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Universidade Federal do Cear Faculdade de Medicina Campus Sobral

DOENA DE FABRY

Acadmicos: Herculano Filho Renan Miranda

Objetivos
Entender a epidemiologia, a etiologia e consequncias da doena de Fabry, abordando: Causa Prevalncia Sintomas Gravidade Manifestaes potencialmente fatais Diagnstico

Doena de Fabry

Doena de Fabry Descrita em 1898 Dois dermatologistas: W. Anderson (Inglaterra) J. Fabry (Alemanha)
Angiokeratoma corporis diffusum

Fonte: Dra. Patrcia Ashton-Prolla

Johannes Fabry

Fisiopatologia: Consequncias da mutao no gene da - galactosidase A

A mutao leva a deficincia de -galactosidase A, Acmulo patolgico de globotriaosilceramida (Gb3)2,4 nos lisossomos1

1. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642. Figura da apresentao do FOS, por Feriozzi.

Uma doena subdiagnosticada e potencialmente fatal

Prevalncia: 1 em cada 40.0001 117.000 nascidos vivos,2 embora levantamentos recentes indiquem que a incidncia pode ser maior (1 em cada 3100 nascidos vivos)3 Resulta em falncia de rgos (principalmente insuficincia renal e doena cerebrovascular) e morte prematura em indivduos de ambos os sexos4,5 A expectativa de vida geralmente encurtada em 20 anos nos homens6 e em 15 anos nas mulheres7

1. Garman & Garboczi. J Mol Biol 2004;337:31935. 2. Meikle et al. JAMA 1999;281:24954. 3. Spada et al. Am J Hum Genet 2006;79:31 40. 4. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642.

5. Barbey et al. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents 2004;2:27786. 6. Beck. In: Mehta et al. (eds). Fabry disease: perspectives from 5 years of FOS, 2006. 7. MacDermot et al. J Med Genet 2001;38:75060.

Fundamentos
uma das doenas de depsito lisossmico mais comuns, e afeta homens, mulheres e crianas1,2 Causado por uma mutao em um gene no cromossomo X (Xq22)3 A mutao leva a deficincia de galactosidase A,3 que resulta em acmulo patolgico de globotriaosilceramida (Gb3)2,4

1. Fuller. In: Mehta et al. (eds). Fabry disease: perspectives from 5 years of FOS, 2006. 2. Barbey et al. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents 2004;2:27786. 3. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642. 4. Bishop et al. Proc Natl Acad Sci USA 1988;85:39037.

Doena progressiva: o Modelo da doena de Fabry

Adaptado de Eng et al. J Inherit Metab Dis 2007; 30:184192

Sintomas Iniciais
A leso dos rgos ocorre precocemente na vida do paciente, antes mesmo de os sintomas se manifestarem1-3 A dor neuroptica um sintoma precoce comum, encontrado em 81% dos pacientes do sexo masculino e 65% no sexo feminino4 Os sintomas levam a altos ndices de depresso e queda da qualidade de vida (QoL)5 So observados sintomas gastrintestinais em at 60% dos pacientes peditricos3 Alm disso, sintomas dermatolgicos se manifestam em at 78% dos pacientes1 Pode haver manifestaes sensoriais (oculares e auditivas) evidentes1
1.

Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642. 2. Beck. In: Mehta et al. (eds). Fabry disease: perspectives from five years of FOS, 2006. 3. Barbey et al. NDT Plus 2008;1:1119. 4. Ramaswami et al. Acta Paediatrica 2006; 95:8692. 5. Hoffmann et al. Clin J Pain 2007;23:53542.

A qualidade de vida comprometida em ambos os sexos1,2

Escores de QoL em mulheres com doena de Fabry (n=15) comparados a mulheres da populao geral (adaptado de Baehner et al.2)
Pacientes de ambos os sexos tm menor qualidade de vida comparados populao geral1,2 A gravidade da doena de Fabry aumenta com a idade,1-3 reduzindo ainda mais a qualidade de vida A dor tem impacto importante em ambos os sexos no tocante s atividades gerais, humor e capacidade de trabalho4 A dor tem maior impacto negativo sobre o cotidiano das mulheres em comparao aos homens4

1. Miners et al. Qual Life Res 2002;11:12733. 2. Baehner et al. J Inherit Metab Dis 2003;26:61727. 3. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642 4. Hoffmann et al. Clin J Pain 2007;23:53542.

