UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUZ GALLO FACULTAD DE EMDICINA HUMANA

INTEGRANTES: Carranza Torres Yessica Carrasco Herrera Denis Carrin Arcela Jean Pierre Caruajulca Saldaa Melisa Castro Maldonado Betty Chafloque Carhuas Jane Chafloque Arenas Jos Carlos Cspedes Mundaca Andrs Chapoan Terrones Miguel Chambergo Ruiz Giulliana

hace referencia a

Nefrotoxico: es una modalidad de trauma a nivel celular, que genera alteracin en el manejo de la energa y de los procesos bioqumicos fundamentales para la homeostasis y funcionamiento de las bombas en los diferentes segmentos de la nefrona, lo cual puede generar estados de hipoxia y apoptosis celular En trminos generales, las sustancias txicas para el rin pueden desencadenar dos espectros clnicos de

MECANISMO DE NEFROTOXICIDAD
EFECTO TXICO DIRECTO SOBRE CLULAS RENALES

NEFROTOXI CIDAD INDIRECTA

Estructural

Alteracin
causad a Funcional

Productos Qumicos

Biolgicos
Producidos por el organismo Metabolitos

Directa

inhalados

ingerido s

inyectados

absorbidos

produc e

ACTIVACI N

NT (aminoglucsidos)

modif.prop. Biofsicas

Permeabilidad memb y estimula agreg. memb

Liberac. Enzimas lisosomales

Fosfolipidosis Destruccin lisosomas

Necrosis celular

Interfieren en la fosforilacin oxidativa y Tb en la prod. ATP NT

Transporte Celular depend. ATP

Muerte celular

Forman metabolitos Intracel. react: Radic. Libres de O2 Grupos OH-, H2O2, superox.

Molculas inestables Que Rx con macromolec

Dao celular

NT

[Ca+2]c libre

1 permeab. Memb. al Ca+2 2 recaptacion Ca+2 al ret.sarc. Mecanismos de Extrusin de Ca Dependientes de energa A2 Degrada cardiolipinas
Ca/ATP asa Captac.Ca x mitocondria Activac. Protenas contrctiles

Fosfolipasas de memb. plasmtica

Cambios en los Fosfolipidos De la memb. permeab memb. Y la activ. enzimatica

mitocondrial C Degrada lecitina

Citocromo oxidasa ATP sintetasa Translocasa de nucletido de lecitina

Vitales para la clula

Muerte celular

Dao celular

FACTORES VASOCONSTRICTORE S

FACTORES VASODILATADORES

DISMINUCI ON NO

FACTORES VASOCONS TRICTORES

LIBERACIN ENDOTELINA

VASOCONSTRICCIN

ISQUEMIA

CAUSAS ENDGENAS METABLICAS

MIOGLOBINA

La FRA mioglobinrica es una consecuencia de una rabdomiolsis masiva, que cursa con niveles circulantes muy elevados de la enzima muscular creatn fosfo-quinasa (CPK). Esto puede deberse a circunstancias:

Esto ocurre en situaciones de hemlisis intravascular masiva, como son las reacciones fulminantes de incompatibilidad a transfusiones sanguneas, las crisis hemolticas autoinmunes y las hemlisis mecnicas motivadas sobre todo por una disfuncin cardiovalvular

Entidad clnico patolgica que puede desencadenar IRA e IRC.

PROTEINUR IA DE BENCE JONES

El cido rico es el producto final del metabolismo de las purinas Las purinas se metabolizan en el hgado y luego pasan a la sangre y se excretan por el rin El cido rico es insoluble, cuando est presente en la sangre en cantidades elevadas puede precipitarse en los tejido a formando cristales, que pueden causar la enfermedad gota o clculos renales

VALORES NORMALES HOMBRES : 4 8,5 mg/dl MUJERES : 2,7 7,3 mg/dl

HIPERUCEMIA: Incremento del cido rico en la sangre

CAUSAS DE HIPERUCEMIA

PRIMARIAS

SECUNDARI AS

aumento aumentode dela la produccin produccinde decido cido rico ricopor poraumento aumentode de degradacin degradacinde delas las purinas purinas Los Losriones rionesno no pueden puedeneliminar eliminarel el cido cidorico rico

Muerte Muertecelular celularpor por cnceres cncereso o quimioterapias quimioterapias Diabetes Diabetes Acidosis Acidosismetablica metablica

