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Gabriel Campregher
Mdico hematlogo
La farmacologa clnica es la parte de la farmacologa que utiliza como sujeto experimental al ser humano. Su instrumento principal es el ensayo clnico.
Ensayo clnico
Los ensayos clnicos deben responder a las normas del GCP (Good Clinical Practice Buena Practica Clnica)
GCP en Republica Argentina: ANMAT (Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa mdica) Normas que regulan la aprobacin y realizacin de ensayos de farmacologa clnica: ANMAT resolucin 5330/97.
SUJETOS EXPERIMENTALES Pueden ser voluntarios sanos o enfermos Deben tener caractersticas similares (muestra homognea) Las embarazadas solo pueden participar si la droga tiene indicacin teraputica durante el embarazo y luego de tener concluidos los estudios de toxicologa de la reproduccin. Desde el punto de vista biolgico deben ser mayores de 18 aos, desde el punto de vista legal deben ser mayores de 21 aos. En caso de nios solo para estudios de enfermedades tpicamente peditricas y luego de terminado el perfil de toxicidad en el adulto.
GRUPO CONTROL El objetivo es tener un punto de comparacin en eficacia y toxicidad de los resultados obtenidos en el grupo experimental. Pueden ser: Tratados con placebo (nunca si la enfermedad pone en peligro la vida, capacidad fsica y/o mental del paciente y existe un frmaco de eficacia probada si implica sufrimiento para el paciente) Tratados con el medicamento patrn o el mejor existente hasta el momento. Control Histrico
Doble Ciego: Ni el investigador ni el sujeto experimental conocen el medicamento que recibe. Este diseo evita que factores subjetivos influyan en los resultados. Simple Ciego: El investigador o el sujeto experimental conocen el tipo de tratamiento que se est administrando. Abiertos: El tratamiento es conocido tanto por el investigador y el sujeto experimental.
2 a 3 aos
6 a 10 aos
FARMACOLOGIA PRECLNICA
FARMACOLOGA CLNICA
FASE I
FASE II
FASE III
FASE IV
FARMACOLOGA PRE-CLNICA Tambin mal llamada Fase 0 Consiste en un amplio estudio del nuevo frmaco en animales de experimentacin
FARMACOLOGA PRE-CLNICA Farmacodinamia Preclnica Definen y orientan acerca de : Efectos bioqumicos y moleculares Perfil de actividad en diferentes sistemas y aparatos Efectos principales y otros concomitantes Probable eficacia clnica en modelos animales
Las diferencias farmacocinticas entre el humano y otros mamferos son principalmente CUANTITATIVAS.
FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Toxicologa Preclnica
Estudios de toxicidad aguda (dosis nica)
FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Estudios de toxicidad AGUDA Son estudios de letalidad Se deben realizar en por lo menos 3 especies de animales Dosis letal 50 (DL50): la dosis que produce la muerte del 50% de los animales
Requiere la administracin prolongada de la droga en especies roedoras y no roedoras Incluye la realizacin de estudios bioqumicos y anatoma patolgica de los animales muertos o sacrificados
Los estudios de toxicidad subaguda tardan entre 1 a 3 meses Determinan la dosis txica mnima, la dosis txica mxima tolerada y fenmenos de acumulacin y tolerancia Los estudios de toxicidad crnica suelen tener una duracin de 3 a 6 meses
FARMACOLOGA PRE-CLNICA
ndice Teraputico y de Seguridad
DE99 100
% de animales que responden a cada dosis
DL1
Establecen una relacin entre toxicidad y eficacia Lo ideal es que IT>10 y el IS>2
IS
50
0
Log dosis
DE50
DL50
Determinar los perfiles farmacocinticos Evaluar efectos farmacolgicos Determinar la mxima dosis tolerada Detectar reacciones adversas
FARMACOLOGA CLNICA FASE III Se llevan a cabo en una gran cantidad de instituciones asistenciales en numerosos pases.
FARMACOLOGA CLNICA FASE IV o FARMACOVIGILANCIA Comienza con la comercializacin del nuevo frmaco Consiste en un seguimiento permanente del medicamento mientras est en uso teraputico. Objetivos: Evaluar los resultados a largo plazo Evaluar nuevas indicaciones, dosis, vas de administracin. Detectar reacciones adversas.
TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS Efecto NOCEBO Efectos COLATERALES Efectos SECUNDARIOS Intoxicaciones
Efecto IDIOSINCRTICO
Reacciones INMUNOLGICAS Toxicidad FETAL Efecto CARCINOGNICO