DR I.

ADRIAN LOPEZ BAILON RESIDENTE DE PRIMER AO ANESTESIOLOGIA

 SON MEDICAMENTOS QUE COMPARTEN EN SU

ESTRUCTURAUN ANILLO BENCENO FUSIONADO CON UN ANILLO DE DIAZEPINA DE SIETE MIEMBROS.

HISTORIA
Sternbach sintetizo el clordiazepoxido en 1955
En 1957 se descubrio su efecto hipnotico y sedante

En 1959 se sintetiza el diazepam

En 1971 se sintetiza el loracepam En 1976 se sintetiza el midazolam por walser y cols.

DEFINICIONES
HIPNOTICO

Que induce al sueo SEDANTE Disminuye la actividad, modera la excitacin y tranquiliza al paciente ANSIOLITICO Disminuye el sentimiento de aprehensin, incertidumbre y miedo.

Escala de Ramsay
1.- ansioso y agitado
2.- cooperador , orientado y tranquilo 3.- responde a la llamada

4.-dormido con respuesta rapida a la luz y/o sonido

5.-respuesta lenta a luz y al sonido 6.- no hay respuesta

PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS
Anillo benceno
Anillo diazepina de 7 miembros Sustituto 5-aril

Y en las posiciones 1 a3 puede incluir anillos triazol o

imidazol
Sustitucion del anillo C con una fusion ceto en la

posicion 5 y un sustituto metilo en la 4 (flumazenil)

 PARA ENTENDER EL MECANISMO DE ACCION DE

LAS BENZODIAZEPINAS ES NECESARIO PRIMERO CONOCER AL RECEPTOR DONDE ACTUA Y SU NEUROTRANSMISOR.

RECEPTOR GABA
SUBTIPOS DE RECEPTORES
GABA A

ionotropico GABA B metabotropico GABA C

 Consta de un pentmero de subunidades homologas

Alfa, beta y gamma Se han identificado 16 subunidades diferentes

6 alfa
3 beta 3 gamma Sigma, psilon, pi y theta

 Cada sub unidad posee una cadena a-helicoidal

hidrofobica que atraviesa la membrana c. Estas cadenas son clasificadas como M-1 a M-4

 Abierto
Cerrado Desensibilizado o inactivado

GABA
Acido gamma amino butirico
Aminoacido neutro Principal inhibitorio del SNC

Se forma a partir de la descarboxilacion del l-

glutamato Por la enzima l-glutamatodescarboxilasa

 Se encuentra en altas concentraciones en:

Asta dorsal de la medula espinal Islotes del pncreas

Glndulas suprarrenales
Y en todo el SNC

 Posterior a su liberacin en la hendidura sinptica este

es removido en milisegundos Es reciclado por un sistema especializado mediado por cl- y Na+ Localizadas en clulas gliales y pre sinpticas Transportadoras GAT-1 a GAT-4

 Su catabolismo esta mediado por la enzima

Gamma-aminobutirato transferasa Forma succinato semialdehido

Se reduce a su vez en gamma hidroxibutirato

Por la enzima lactato deshidrogenasa

Mecanismo de accin
Actan en los receptores GABA a
Se unen a su sitio especifico(interfas a-b) Regulan la unin del gaba a su receptor

Impiden la accin de la gabamodulina

Agonistas (midazolam y diazepam) Antagonistas (flumazenil) Agonistas inversos (b carbolina3-carbetoxi-b

carbolina)

CLASIFICACION
ACCION PROLONGADA

Clonazepam, diazepam, clobazam, ketazolam ACION INTERMEDIA Alprazolam, lorazepam, bromazepam, flunitrazepam ACCION CORTA Midazolam, triazolam , quazepam

 Diazepam 5 mg/ml
Contiene0.4 ml de propilenglicol 0.1 ml de etanol

0.015 ml de alcohol bencilico

Benzoato sodico/ac acido benzoico

 Loracepam 2-4 mg/ml

Contiene 0.18 ml de polietilenglicol con alcohol

bencilico al 2% como conservador

 Midazolam 1-5 mg/ml

Contiene cloruro sodico al 0.8% Edetato disodico al 0.01%

Alcohol bencilico al 1% como conservador

Su anillo imidazolico es responsable de su estabilidad

en solucin y su rpido metabolismo

PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS
diazepam Peso molecular pKa Soluble en agua Liposoluble 284.7 3.3 (20) No Si ++++ loracepam 321.2 11.5 Casi insoluble Si ++ Midazolam 362 6.2 Si Si +++

METABOLISMO Y EXCRECION
Heptico por conjugacin y oxidacin
Diazepam, midazolam y flunitrazepam (oxidacin) Lorazepam (conjugacin) Diazepam: oxacepam y desmetildiazepam (activos) Midazolam: 4-hidroximidazolam y a-

hidroximidazolam
Se eliminan por el rin

midazolam ACLARAMIENTO 6-11 mg/kg/min

loracepam o.8-1.18 mg/kg/min

Diacepam 0.2-0.5 mg/kg/min

Acciones farmacolgicas
Efectos ventilatorios:
Depresin ventilatoria

Apneas
Disminucin del volumen corriente Aumento de la PaCo2 Monitoreo continuo (oximetra de pulso) O2 complementario