Hay 3 enfermedades renales (nefropatas) importantes, provocadas por exceso del cido rico. Nefropata rica aguda Nefropata rica intersticial crnica Litiasis renal rica (clculos renales)

Es una urgencia oncolgica que resulta de la sbita liberacin a la circulacin de productos intracelulares de las clulas neoplsicas que saturan la capacidad renal de eliminacin excrecin de varios iones y cationes, entre ellos potasio, calcio, cido rico, magnesio y fsforo, y su subsecuente elevacin en sus concentraciones sricas. Se presenta fundamentalmente en neoplasias malignas hematolgicas y tumores slidos de alta replicacin. 1. Tipo de tumor: linfoma de Burkitt, linfoma linfoblstico, linfoma difuso de clulas grandes, leucemia linfoctica aguda, y tumores slidos con alto ndice de replicacin 2. Volumen tumoral 3. Funcin renal 4. Niveles basales de cido rico: mayor de 7.5 mg 5. Respuesta efectiva al tratamiento citotxico:

Factores riesgo

Determinacin de la actividad de la N-acetil-beta-Dglucosaminidasa (NAG)

Separacin de los isoenzimas de NAG

Cromatografa en columna de cambio inico

Electroforesis

Indica los sitios especficos de daos renal

 Discreta elevacin de creatinina srica (1-3 mgr/dl) a los 5-10 das de iniciar el tratamiento Una FRA no oligrica Aparicin en orina de protenas de bajo peso molecular Prdidas renales de Mg ++ y K+.

Inhiben la fosfolipasa C especfica para fosfatidilinositol citoslico

Inhibe la produccin de prostaglandinas vasodilatadoras

Disminucin en la filtracin glomerular

Vasoconstriccin arteriolar

A no ser que la toxicidad sea grave, se suele producir una insuficiencia renal no oligrica.

El dao renal es reversible porque las clulas tubulares proximales poseen capacidad de regeneracin.

La nefrotoxicidad de amikacina, gentamicina y netilmicina es similar, y mayor con tobramicina y estreptomicina.

 Se debe evitar en lo posible la utilizacin prolongada de estos agentes. Si su administracin es necesaria, se debe mantener una adecuada hidratacin del paciente. Evitar la administracin conjunta con otros agentes nefrotxicos. Vigilar los niveles de creatinina srica

Causa ms frecuente de nefritis tbulointersticial aguda (NTIA) por hipersensibilidad.

Destaca la meticilina

Dentro del cuadro clnico: fiebre, eosinofilia, hematuria, proteinuria, aparicin de cilindros y aumento de creatinina srica

Aparece ms frecuentemente en adultos jvenes afectando ms a hombres que a mujeres, con una relacin 2-3:1

La mayora de los casos mejoran al suspender el antibitico, aunque en algunas ocasiones puede quedar como secuela una lesin renal permanente.

La La rifampicina rifampicina se se comenz comenza autilizar utilizar en en clnica clnica en en 1968 1968y y el el FRA FRA (Fracaso (Fracaso Renal RenalAgudo) Agudo) asociado asociadoal aluso usode de rifampicina rifampicina es esconocido conocido desde desde 1971. 1971. Una Una revisin revisin de de 48 48 casos casos publicados publicadosen en la laliteratura literatura anglosajona anglosajona hasta hasta 1998 1998 distingue distingue cuatro cuatro formas formasde de FRA FRA asociado asociado a a rifampicina. rifampicina.

En la administracin continua aparecen alteraciones tubulares como la diabetes inspida y otras.

En los tratamientos discontinuos la clnica suele ser florida con escalofros, fiebre, mialgias, coluria, cefaleas y erupcin cutnea. En los casos de clnica florida la oliguria es frecuente y casi dos terceras partes de los pacientes requieren dilisis.

La recuperacin de la funcin renal tras la retirada de la droga, suele ser lo habitual.

Este antibitico, aislado en 1956 a partir de un actinomiceto (Streptomyces orientalis), hace parte del grupo de los glucopptidos

Constituye una de las pocas alternativas para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus meticilino resistente, Enterococcus resistentes a ampicilina, Corynebacterium jeikeium y cepas de Streptococcus pneumoniae con resistencia de alto nivel a los betalactmicos.