A dor um sintoma precoce e debilitante1-6

75% dos pacientes tm dor regularmente1-3 A dor e outros sintomas interferem nas atividades dirias desde os primeiros anos de vida4-6 Entre 60% e 80% das crianas afetadas apresentam dor neuroptica, sintomas neurolgicos e/ou sintomas gastrintestinais5

Localizao da dor3

1. MacDermot et al. J Med Genet 2001;38:75060. 2. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642. 3. Hoffmann et al. Clin J Pain 2007;23:53542. 4. Kahn et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1973;36:105362. 5. Gemignani et al. Eur Neurol 1984;23:17381. 6. Hoffmann et al. Clin J Pain 2007;23:53542.

Alta prevalncia de comprometimento renal na doena de Fabry

At 50% dos pacientes com doena de Fabry apresentam comprometimento renal1 O envolvimento renal geralmente se torna aparente por volta dos 35 anos,1 embora possa ocorrer na infncia2 Os sinais renais da doena de Fabry incluem: Declnio progressivo da taxa de filtrao glomerular (TFG), levando a doena renal de estgio terminal3 Proteinria: at 44% dos pacientes apresentam proteinria,4 que pode se desenvolver durante a adolescncia e ficar mais frequente por volta dos 20 a 30 anos3 Dano glomerular levando a alargamento do mesngio e, posteriormente, glomeruloesclerose5 Mltiplos cistos renais (em at 50% dos pacientes)6 Acmulo de Gb3 nos glomrulos e nos tbulos renais5

1. MacDermot et al. J Med Genet 2001;38:76975. 2. Ries et al. Paediatrics 2006;118:92432. 3. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642. 4. Schiffmann et al. Nephrol Dial Transplant 2009;24:2102-11. 5. Branton et al. J Am Soc Nephrol 2002;13:S139S143. 6. MacDermot et al. J Med Genet 2001;38:76975.

Doena cardaca uma causa importante de bito na doena de Fabry1

Alta prevalncia de morbidade cardaca associada doena de Fabry1 A prevalncia de sinais e sintomas cardacos aumenta com a idade nos pacientes com a doena de Fabry1 Um em cada 500 adultos tem cardiomiopatia hipertrfica; desses, um em cada 100 pode ter doena de Fabry2

1. Linhart et al. Eur Heart J 2007;28:122835 . 2. Elliott. Curr Med Lit 2006;6:16.

Comprometimento da estrutura e da funo cardacas


Os sinais e sintomas cardacos da doena de Fabry incluem:1-4 Hipertrofia ventricular esquerda (principalmente concntrica) Disfuno ventricular esquerda Espessamento e distoro das valvas cardacas esquerdas, levando a regurgitao Angina, palpitaes e sncope Reduo da variabilidade da frequncia cardaca em meninos

1. Linhart et al. Eur Heart J 2007;28:122835 . 2. Elliott. Curr Med Lit 2006;6:16. 3. Kampmann et al. J Am Coll Cardiol 2002;40:166874. 4. Kampmann et al. Acta Paediatr 2008;97:4639.

Sinais cerebrovasculares geralmente tm um incio precoce na doena de Fabry1


A mdia de idade do incio dos sinais cerebrovasculares de 33,5 anos para homens e 41,4 para mulheres1 As leses da substncia branca so um importante achado inicial2,3 Alterao do fluxo sanguneo cerebral regional4,5 Incidncia de AVC ou AIT:6 AVC 11% (homens), 8% (mulheres) AIT 6% (homens), 4% (mulheres)
1. Beck. In: Mehta et al. (eds). Fabry disease: perspectives from five years of FOS, 2006. 2. Fellgiebel et al. Lancet Neurol 2006;5:7915. 3. Ginsberg et al. Acta Paediatr 2006;95(Suppl 451):5762. 4. Moore et al. Circulation 2001;104:150612. 5. Moore et al. J Magn Reson Imaging 2004;20:67483. 6. Schiffmann et al. Nephrol Dial Transplant 2009;24:2102-11.

