

Qumica Heterocclica
O O 2N O NO 2

NO 2

NO 2

AcONO 2

NO 2

O 2N

NO 2

O 2N

85%
H N

15%
H N

H N

NO 2

NO 2

O 2N

NO 2

O 2N

4%

1%

Hay predominio de la posicin del sustituyente (cuando no es O el heterotomo)

Qumica Heterocclica

CH3

HNO 3 Ac2O

O 2N

CH3

+
30%

CH3

70%

NO 2

OCH 3

HNO 3 Ac2O

O 2N

OCH 3

+
36%

OCH 3

24%

NO 2

Qumica Heterocclica

Nitracin
S ACONO 2 S S NO 2

+
NO 2

HNO 3 fumante

O 2N

NO 2

+
O 2N

NO 2

Mayoritario

Qumica Heterocclica

Sulfonacin

H N

+
N SO 3
+

H N

SO 3

H N N H

SO 3H

sulfonato de piridinio

Qumica Heterocclica

Sulfonacin
S S

H2SO 4 conc.

SO 3H

T.A.
69-76%

+ -

SO 3

SO 3H

Qumica Heterocclica

Sulfonacin

N
+ -

SO 3H

SO 3

90%

Acilacin
H N Ac2O H N O CH3

Qumica Heterocclica

O S
Cl O

AlCl 3

O O Ac2O H3PO 4 86% CH3 CH3 21% O CH3

O O

H3C CH3 11%

Reaccin de Vilsmeier
H N DMF POCl
H3C N O H DMF Cl P O CH3 H3C N O Cl P Cl H O N H H3C H CH3 Cl

Qumica Heterocclica

H N

O H

3
H3C N
+

H3C CH3 H O Cl Cl P O C N
+

+
Cl

P Cl

CH3

O Cl

CH3 N
+

Na 2CO 3 N H

O H

N H

Cuidado que con un cido puede polimerizar

Halogenacin
H N

Qumica Heterocclica

Br2 EtOH, 0C

Br

H N

Br

Br S

Br

Br2 AcOH

Br

78%

Br2 Dioxano, 0C

Br 80%

Qumica Heterocclica

Monohalogenacin
H N H N SO 2Cl 2 Eter / 0C Cl

80%

Qumica Heterocclica

Condensacin de aldehdos y cetonas

H3C H N O H3C HCl (cat.) HH C 3 N OH CH3 H N H N H N H
+

HH C N 3

OH2

CH3

H3C H N

CH3

CH3 C
+

CH3

H3C O H3C Tetrmero

Qumica Heterocclica

Condensacin de aldehdos y cetonas

H3C S

CH3 S

CH3

H3C S

H3C S

CH3 S

Igual con el furano

Qumica Heterocclica

Condensacin de aldehdos y cetonas

H H N O H N OH

+
N H3C CH3 Reactivo de Erlich

EtOH / HCl / T.A.

CH3

CH3

Posicin libre
Reactivo colorimtrico para determinacin de la porfiria en anlisis clnico

Qumica Heterocclica

Diazocopulacin
H N PhN 2 Cl
+ -

H N

N N

Ph

EtOH, AcONa

El furano y el tiofeno no dan esta reaccin

Qumica Heterocclica

Reaccin con dienfilo (slo el furano)

O O 78% O O O

H O H

Termodinmicamente controlado. Producto EXO

Qumica Heterocclica

Las sales de pirrol con magnesio (y tambin con litio), dan principalmente productos de C alquilacin. En contraste, las sales de sodio y potasio del pirrol forman principalmente productos Nalquilados

Qumica Heterocclica

Reacciones del pirrol

H N Base N
-

pKa: 17.5

Medio anhidro
Base: But-Li+, NH2Na, Grignard

Nuclefilo

Qumica Heterocclica

H N

MeMgI

N MgI

+
H3C Cl O O N CH3

CH4

H N

O CH3

Mayoritario

Qumica Heterocclica

H N

NH 2Na NH3

N Na

CH3

ICH3

+
Mayoritario

H N

CH3

Qumica Heterocclica

C l

C N C H

C O O H

C l

O Z O M E P IR A C

C O O H

O H S C l T IO C L O M A R O L

O H

A N T IIN F L A M A T O R IO , A N A L G S IC O

A N T IC O A G U L A N T E

C
3

N C

O S

H N

H N C H N O
2 3

R A N IT ID IN A
A N T IU L C E R O S O

Qumica Heterocclica

El grupo de las piridinas

Qumica Heterocclica

Heterociclos -deficientes: Piridina

Cuando se sustituye un CH del benceno por un tomo de N se obtiene la piridina. Todos los tomos estn en estado de hibridacin sp2.

