AZATIOPRINA

AZATIOPRINA
Inhibidor de la sntesis de purinas Derivado del 6- Mercaptopurina Antimetabolito purinico que tiene propiedades inmunosupresoras. Unido a un anillo Imidazlico para evitar su degradacin metablica. Usado como agente ahorrador de corticoides o tambin como monoterapia.

B. Kazun, S Msers, A Trevor. Farmacologa bsica y clnica; 11va edicin

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Absorcin en tracto gastrointestinal alto. Pico mximo:1-2 horas despus de la administracin Biodisponibilidad 80% Unin a protenas 30% Vida media: aproximadamente 5 horas. Excrecin renal 50% (1-2% sin metabolizar) y 12 % heces.

B. Kazun, S Msers, A Trevor. Farmacologa bsica y clnica; 11va edicin

Atraviesa la membrana celular

Conversin no enzimtica: Cistena, Glutatin, Protenas

Son incorporados al DNA en estado de replicacin, deteniendo el proceso

Toxico

B. Kazun, S Msers, A Trevor. Farmacologa bsica y clnica; 11va edicin

La produccin de 6- tioguanina depende de las transferasas de metilo de tiopurin (TMTP) Pacientes con actividad baja o ausente de TPMT tienen un riesgo particularmente alto de mielosupresion por las cocentraciones excesivas del frmaco original si no ajusta la dosis, por la no produccin de metabolitos inactivos.

MECANISMO DE ACCIN
Acta a travs de su metabolito, la 6-tioguanina, que suprime la sntesis de acido inosnico, la funcin de las clulas B y T, la produccin de inmunoglobulinas y la secrecin de IL-2. Se han sugerido varias hiptesis: 1.- La produccin de 6-MP que acta como un antimetabolito de purinas (endogenas). 2.- El posible bloqueo de grupos SH(tiol) mediante alquilacin. 3.- La inhibicin de mltiples vas en la biosntesis de c. nucleicos, previniendo as la proliferacin de clulas involucradas en la determinacin y amplificacin de la respuesta inmune. 4.- El dao al ADN a travs de la incorporacin de tio-anlogos purnicos.
Estimulacion CD 28 (seal apopttica)
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APLICACIONES CLNICAS Y DOSIS

Prevencin del rechazo renal en pacientes trasplantados (Renal, Cardiaco y Hepatico):
Dosis inicial: oral 3-5 mg/kg/da Dosis mantenimiento: oral 1-2 mg/kg/da

Induccin y mantenimiento de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, hepatitis crnica activa, cirrosis biliar, glomerulonefritis, sndrome nefrtico, miopata inflamatoria, miastenia gravis, dermatomiosis, esclerosis mltiple y pnfigo.
Dosis inicial: 2-2.5mg/kg/da Dosis de mantenimiento: 0.5 mg/kg/d/kg/da.

Artritis reumatoide, LES, Nefritis Lupica

Dosis nicial: 1-2 mg/kg/da Dosis de mantenimiento: 0.5 mg/kg/da
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EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS COMUNES Mielosupresin: anemia y riesgo de infecciones. Hipersensibilidad gastrointestinal (nausea, vomito, diarrea. EFECTOS POCO COMUNES: Hepatitis o estasis biliar. EFECTOS RAROS: Dolor articular Neumonitis
B. Kazun, S Msers, A Trevor. Farmacologa bsica y clnica; 11va edicin

Pancreatitis Ulceras en la boca o labios PACIENTES TRASPLANTADOS: Dermatolgicos son ms frecuentes destacando la alopecia, verrugas, herpes zster, hiperpigmentacin y neoplasias (melanoma).

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicado en personas con IR e IH. Mutagenicidad Carcinogenicidad:
Aumenta el riesgo de desarrollar linfomas y cncer de piel.

No se indica en embarazo o lactancia: atraviesa la barrera placentaria

Aparicin de leucopenia y trombocitopenia en algunos neonatos Se ha identificado 6-mercaptopurina en el calostro y en la leche materna Se recomienda medidas anticonceptivas a las pacientes en edad frtil que realicen tratamiento con azatioprina.

INTERACCIONES
ALOPURINOL/OXIPURINOL/TIOPURINOL:
Inhiben la actividad de la Xantino Oxidasa resultando en una reduccin de la conversin del cido 6-tioinosnico biolgicamente activo en cido 6-tiorico biolgicamente inactivo.

AGENTES BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES:

Puede potenciar el bloqueo neuromuscular producido (succinilcolina y no-despolarizantes como la tubocurarina.)

WARFARINA:
Inhibicin del efecto anticoagulante de la warfarina.

CITOSTTICOS/AGENTES MIELOSUPRESORES:
Evitar la administracin concomitante de frmacos citostticos o frmacos de efecto mielosupresor tales como penicilamina.

B. Kazun, S Msers, A Trevor. Farmacologa bsica y clnica; 11va edicin

INTERACCIONES
AMINOSALICILATOS
(olsalazina, mesalazina o sulfasalazina) inhiben la enzima TPMT

OTRAS INTERACCIONES:
Se ha demostrado que la furosemida altera el metabolismo de la azatioprina Anomalas hematolgicas con captopril Aumenta el efecto mielosupresor de indometacina y cmetidina

VACUNAS:
respuesta atpica y potencialmente nociva frente a vacunas

B. Kazun, S Msers, A Trevor. Farmacologa bsica y clnica; 11va edicin