Manifestaes gastrintestinais na doena de Fabry


Ocorrem em at 55% dos pacientes. Pode ser uma manifestao precoce da doena de Fabry. Incluem-se entre os sintomas: Dor abdominal, distenso abdominal, constipao e diarria; Esvaziamento gstrico lento; Perda de apetite, saciedade precoce; Nuseas e vmitos

Manifestaes oculares na doena de Fabry


Observadas em at 62% dos pacientes. As manifestaes oculares mais especficas na doena de Fabry so: Opacidade de crnea (crnea verticilata) Anormalidades vasculares retinianas (tortuosidades vasculares) Opacidade do cristalino (catarata subcapsular anterior ou posterior)

Manifestaes dermatolgicas na doena de Fabry


Sintomas dermatolgicos (angioqueratomas) so sinais freqentes (ocorrem em at 78%) e precoces da doena de Fabry. Os angioqueratomas distribuem-se habitualmente, mas no de forma exclusiva, no tronco e nas virilhas. Podem surgir isoladamente ou em grande nmero cobrindo uma rea ampla.

Diagnstico

Apresentao Clnica: Os sintomas e sinais clnicos so sutis no comeo, dificultando o diagnstico.


Homozigotos: Forma clssica de Fabry : Perda total da funo da enzima (-galactosidase A): O comeo dos sintomas ocorre na infncia ou na adolescncia: Entre 3 e 4 dcada de vida: Parestesias crnicas Exacerbao sistmica dos Episdio de dor sintomas: sacral/abdominal Cardacas (crises do Fabry) Renais Intolerncia ao calor Cerebrais Diminuio/Ausncia sudorese Angioqueratomas pele/mucosas Crnea verticilata. Entre 3 e 4 dcada de vida: Exacerbao sistmica dos sintomas: Cardacas Renais

Ausncia de histria familiar da doena: Diagnstico tardio (idade mdia de 29 anos) Quando j se desenvolveu dano visceral irreversvel Formas Atpicas Fabry:

Atividade enzimtica detectvel Tardia Afeco Renal e Cardaca.

Apresentao Clnica

Heterozigotos: Apresentao clnica feminina muito varivel: Estado assintomtico To grave quanto que ocorre em homens

Pacientes com antgeno sanguneo B: Manifestaes clnicas mais graves Degradao desse antgeno dependente da enzima alfa-GAL

Diagnstico: A suspeita clnica da DF dever ser confirmada da seguinte maneira:


Homozigotos

Nveis da enzima alfa-GAL: Plasma Leuccitos Cultura de fibroblastos cutneo Gotas de sangue colhidas em papel-filtro

Heterozigotos

Mtodo igual ao Homozigoto Identificao da mutao familiar especfica no gene da GAL a partir de estudos

Diagnstico: demora significativa frequente entre o incio da doena e o diagnstico1


O tempo mdio entre incio dos sintomas e o diagnstico : Masculino: 13,7 anos Feminino: 16,3 anos

Demora no diagnstico aps incio dos sintomas em 194 pacientes* com doena de Fabry1

comum haver demora: > 50 anos antes do diagnstico correto > 20 anos entre o incio dos sintomas e o diagnstico1

1. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642.

Muitos pacientes com doena de Fabry recebem diagnstico inicial incorreto1

Ocorrncia em mais de 25% dos pacientes Em pacientes do sexo masculino, a dosagem de -galactosidase A revela atividade baixa ou ausente2,3 Muitos pacientes do sexo feminino tm nveis de -galactosidase A dentro dos limites normais4 A anlise do DNA confirma o diagnstico em ambos os sexos2,3 Se possvel, deve ser feita a anlise do heredograma (rvore genealgica)2,3
1. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642. 2. Mehta. Hosp Med 2002;63:34750. 3. Barbey et al. Curr Med Chem Cardiovasc Haematol Agents 2004;2:27786. 4. Gupta et al. Medicine 2005;84:2618.

Diagnstico incorreto segundo os dados do FOS1

a t ic m ca u e ti ar n r eu m e Do bre Fe

a te e ite a i c ler g ia gi a tr i i er en olg os lal ia l m i o s o Ar e e en m c D si d m o o M t r o a e a op itr Fib erm en ad ur Er D Do n ne e Do

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Investigao de Fabry em sangue impregnado em papel filtro


um mtodo confivel para SCREENING de Fabry uma alternativa simples, rpida e relativamente barata para a deteco bioqumica de Fabry

Abordagem diagnstica multidisciplinar


Os pacientes com doena de Fabry podem se consultar com mdicos de vrias especialidades antes que seja feito o diagnstico1,2

1.Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642. 2.Beck. In: Mehta et al. (eds). Fabry disease: perspectives from five years of FOS, 2006.