Como puede apreciarse en las formas resonantes la piridina es un heterociclo -deficiente y reacciona preferentemente con nuclefilos.

55

Sistema pi de la piridina.

Qumica Heterocclica

La piridina tiene seis electrones deslocalizados en su sistema pi cclico. Los dos electrones no enlazantes del nitrgeno estn en su orbital sp2 y no interaccionan con los electrones pi del anillo.

El par solitario de electrones no tendr ningn efecto sobre la aromaticidad de la piridina.

Protonacin de la piridina.

Qumica Heterocclica

la piridina es bsica, y posee un par de electrones no enlazantes disponible para abstraer un protn. La piridina protonada (in piridinio) es tambin aromtica.

Los electrones no enlazantes se encuentran en un orbital sp2 perpendicular al plano del anillo y no interaccionan con los electrones del sistema aromtico.

Acidez y basicidad

Qumica Heterocclica

La piridina es bsica y en disolucin acuosa cida el protn se une al par electrnico no enlazante del tomo de nitrgeno generando un catin piridinio, que contina conservando la aromaticidad porque contiene 6 electrones pi (4n+2, n=1).

58

Qumica Heterocclica

Comparacin estructura pirrol y piridina

Heterociclo excedente

Heterociclo -deficiente

59

Qumica Heterocclica

Reactividad: Sustitucin aromtica electrfila

La piridina es prcticamente inerte a la SAE. Si consideramos por ejemplo la nitracin, dado que la piridina es una base moderada, estar en forma totalmente protonada, lo que la hace mucho menos susceptible al ataque del electrfilo. Se conseguira un bajo rendimiento de 3-nitropiridina.

Reactividad: Sustitucin aromtica nuclefila

Es la reaccin tpica de este heterociclo. La piridina puede ser atacada por nuclefilos en las posiciones C2/C6 y C4. El ataque en las posiciones C3/C5 no est favorecido debido a que la carga negativa del intermedio aninico no puede deslocalizarse en el tomo de nitrgeno electronegativo.
60

Qumica Heterocclica

Reactividad: Sustitucin aromtica nuclefila, 1

En condiciones de alta temperatura el anin intermedio puede rearomatizarse por prdida de hidruro, incluso siendo ste un mal grupo saliente. La reaccin de Chichibabin entre la piridina y el amiduro sdico para dar una 2-aminopiridina, es un ejemplo de este tipo de comportamiento.
H N NH2 NaNH2 N PhCH3 110 N NH2 N Na 170 H2N N NH2 200 H2N N NH2 NH2 -NaH N NH2 NH2

61

Qumica Heterocclica

Reactividad: Sustitucin aromtica nuclefila, 2

La sustitucin nuclefila es mucho ms fcil si existen buenos grupos salientes, como un cloruro.

X N Cl X Cl N

X Cl

-Cl N X -Cl X

Cl

62

Basicidad
A mayor carcter s del orbital, mayor dificultad para unirse a un protn
MENOR BASICIDAD

sp3 > sp2 > sp

Fuerza bsica de las aminas

Nombre Pirrolidina Dietilamina Etilamina Trietilamina Amonaco Anilina Piridina
N

Estructura
NH

pKb 2.73 3.07 3.33 4.20 4.75 9.38 8.96

(CH3CH2)2NH CH3CH2NH2 (CH3CH2)3N NH3

NH2

Pirrol

H N

13.60

Qumica Heterocclica

Bases Aromticas
Sustituyentes dadores de electrones (-CH3, -NH2, OCH3)
AUMENTAN BASICIDAD

Sustituyentes atractores de electrones (-Cl, -NO2, CN) DISMINUYEN BASICIDAD

Qumica Heterocclica

Bases Heterocclicas
La Py y el pirrol son bases dbiles. la Py es ms fuerte porque se usa el par de e- no compartidos del N para enlazar al H+. En el pirrol los e- provienen del sistema y la aromatizacin se sacrifica en la protonacin.

