Farmacogenetica

Elaborado por: Guadalupe Padilla Lorena Rugama Alba Morales

 La farmacogenetica es una disciplina que estudia el efecto de la variabilidad genetica de un individuo en su respuesta a determinados farmacos. Tiene como objetivo descubrir la contribucion del genotipo de un individuo en la eficacia o toxicidad que tiene una droga en el mismo.

Y.su importancia?
Pongamoslo asi: Dos genomas humanos o de cualquier otro organismo son diferentes, en un promedio de uno de cada mil posiciones de nucleotidos que contribuye al riesgo de aparicion de enfermedades y que determina tambien la respuesta INDIVIDUAL a los farmacos. Si un paciente reponde mas gravemente de lo normal quiere decir que no tiene las enzimas o receptores suficientes o nulos para dicho tratamiento. Con la famacogenetica podria detectarse, antes de un tratamiento, las reacciones de dicho paciente.

 La variabilidad de respuesta de los pacientes ante un determinado medicamento, se debe fundamentalmente, por tanto, al polimorfismo gentico, que se produce por la variacin en la secuencia de ADN y se define como una caracterstica mendeliana que se expresa en la poblacin en al menos dos fenotipos, donde ninguno de ellos es raro y, adems ninguno de ellos ocurre con una frecuencia menos del 1-2 %. Los polimorfismos pueden ser de varios tipos: Por la sustitucin de una nica base, lo que da origen a lo que se conoce como SNP (Polimorfismo de un nucletido). Por insercin o delecin de una base en el ADN o conjunto de bases.

 El principal problema de la farmacogentica es el disponer de la metodologa analtica para identificar la existencia de un polimorfismo gentico en la persona que se pretende medicar.

Utilizacion de la farmogenetica en:

Enfermedades crnicas que requieran largos perodos de terapia Terapias a largo plazo, antes de que su eficacia est evaluada. Terapias muy caras. Osteoporosis, enfermedades neurodegenerativas y cncer, para las cuales una terapia inadecuada puede tener consecuencias irreversibles. Tratamientos asociados con un severo, pero bajo riesgo de un efecto adverso.

Beneficios de la farmacogenetica
Posibilita el diseo de frmacos dirigidos especficamente contra una determinada enfermedad, maximizando no slo sus efectos teraputicos sino tambin disminuyendo el dao a los tejidos o clulas sanas. Reemplazara el clsico esquema teraputico basado en el mtodo del ensayo-error, por un tratamiento que contemple el perfil gentico del paciente utilizando la droga correcta desde el inicio del mismo. Un beneficio secundario es la reduccin de los costos, ya que permitira reducir tanto la duracin de los tratamientos como el nmero de medicaciones alternativas utilizadas hasta lograr el efecto deseado por una determinada enfermedad.

Avances en algunas enfermedades

Alzheimer
Es el tipo de demencia ms frecuente en las poblaciones de edad avanzada. Los cambios neurapatolgicos caractersticos observados en esta enfermedad son las grandes prdidas de neuronas, junto con la aparicin de placas neurticas y acmulos de neurofibrillas ubicadas en regiones lmbicas y corticales del cerebro. El sistema colinrgico basal del cerebro anterior se encuentra severamente daado en esta enfermedad.

 Los efectos beneficiosos de los inhibidores de la colinesterasa proveen datos adicionales acerca del rol que tienen los defectos en la transmisin colinrgica central en el desarrollo de los sntomas cognitivos y conductuales del Alzheimer. Sin embargo, la respuesta al tratamiento con inhibidores de las colinesterasas muestra una importante variabilidad interindividual.

 Se han hecho importantes avances farmacogenticos respecto del tratamiento con colinomimticos. La apolipoprotena E (apoE) es crtica en la modulacin del transporte de colesterol y fosfolpidos entre diferentes tipos celulares. La apoE humana es una protena polimrfica con tres alelos frecuentes, ApoE2, ApoE3 y ApoE4. ApoE4 est asociada con las formas espordica y familiar de aparicin tarda de la enfermedad de Alzheimer. Adems, se ha descrito una relacin inversa entre el nmero de copias del alelo ApoE4 y la actividad colinestersica residual cerebral.

 Entonces se sugiere que ApoE4 puede ser un adecuado marcador pronstico de una pobre respuesta a la terapia con inhibidores de las colinesterasas en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Como principal beneficio asociado a la aplicacin clnica de la Farmacogentica, los expertos coinciden en sealar que esto posibilitar una mayor individualizacin de la teraputica del paciente en beneficio de la seguridad y eficacia de su tratamiento.

Avances en cancer
Una de las principales aplicaciones clnicas de la Farmacogentica al cncer pasa por la prediccin de los resultados que se pueden obtener con los tratamientos utilizados clsicamente para hacer frente a los tumores slidos. Por ejemplo, el 5-fluorouracilo (5-FU) acta como citosttico inhibiendo la timidilatosintasa (TS), lo que impide la replicacin del ADN y, por tanto, el crecimiento tumoral. Ahora, el estudio de los polimorfismos del gen de la TS ha permitido identificar el genotipo de la regin promotora de dicho gen que se asocia con la toxicidad y con la supervivencia de los pacientes tratados con 5FU.

 Igualmente, ahora se conocen tambin algunos de los principales mecanismos de resistencia a otros frmacos antineoplsicos de referencia, como son los derivados del platino (oxaliplatino y cisplatino). Estos frmacos actan produciendo daos sobre el ADN e interfiriendo en la reparacin del mismo.

 En los ltimos treinta aos se han realizado notables progresos en el diagnstico y tratamiento de la leucemia aguda infantil, alcanzando en la actualidad una probabilidad de curacin del 75-80% en el caso de la leucemia aguda linfoblstica (LLA) y del 40-50% en la leucemia aguda mieloblstica (LMA). Por eso ahora, adems de aumentar la supervivencia, tambin se trabaja intensamente por evitar secuelas y mejorar la calidad de vida del paciente.En estos momentos, los criterios para la estratificacin de los pacientes en distintos grupos de riesgo no slo son clnicos (edad, nmero de leucocitos, infiltracin del sistema nervioso central y respuesta inicial al tratamiento, entre otros), sino tambin inmunofenotpicos y genticos.

Avances en leucemia

 Y asi la Farmacogentica es especialmente til en la clnica: puede servir para la eleccin de un frmaco adecuado, para predecir el riesgo de toxicidades, para racionalizar las dosis y para prevenir el fracaso teraputico, entre otros beneficios.

GRACIAS!!!!