Tratamento

Tratamento Terapia no especfica Multidisciplinar Doena renal: - Controle dos sintomas e sinais
sistmicos - Complementa a terapia especfica Angioqueratomas: A laserterapia o tratamento de escolha. Acroparestesias, crises de Fabry: Identificao dos fatores precipitantes Reduo da dor: difenilidantona, carbamazepina, gabapentina,oxacarbazepina Doena vascular cerebral e retiniana: Preveno: antiplaquetrios ou anticoagulantes. A proteo vascular :inibidores da

Controle da Hipertenso Arterial Dilise/Transplante renal Tratamento agressivo com inibidores da enzima conversora de angiotensina Bloqueadores dos receptores da angiotensina para reduzir a proteinria

Doena cardaca:

Controle das arritmias (antiarrtmicos) Marcapasso (quando houver indicao) Transplante cardaco Pacientes com doena coronariana (revascularizao coronria)

Tratamento Especfico: Terapia de reposio enzimtica (TRE)


Utilizado por toda a vida ( Rpida depleo enzimtica) Boa tolerncia TRE exceo de reaes leves/moderadas associadas infuso (formao de IgG no neutralizantes) Prevenir o desenvolvimento de doena nos pacientes jovens Evitar,quando no reverter,a progresso da disfuno orgnica nos doentes mais velhos. Recomendaes atuais para o incio da TRE so: Homozigotos: Menores de 16 anos: assim que houver sintomas ou sinais. Maiores de 16 anos: no momento do diagnstico. Heterozigotos: Sintomas significativos Acometimento de rgo nobre.

Boggio P, Luna PC, Abad ME, Larralde M. Doena de Fabry. An Bras Dermatol. 2009;84(4):367-76.

Tratamento Especfico
Terapia de reposio enzimtica (TRE) A TRE para DF foi aprovada na Europa em 2001 e nos Estados Unidos em 2003. Atualmente existem: Algasidase alfa (Replagal) 0,2mg/kg/dose da algasidase alfa Algasidase beta (Fabrazyme) 1mg/kg/dose Protenas estrutural e funcionalmente semelhantes Tm atividade especfica comparvel administradas via intravenosa a cada 15 dias. Boggio P, Luna PC, Abad ME, Larralde M. Doena de Fabry. An Bras

Tratamento Especfico
Estudos clnicos com ambas as preparaes enzimticas demonstraram diminuio da frequncia das crises de dor, da massa cardaca, e do depsito de GL-3 nos rins (com estabilizao ou melhora da funo renal nos casos de acometimento leve) e na pele. Existem evidncias de que a TRE melhora a sudorese,os sintomas gastrointestinais, pulmonares e a audio. No entanto, ainda no esta estabelecido claramente qual ser o impacto a longo prazo da TRE na mortalidade da DF.

Boggio P, Luna PC, Abad ME, Larralde M. Doena de Fabry. An Bras Dermatol.84(4):367-76.

Terapia Gnica
Essa tcnica visa acrescentar um gene normal da -GAL ao DNA do doente, passando este a produzir a enzima normalmente. Os mtodos utilizados para introduzir genes estranhos nas clulas so classificados basicamente em sistemas virais (usam vetores virais como oncoretrovrus, lentivrusou adenovrus) e no virais (liposomas contendo DNA). Ambos os sistemas de entrega tm sido testados no Fabry. A terapia gnica prope o tratamento definitivo dessa doena, mas ainda est em fase experimental.

Boggio P, Luna PC, Abad ME, Larralde M. Doena de Fabry. An Bras Dermatol.84(4):367-76.