 Efectos hemodinmicas
Flunitrazepam mayor inestabilidad hemodinmica

Midazolam autorregulacin coronaria (no provoca

vasodilatacin) Disminuye TA Mantiene FC

 Acciones sobre el SNC

Ansiolisis

Sedacin
Hipnosis Antiepilptico Amnsico anterogrado

efecto Ansiolisis Anticonvulsivante Sedacin ligera Amnesia Sedacion profunda hipnosis

Numero de receptores ocupados 20-30 % 20-40 % 20-50% 40-50 % 50-70% 70-90%

 Disminuye el flujo sanguneo cerebral

Disminuye el consumo de O2 Mantiene la presin intracraneana El midazolam es la nica que conserva las respuestas

de los potenciales evocados

 Accin relajante muscular

Producen relajacin de fibra muscular estriada por la

inhibicin de los reflejos polisinapticos a nivel supraespinal y por inhibicin medular.

interacciones
Efecto inhibidor sobre la levodopa
Se potencian las BZD si se administran con ac

valproico, antiacidos, eritromicina, digoxina, heparina, estrogenos, cimetidina,

Hay sinergia si se administran junto con alcohol o

fenitoina.

Usos en anestesiologa
Pre medicacin
Induccin Coadyuvante en TIVA

Complemento de anestesia regional

Sedacin posoperatoria

 Premedicacion
Manejo de la ansiedad preoperatoria Prevenir estrs psicolgico

 Induccin
Diazepam y midazolam (0.3-0.5 mg/kg) Uso controvertido en obsttricas

Depresin cardiorrespiratoria, hipotona, hipotermia

 Anestesia total intravenosa

Con midazolam Por su vida media mas corta

Hidrosolubilidad
No produce irritacion al endotelio Co induccin Mantenimiento

diazepam
Dosis:

Sedacin:

100-200g/kg/da J Induccin:

300-600 g/kg (45-90) B 15-30 B

Dosis: Convulsiones:
0.2 mg/kg , repetir 4-12h. 2-10 mg VO/12-6h 5-10 mg IV cada 10-15 min (max 30 mg)

Espasmo msculo esqueltico: 2-10 mg VO/8-6h 5-10 mg IM o IV/8-6h.

flunitrazepam
Presentacion 2 mg/ml . tab 1 y 2 mg Dosis: Premedicacin: IM 0.02-0.03mg/kg, 1-2h. Coadyuvante anestsico:
Local:

Broncoscopia: 0.5-2mg IV.

Mantenimiento anestsico: 0.2-0.5mg, 2-3h despus de la induccin. Induccin: 0.02-0.03 mg/kg IV lento (30-60), 2-3.

 Dosis VO Sx abstinencia alcohlica: 2mg/6h 1mg/8h Ansiedad: 2-3mg/d/3 dosis (1-3mgc/8-12hJ). Insomnio: 2-4mg (1-2mgJ). Premedicacin: 4mg. Insuficiencia renal, heptica, geritrica: Max: 2mg.

 Premedicacin: 0.05 mg/kg max. 4mg. 2h.

Induccin: 30-60g/kg (60-120; 60-120)B

midazolam
Sedacin : 20-30 mcg/kg Sedacin: ventilacin mecnica infusin de 0.01-0.05

mg/kg IV Insomnio: 10-20 mcgr /kg Induccion : 0.3-0.35 mg/kg

Biodisponibilidad: Oral: 36% IN: 50-55% IR: 52%

clonazepam
Presentacion tab de 2 y 0.5 mg y solucion con 2.5

mg/ml Ansiolitico y anticonvulsivante Sx fobia, ataques de panico, TOC, convulsiones

Dosis de 10 a 30 mcg/kg/dia

 Union a prot del 85%

Metabolito: 7-animo-clonazepam (activo) Biodisponibilidad: 90%

Vida med: 20 a 30 hrs

alprazolam
Presentacion tab 0.25 , o.5. , 1 y 2 mg
Solucion 0.75 mg/ml

Ansiolisis
Trasntornos de panico y ansiedad-depresion Vida med 12 a 15 hrs Union a prot del 80% Metabolismo hepatico (CP 450-3 a 4) Excrecion renal

 Dosis 1 mg dia para ansiedad

Depresion 1-4 mg dia Transtornos de panico 1 a 6 mg dia

FLUMAZENIL
Antagonista de benzodiazepinas

Desplaza a las BZD de su receptor por tener mas

afinidad a este
Es un derivado imidazolico Antagonismo competitivo dosis dependiente

 Dosis de 0.006 mg/kg

Repeticin cada min a una dosis de 0.003 mg/kg

Hasta obtener efecto deseado

 Latencia: 1-2.
Duracin: 1- 4h Concentracin teraputica: 10-20 mcg/L.

 Vd 0.63-1.6 L/kg.
Metabolismo: heptico. Metabolitos

N-desmethylflumazenil (inactivo) N-desmethylflumazenil 'acid' (inactivo) de-etilado cido: glucurnido conjugado.

 Excrecin: Renal Menos del 0.2% sin cambios.

depuracin. 0.7-1.3 L/hr/kg

Vme: 41-79.

 Contraindicaciones: Hipersensibilidad.
Uso de BDZ para control de convulsiones.

 Efecto adverso
Nausea, vomito, taquicardia, ansiedad,

Llanto y temblor.

 GRACIAS POR SU ATENCION..