Bioqumica Mdica Hormonas II

M. en C. Julio Csar Del Hierro Ochoa

Hormonas trficas

rganos blanco y Efectos Es la hormona del crecimiento. Estimula la captacin de aminocidos por las clulas, promoviendo la sntesis de protenas. Estimula la secrecin de somatomedinas (factores de crecimiento) en el hgado. stas promueven el crecimiento de distintos rganos y especialmente del cartlago, determinando el aumento en longitud de los huesos. En el tejido adiposo estimula la liplisis. La liberacin de cidos grasos para la produccin de energa produce un ahorro de protenas, que se destinan al crecimiento. Promueve el crecimiento y desarrollo de las glndulas mamarias durante el embarazo. Fomenta la lactancia despus del parto. Estimula la secrecin de glucorticoides y aldosterona en la corteza de la glndula suprarrenal. Estimula el crecimiento de la glndula tiroides y la secrecin de hormonas tiroideas. Estimula la gametognesis, tanto en el varn como en la mujer. Regula el ciclo menstrual.

Somatotrofina (STH)

Prolactina

Adrenocorticotrofina (ACTH)

Tirotrofina (TSH)

Gonadotrofina: Hormona Foliculoestimulante (FSH)

Gonadotrofina: Hormona Luteinizante Estimula la produccin de hormonas sexuales, tanto en el varn (LH) como en la mujer. Regula el ciclo menstrual.

Mecanismo de accin hormonal

Accin sobre la membrana celular, que permite la incorporacin o salida de sustancias segn la condicin metablica de las clulas: Ej. Insulina. Actuando sobre la membrana activan un mecanismo que a su vez estimula o frena algn proceso; Ej. Activacin del AMPc. Accin sobre el ncleo celular, modificando el comportamiento de los cidos nucleicos; Ej. Hormonas esteroideas. Modificando los procesos que suceden en algunas de las fracciones celulares; Ej. Hormonas tiroideas que en mitocondria desacoplan la fosforilacin oxidativa

Propiedades de los receptores

Afinidad del receptor por la hormona. La concentracin de la hormona en la sangre es muy baja (10-9 a 10-12). Especificidad. La especificidad de un receptor para una hormona es alta. Unin al receptor actividad biolgica. Si la unin de la hormona al receptor es el mecanismo de accin de la hormona, el alcance de la respuesta biolgica obtenida ser directamente proporcional a la cantidad de la hormona unida. Numero de receptores. Siempre es mayor. Contraregulacin.

Protena G estimulante
Las protenas G han sido muy estudiadas en los ltimos aos. Algunas toxinas bacterianas han constituido una herramienta de gran utilidad para su estudio. Las bacterias, a travs de millones de aos de experiencia, han diseado mtodos muy refinados para atacar a las clulas animales. El clera es una grave enfermedad causada por una bacteria: el Vibrio cholerae. Esta bacteria se instala en el tubo digestivo y produce una terrible diarrea, dando por resultado una deshidratacin tan grave que, de no corregirse a tiempo, ocasiona la muerte

Protena G estimulante
Dicha toxina viaja por la luz del intestino grueso y se fija a las clulas de la mucosa; lentamente penetra la membrana plasmtica y una vez dentro hace lo siguiente: con la utilizacin del NAD, pega una parte de esta molcula (la fraccin ADP-ribosa) a la protena Gs; la protena queda en forma permanentemente activa, estimulando a la adenilato ciclasa de las clulas intestinales. El aumento en el AMP cclico ocasiona que se absorban los lquidos intestinales.

Segundos mensajeros
Los efectos de la unin de muchas de estas hormonas estn mediadas en el interior celular por la regulacin en la concentracin de otras molculas de bajo peso molecular denominadas segundos mensajeros. Estas molculas incluyen al AMPc, GMPc, diacilglicerol (DAG), 1,4,5-inositol trifosfato (IP3), varios fosfolpidos de inositol y el calcio (Ca+2).

Segundos mensajeros
La concentracin de estas molculas incide en la regulacin del metabolismo celular, actividad enzimtica o no enzimtica de protenas, y transcripcin de genes especficos implicados en la proliferacin, diferenciacin y supervivencia celular, adems de proporcionar a la molcula sealizadora una forma de transduccin y amplificacin de esta seal en el interior celular

Receptores de hormonas esteroideas

heat shock proteins

Regulacin hormonal
La secrecin de hormonas hipotalmicas, pituitarias y del tejido blanco est bajo estricta regulacin a travs de una serie de circuitos de retroalimentacin negativa y positiva. Esta complejidad puede ser demostrada usando el sistema de regulacin de la hormona de crecimiento (GH). La sustancia estimuladora, la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GRH) y la sustancia inhibidora, somatostatina (SS) (tambin denominada la hormona inhibidora de la hormona de crecimiento, GIH), ambos productos del hipotlamo, controlan la secrecin de GH por parte de la glndula pituitaria. Bajo la influencia de GRH, la hormona de crecimiento es liberada a la circulacin sistmica, causando que el tejido blanco secrete el factor de crecimiento similar a la insulina-I, IGF-1.

Destino del complejo receptor hormona

Para la terminacin de complejo hormona-receptor se conocen al menos tres mecanismo: Una disminucin en la velocidad de secrecin de la hormona disminuye la concentracin plasmtica. Despus de un corto periodo de interaccin, el complejo hormona receptor se desprende de la membrana celular. Se puede dar la internalizacin. La hormona se inactiva mientras se une al receptor y la molcula inactiva se libera dentro del torrente sanguneo.