Tratamentos em estudo:
Chaperonas: uma nova estratgia de realce enzimtico, til para os doentes que possuem variantes instveis da -GAL mutante, que, por defeitos de qualidade retida no retculo endoplasmtico, mas conservam atividade enzimtica residual. Utilizam-se pequenas molculas sintticas que, atuando como chaperonas, resgatam a -GAL residual transportando -a para os lissosomos. Essa terapia administrada por via oral e ofereceria excelente complementao TER Inibidores competitivos reversveis da -GAL: trata-se do uso de potentes inibidores competitivos da -GAL, que, uma vez no interior das clulas, determinam aumento da atividade da enzima. Ao mesmo tempo, essas substncias parecem acelerar o transporte, a maturao e a estabilidade da enzima mutante. Comportar-se-iam como chaperonas farmacolgicas,sendo teis apenas nos doentes com atividade enzimtica residual. Privao de substrato: baseia-se na inibio de etapas precoces na sntese de glicoesfingolipdeos com a consequente diminuio da formao e acmulo

Desafios do tratamento de pacientes peditricos com doena de Fabry

O incio dos sintomas se manifesta 2 a 5 anos mais cedo em meninos que em meninas1 Primeiros sintomas , geralmente aos 2 anos de idade,1 Relatos da presena de depsitos na placenta, ao nascimento2 Os sintomas costumam ser diagnosticados como "dores de crescimento" ou artrite juvenil1,3 O diagnstico costuma demorar a ser feito em razo da heterogeneidade e do carter inicialmente inespecfico do fentipo3

A qualidade de vida diminuda em relao das crianas sadias3

1. Ramaswami et al. Acta Paediatr 2006;95:8692. 2. Yedder et al. J Inherit Metab Dis 2006; 29:106-11. 3. Ries et al. Paediatrics 2006;118:92432.

Os principais rgos podem ter envolvimento precoce em pacientes peditricos1-3


As manifestaes na infncia incluem: Angioqueratoma, Acroparestesia, Microalbuminria Disfuno cardaca Sintomas gastrintestinais Anormalidades da crnea Anormalidades da sudorese1-3

Envolvimento de rgos em crianas com menos (n=17) e mais de (n=48) 10 anos 2

1. Hoffmann & Mayatepek Klin Pdiatr 2006; 218:38-40. 2. Ramaswami et al. Acta Paediatr 2006;95:8692.. 3. Hoffmann et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:144753. 4. Kampmann et al. Acta Paediatr 2008;97:4639..

Os principais rgos podem ter envolvimento precoce em pacientes peditricos1-3


As manifestaes na infncia incluem: Angioqueratoma, Acroparestesia, Microalbuminria Disfuno cardaca Sintomas gastrintestinais Anormalidades da crnea Anormalidades da sudorese1-3

Envolvimento de rgos em crianas com menos (n=17) e mais de (n=48) 10 anos 2

1. Hoffmann & Mayatepek Klin Pdiatr 2006; 218:38-40. 2. Ramaswami et al. Acta Paediatr 2006;95:8692.. 3. Hoffmann et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:144753. 4. Kampmann et al. Acta Paediatr 2008;97:4639..

Desafios do tratamento de mulheres com doena de Fabry

Mulheres heterozigotas no devem mais ser consideradas como portadoras assintomticas (Hiptese de Lyon) 1,2 Apesar de a doena ser ligada ao X, pacientes do sexo feminino podem apresentar sinais e sintomas graves da doena1 O diagnstico mais difcil nas mulheres do que nos homens3-7 Muitas pacientes apresentam nveis de -galactosidase A dentro dos limites normais,3 mas a anlise do DNA confirma o diagnstico 4,5 Aparentemente, as mulheres so tratadas de modo insuficiente, embora possam ter graves leses orgnicas8
1. Deegan et al. J Med Genet 2006;43:34752. 2. Whybra et al J Inherit Metab Dis 2001; 24:715-24. 3.Gupta et al. Medicine 2005;84:2618.. 4. Mehta. Hosp Med 2002;63:34750.. 5. Barbey et al. Curr Med Chem Cardiovasc Haematol Agents 2004;2:27786. 6. Brady et al. JAMA 200;284:27715. 7. Mills et al. J Inherit Metab Dis 2005;28:3548. 8. Mehta et al. Eur J Clin Invest 2004;34:23642.

Hiptese de Lyon
Clulas femininas de mamferos placentrios apresentam apenas um cromossomo X transcricionalmente ativo: Compensao de dose: Iguala expresso de genes ligados ao X em ambos os sexos

Mary Lyon

Processo de Inativao do X
1. Determinao randmica (aleatria) do padro de inativao: Tanto o X materno quanto o X paterno podem sofrer inativao. 2. Manuteno do padro de inativao (fixado): Todas as clulas descendentes de uma mesma clula, mantm o mesmo cromossomo inativado.