Cuando hay necesidad de utilizarlo en pacientes con ERC conocida se recomienda ajustarlo de acuerdo con la TFG, como se explica en la tabla 4.

Fueron los primeros agentes antibacterianos empleados en el tratamiento de las infecciones en el hombre, marcando un hito de la teraputica anti infecciosa.

Son antimicrobianos sintticos de amplio espectro, con actividad frente a una gran variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos, pero con posterior desarrollo de amplia resistencia.

En los ltimos aos, el uso de altas dosis de este grupo de antibiticos para el tratamiento de infecciones oportunistas relacionadas con la infeccin por el virus de inmunodeficiencia humana y el SIDA (VIH / SIDA), ha producido un aumento en la frecuencia de aparicin de efectos txicos renales.

ANFOTERICINA B
580% Accin vascular directa

DOBLE MECANISMO

LESIN TOXICA DIRECTA >permeabilidad ClNa Macula densa Activacin del feedback Tbuloglomerular TCD y Colector >permeabilidad MC

VASOCONSTRIC CIN RENAL

Aumento de la permeabilidad de la membrana celular hipocalemia Disminucin de la excrecin de hidrogeniones uso de anfotericina B liposomal Principal problema: hipovolemia

Hipocaliemia Acidosis Tubular Dista

BETALACTMICOS CEFALOSPORINAS

mecanismo inmunolgico causa ms frecuente de nefritis tubulointersticial aguda.

PENTAMIDINA

Administracin EV

Efecto toxico: nivel tubular Elevacin de la creativita

Neumonas

Nefrotoxidad: 2565% Menos toxico: nebulizador

Perdida de Ca+ +, k+, Mg++

Dosis: no > a 4mg/kg por dia

Potencia su anfotericina

nefrotoxicidad:

ACICLOVIR

Escasa solubilidad en orina

Produce: FRA no oligurico

Precipitaciones intraluminales

Nauseas, dolor lumbar, hematuria

Obstruccin del flujo renal

La

funcin renal se normaliza tras la retirada del frmaco

FOSCANET

Inhibe la enzima: DNA polimerasa RNA polimerasa y transcripcin inversa Tratamiento: citomegalovirus Efectos nefrotoxicos: 66%

Necrosis a nivel del TCP Produce elevacin

Hormona paratiroidea, hipocalemia, hipofosfatemia

Se ha comprobado que la administracin de suero salino (2.5 L / 24 h) antes y durante la administracin del frmaco disminuye los

MECANISMOS DE LESIN RENAL RELACIONADOS CON EL USO DE AINES A.- Funcionales Retencin de cloro y sodio (NaCl). Retencin de agua. Hiponatremia. Hiporreninismo. Hiperpotasemia. Flujo plasmtico renal y filtrado glomerular. B.- Insuficiencia renal aguda por necrosis tubular. C.- Nefritis tubulo-intersticial aguda. D.- Sndrome nefrtico, lesiones glomerulares mnimas. E.- Insuficiencia renal crnica. Necrosis papilar.

1.- Buscar alternativas paracetamol.

analgsicas

con

opioides

2.- Iniciar tratamiento con AINEs de baja potencia. 3.- Monitorizar niveles de creatinina srica e iones. 4.- Evitar asociar otros frmacos vasoactivos renales. 5.Retirar el frmaco y corregir los trastornos hidroelectrolticos si se produce insuficiencia renal.

Interleucina-2 efecto directo sobre el endotelio vascular activacin inflamatoria de los linfocitos efectos indeseables
aumento de la permeabilidad vascular con extravasacin de protenas y lquido al espacio intersticial con disminucin del volumen intravascular produciendo FRA.

liberacin de citocinas

Estudios demuestran que dopamina a bajas dosis (2-2.5 mcgr/kg/m) puede disminuir la toxicidad renal.

El efecto txico renal se relaciona con el papel de la Angiotensina de mantener la circulacin renal en situaciones que cursen con una escasa volemia o una reducida presin arterial .

El aumento de las resistencias de las arteriolas eferentes se debe en gran medida a la accin de la angiotensina II. El uso de IECAs se inhibe este efecto inducindose una vasodilatacin selectiva de las arteriolas eferentes y reducindose el FR.

Mecanismos de toxicidad renal descritos con el uso de IECAs menos frecuentes : Nefropata membranosa, nefritis intersticial aguda y necrosis tubular aguda