Qumica Heterocclica

Amino Piridinas
NH2 N Acido dil N H NH2 Acido cc N H NH3

pKa: 6.6 pKa: -1.5

Acido dil N NH2 N H NH2 N H NH2

pKa: 7.2

NH2 Acido dil N

NH2

NH 2

pKa: 9.0
N H N H

Qumica Heterocclica Sntesis de la piridina de Hantzsch. A pesar de que puede obtenerse casi cualquier derivado monosustituido de la piridina por las reacciones ya expuestas, la sntesis de derivados polisustitudos requiere, a menudo, una secuencia inicial implicando un procedimiento de ciclacin, por esa razn se han estudiado muchas alternativas. La sntesis de piridinas de acuerdo a Hantzsch, consiste en la condensacin con amoniacode un compuesto beta-dicarbonlico y un aldehdo, para formar una dihidropiridina que por oxidacin posterior conduce a la respectiva piridina. El camino seguido por la reaccin, y la naturaleza del producto formado (dihidropiridina) depende de la cantidad relativa de los reactivos utilizados.

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica Usando exceso del compuesto dicarbonlico (piridinas simtricas) Mecanismo. Inicialmente un aldehdo se combina con un compuesto 1,3 dicarbonlico, segn la reaccin de Knovenagel y el compuesto, - insaturado resultante luego sufre una adicin de Michael con el enolato de otra molcula 1,3dicarbonilo. El medio bsico para todo esto lo proporciona el mismo amonaco o amina.

Qumica Heterocclica Problema 1. El Nifedipino es un frmaco denominado antagonista del calcio, por lo cual reduce la entrada de calcio en las clulas del miocardio y vasos sanguneos. Produce vaso dilatacin arterial a nivel perifrico y aumenta el flujo sanguneo coronario y la oxigenacin del miocardio. Proponer un diseo de sntesis par este frmaco.

Anlisis retrosinttico: La simetra de los sustituyentes sobre el anillo dihidropiridnico, orienta la sntesis hacia la utilizacin en exceso del compuesto 1,3 dicarbonlico, aspecto que se puede observar luego de la primera desconexin de los enlaces C N, lo que al mismo tiempo permite visualizar la estructura del benzaldehdo, con un grupo NO2, en la posicin orto.

Qumica Heterocclica

Sntesis del Nifedipino: El material de partida es el tolueno, que luego de nitrarse y separar el ismero orto-nitrotolueno, permite halogenar el grupo metilo y luego transformarlo en aldehdo, para hacerlo reaccionar con el cetoster segn Knoevenagel. Al compuesto , -insaturado CO formado se adiciona el enolato del cetoster, para formar el 1,5-diCO que se cicla con el amonaco..

Problema 2. La CLEVIDIPINA es un bloqueador de los canales de calcio de accin ultra rpida que se est desarrollando para el control endovenoso inmediato de la hipertensin arterial. Proponer un plan de sntesis para este frmaco.

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica Anlisis retrosinttico:

Bohlmann Rahtz reaction (regioselectiva)

Et + Me O H2N Me O OEt AcOH, Tol 50 C Me H2N Me O Et O

Qumica Heterocclica

OEt

in-onas

aminoenonas - H2O

Et

O OEt

Me

Me

Qumica Heterocclica

N M e + O M e O 2 O O

H C O O M e N M e O O C C O O M e C O O M e

Qumica Heterocclica

RESUMEN DE LAS REACCIONES

Qumica Heterocclica

Reacciones
Sustitucin electroflica Slo puede llevarse a cabo en condiciones drsticas. La sustitucin electroflica de piridina e iones piridinio, se produce de preferencia en posicin 3 debido al estado de transicin que es ms favorable desde el punto de vista energtico.