Exemplo
Me X(F X(f ) ) Filha Pai (DF) X(f Y )

Filha X(F X(f ) )

Filha X(F X(f ) )

Mulheres
Mulheres com doena de Fabry podem ser to gravemente afetadas quanto homens. (mutaes) 1 Os sintomas variam e progridem ao longo da vida.2 Sintomas neurolgicos so a manifestao mais precoce e frequente nas mulheres (77%)1 Sinais cardacos tambm so comuns (59%)1 Sintomas gastrintestinais so mais comuns em mulheres que em homens2 Sintomas geralmente se tornam evidentes 6 anos mais tarde comparados aos homens3
1. Deegan et al. J Med Genet 2006;43:34752. 2. Hoffmann et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:144753. 3. Beck. In: Mehta et al. (eds). Fabry disease: perspectives from five years of FOS, 2006.

Relato de Caso

Anamnese
Identificao V.D.A.L, masculino, 23 anos, solteiro, natural de Guarulhos, estudante , Ensino Mdio Completo.

Anamnese
Queixa principal
Leses violceas na pele que sangravam ocasionalmente

Histria da doena atual


O paciente apresentava leses na pele puntiformes e violceas que ocasionalmente sangravam desde os 6 anos de idade, com piora de extenso progressiva. As leses acometiam inicialmente apenas o umbigo,estendendo-se para quadris,pnis e escotro, de forma bilateral e simtrica. Foi realizada a bipsia de pele na ocasio e confirmado o diagnstico de angioqueratoma.

Anamnese
Histria patolgica pregressa Durante a consulta, o paciente referiu ainda episdios de febre recorrente na infncia, sensao de queimao de extremidades e intolerncia ao calor e ao frio, e anidrose, aos 21 anos de idade Histria familiar Positiva para doena renal (me e tia materna em dilise e dois tios maternos submetidos a transplante renal)

Exames Complementares
Alfagalactosidase A (0,08 nmols/h/ml) Dosagem srica de

(v.r. 4 - 22 nmols/h/ml

(v.r. < 1,6 ng/ml) lyso Gb3 (46,3 ng/ml)

Exames Complementares
Confirmado o diagnstico de Doena de Fabry foi iniciada uma avaliao mais completa do paciente, visando o acometimento de outros rgos alvo no estudados at ento. A investigao consistiu em uma srie de exames laboratoriais gerais (incluindo bioqumica,hormnios tireoidianos,funo renal e heptica), ressonncia magntica de encfalo e do corao,audiometria,proteinria de 24 horas,ultrassom de vias urinrias,eletrocardiograma, holter de 24 horas e avaliao com lmpada de fenda pelo oftalmologista.

Exames Complementares

Nessa investigao foi detectada leso renal,demonstrada pela: Proteinria macia de 3900 mg/ 24 h ( v.r. < 140) E Leso ocular, crnea verticilata

Tratamento
O tratamento sintomtico com inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) foi prescrito. J o tratamento especfico com terapia de reposio enzimtica (TRE) foi iniciado com Replagal, administrado na dose de 0,2 mg/kg a cada duas semanas, por infuso intravenosa em 40 minutos.Na evoluo, o paciente apresentou tremores sem alterao de sinais vitais em duas ocasies: na 10 e na 35 semana de tratamento. Em ambos os episdios foi necessrio utilizar medicao ( fluido intravenoso,anti-histamnicos e corticoterapia) visando estabilizao do quadro.Na segunda ocasio, foi realizada a dosagem srica de anticorpos antiagalsidase alfa, sendo negativa tanto para IgG, como para IgM. O paciente no apresentou mais efeitos colaterais com o ajuste na velocidade de infuso da medicao

Tratamento
Aps um ano de tratamento , o paciente foi submetido a uma srie de exames de controle: laboratorial geral, proteinria de 24 horas,dosagem srica de lyso Gb3,eletrocardiograma,ecocardiograma,holter de 24 horas e ressonncias magnticas enceflica e cardaca.Os resultados demonstraram queda de lyso-Gb3(24,6 ng/ml) e na proteinria(1580mg/24 horas), estabilizao dos parmetros e funo cardaca e renal e melhora dos sintomas inicialmente descritos, crises de acroparestesias e anidrose. Nesse intervalo, a famlia do paciente foi convocada para esclarecimento e investigao diagnstica de possveis afetados pela Doena de

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DOENA DE FABRY

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