Efectos metablicos de la insulina

1. Efectos de la insulina sobre el metabolismo de carbohidratos:

La insulina aumenta el transporte de glucosa a travs de las membranas celulares del tejido adiposo y del msculo. La insulina estimula la glucgeno sintasa en diversos tejidos, como tejido adiposo, hgado y msculo. La insulina aumenta indirectamente la gluclisis, estimulando otros procesos (sntesis de TAG, glucgeno y protenas) que necesitan velocidades altas de formacin de ATP.

Efectos metablicos de la insulina

Efectos de la insulina sobre el metabolismo de carbohidratos:

La insulina inhibe las velocidades de glucogenolisis y gluconeognesis en hgado. La insulina aumenta la actividad de la glucoquinasa en hgado. La insulina disminuye la velocidad de oxidacin de glucosa por la va de las pentosas en hgado y tejido adiposo.

Efectos metablicos de la insulina

2. Efectos de la insulina sobre el metabolismo lipdico.

La insulina inhibe la liplisis en tejido adiposo. La insulina inhibe la sntesis de cuerpos cetnicos en hgado. La insulina estimula la sntesis de cidos grasos y triacilglicridos en tejido adiposo e hgado.

Efectos metablicos de la insulina

Tejido adiposo blanco y marrn: En tejido adiposo blanco y marrn la insulina aumenta la velocidad de utilizacin de la glucosa y sntesis de TAG y disminuye la velocidad de liplisis. Metabolismo de glucosa. La velocidad de la glucolisis y la actividad de la glucgeno sintasa tambin aumentan. Aumenta la velocidad de sntesis de los cidos grasos Aumenta la velocidad de captacin de los de aminocidos dentro de la clula y la velocidad de sntesis proteica.

Acetil CoA carboxilasa

Efectos metablicos de la insulina

3. Efecto de la insulina sobre el metabolismo de las protenas.

La insulina aumenta la velocidad de transporte de aminocidos en msculo, tejido adiposo y hepatocito. La insulina aumenta la velocidad de sntesis de protenas en msculo, tejido adiposo, hgado y otros tejidos. La insulina disminuye la velocidad de degradacin de protenas en msculo

Estos efectos de la insulina favorecen el balance positivo de nitrgeno.

Efectos metablicos de la insulina

La insulina afecta al metabolismo de la glucosa y de las protenas en el musculo. Aumenta la velocidad de utilizacin de glucosa por el msculo esqueltico y cardiaco. De la glucosa extra captada por el msculo en respuesta a la insulina una gran proporcin se convierte a glucgeno debido a un aumento en la actividad de la glucgeno sintasa. Incrementa el transporte de algunos aminocidos y la velocidad de sntesis proteica

Efectos metablicos de la insulina

Hgado. Metabolismo de carbohidratos. La insulina no influencia directamente la captacin de glucosa por el hgado ya que se controla por los cambios en la concentracin de glucosa en la vena porta. Aumenta la actividad de la glucoquinasa. Metabolismo lipdico. Aumenta la velocidad de sntesis de cidos grasos y colesterol en hgado. Metabolismo proteico. Aumenta la velocidad de captacin de aminocidos y la sntesis proteica.

Sitios de control en el desarrollo de la intolerancia a la glucosa del diabtico dependiente de insulina.

Caso clnico No. 1

Un estudiante de preparatoria de 18 aos de edad con una historia de cuatro aos de diabetes mellitus es llevado al departamento de urgencias debido a somnolencia excesiva, vmito y diarrea. Su diabetes ha estado bien controlada con 40 unidades de insulina NPH diaria hasta hace varios da cuando present sed excesiva y poliuria. Durante los tres das anteriores tambin haba experimentado cefalea, mialgia y fiebre de menor grado. La diarrea y el vmito comenzaron hace un da.

Estudios de laboratorio
Anlisis de orina: Densidad relativa pH 5.0 Glucosa4+ Cetona gran cantidad 1.012

Qumica sangunea: Glucosa plasmtica 600 mg/dl. Nitrgeno ureico 48 mg/dl.

Creatinina 2.0 mg/dl. Cetonas sricas 4+ Sodio 126 mEq/L

Potasio 6.1 mEq/L Bicarbonato 6 mEq/L

Preguntas.

1. Cul es el diagnstico probable de este paciente con base en los datos presentados? 2. Qu prueba(s) de laboratorio se debe llevar a cabo para hacer un seguimiento de este paciente y ayudar a ajustar las concentraciones de insulina? 3. Por qu son positivas las cetonas de la orina? 4. Qu mtodos se emplean para cuantificar las cetonas de la orina Qu cetonas se detectan?

Caso clnico No. 2

Un varn obeso de 58 aos de edad con orina frecuente acude a consulta con su mdico de atencin primaria. Se realiz el siguiente trabajo de laboratorio, y se obtuvieron los siguientes resultados. Glucosa basal 225 mg/dl Anlisis de orina: Color y apariencia pH 6.0 Densidad Glucosa 2+ Cetonas negativo Nitritos negativo 1.025 plido/claro

Preguntas.

1. Cul es el diagnstico probable de este paciente? 2. Qu otra prueba(s) se debe realizar para confirmar esto? Cul es la prueba preferida? 3. Despus del diagnstico, Qu prueba(s) se debe llevar a cabo para monitorear esta condicin.