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica

Qumica Heterocclica

NaNO3, KNO3
N

NO 2

H2SO4, 370 C

+
N N NO 2

Muy bajo rendimiento

HgSO4
N

SO 3H

230 C

71%

SO 3H H3C N CH3 CH3 CH3 CH3

SO3 -10 C

H3C CH3

N CH3

CH3 CH3 CH3

CH3

Qumica Heterocclica
B r C l B r , 1 3 0 C C l , A l C l 2 2 3 1 0 0 C 8 6 % N N N 3 3 %
Br NH N +
3

1 4 0 C N

NH

88%

N H

N a N H 2 , t-B u O N a 4 0 C 90% N N N N + 1 : 1 N

2 , 3 - d ih id r o p ir id in a

Qumica Heterocclica

HIDROXIPIRIDINA

OH

OH

N H

O-

N H

Poco contribuyente

alfapiridona

OH

OH+

O-

N H

N H

gamapiridona

OOH

N H

Qumica Heterocclica

NaO H N O N H

P O C l3 Cl N C H 3O N a
95 %

H 3C O

Qumica Heterocclica

PCl5, calor OPCl3

N H O N H

Cl

Cl-

OPCl4

N H

OPCl3 Cl

Cl

SNA sobre el C
Nu N N H N Nu H N Nu H

Qumica Heterocclica

Nu

Muy contribuyente
Nu H N N Nu H N Nu H N Nu

Nu H Nu H Nu H Nu

Cuando se realiza una SN sobre un C no sustituido, es necesario utilizar un aceptor de H-

SN sobre el C: Aminacin - Reaccin de Chichibabin

Qumica Heterocclica

NH2Na
N

PhNMe2
N

H NH2

AH

A-Na+
N

H2
NH2

Na

AH: aceptor de hidruro

Para obtener la 2-amino-piridina

Solo puedo sustituir en la posicin 4 si las posiciones 2 y 6 se encuentran ocupadas.

Qumica Heterocclica

Formacin de N-xidos
A c O H /H O 2 2 N O

N
M e c a n is m o

O H H 3C O

+ HO

O H H 3C

H O O H O H

c id o p e r a c tic o

N O O N O O H H 3C O

O H 3C

Qumica Heterocclica

Sustitucin Electroflica de N-xidos

N O H N O /H S O 3 2 4 1 0 0 C 6 6 % N O 2

N O

Qumica Heterocclica

N O 2 A c O /r e f l u j o 2 N O N O 2 H A c O N O A c 5 1 %

N O 2

N O 2

Qumica Heterocclica

POCl3 N O Cl N

N OPOCl2

Cl H

N OPOCl2

- HOPOCl2

Cl

SN con desplazamiento de hidruro

LiP h N N Li

H Ph LiH

Ph

Metilpiridinas (picolinas)
BN PhLi, OHN CH2 N CH2 N CH2

Qumica Heterocclica

CH2

BN PhLi, OHN

CH2 N

CH2 N

CH2 N

CH2

CH2 BN PhLi, OHN

CH2

CH2

CH2

Acidez: 4 > 2 >> 3

Qumica Heterocclica

ALQUIL PIRIDINAS

O LiPh N CH3 N Li + OEt N

1. CO2 2. HCl, EtOH

O N OEt

Qumica Heterocclica

Adicin tipo Michael

PhC O C l N O N + M gBr THF O H 2O / H C l O OEt OEt O E T O N a / E tO H re flu jo N N H (C H 3 ) 2 E tO O O N N OEt N N

Qumica Heterocclica

M A N N IC H O H H N + H O + H C l N H (C H 3)2 N N O H

Qumica Heterocclica

Los sustituyentes amino ejercen el efecto orientador dominante. Un grupo 2-amino dirige a posicin 5, mientras que un grupo 3-amino orienta a posicin 2 y un grupo 4-amino dirige el ataque a la posicin 3.
(I) Br2, CH3COOH
N NH2 Br

(II) NaOH
N NH2

NH2

HNO3 H2SO4,
N

NH2

NO 2

NH2

NH2

H2SO4,
N N

SO 3H

Qumica Heterocclica

AMINOPIRIDINAS
N NH2 N NH2

N H

NH

N H

NH

NH2

NH2+

NH-

NH

N H

N H

NH2

Qumica Heterocclica

Formacin de sales de Diazonio

NH2

NaNO2
N

N2+ Cl-

OH

HCl dil, 0C
N

H3O+
N HO

B-naftol
N

NaNO2 H2O HCl dil, 0C

N NH2 N N2+ ClN H O