EJE : HIPOTALAMO HIPOFISIS OVARIO

DRA. MARIA CRISTINA MOTTA DE MERELES ENCARGADA DE LA CTEDRA DE GINECOOBSTETRA 4TO CURSO - UNE

ANATOMIA DEL HIPOTALAMO

Pequea estructura nerviosa ,en la base
del cerebro (por debajo del tlamo ) ,en el ENCEFALO , por debajo del tercer ventrculo por arriba del quiasma ptico y por encima de la hipfisis Conectado con la HIPOFISIS por - estructuras nerviosas y
- sistema vascular portal por el tallo hipofisario o eminencia media

3er Vent.

Encargada de las secreciones

hipofisarias Desde el punto de vista anatmico se divide en zonas :

Eminencia Media
QUIASMA OPT

- peri ventricular (ady al 3er v) - medial (cuerpos celulares) - lateral (axones) Cada zona se subdivide a su vez en estructuras

llamadas ncleos

HIPOTALAMO
1.
DE ACUERDO A SU ACTIV. NEUROENDOCRINA SE DIVIDE EN 3 AREAS: ANTERIOR O AREA SUPRAOPTICA: responsable de Secrecion de CRH MEDIA O AREA TUBERAL : Productora de Gn RH y otras neurohormonas hipofisotropas POSTERIOR O MAMILAR : Sin relacin directa con el eje gonadal

3er Vent.

2.

Eminencia Media
QUIASMA OPT

3.

Hipotlamo Medial

Funcionalmente importante por estar ah neuronas neurosecretoras vinculadas con mltiples actividades de regulacin : - endocrina , - reproductora, - de medio interno - homeostasis. EL HIPOTLAMO MEDIAL esta ubicado en la pared del 3er ventrculo. Presenta una regin : anterior medial o tuberal y posterior o mamilar.
3er Vent.

Eminencia Media QUIASMA OPT

HipotlamoMedial Medial::Regin Reginanterior anterior Hipotlamo

La REGIN ANTERIOR
Ncleos Supraptico y Paraventricular en estos ncleos se producen las siguientes neurohormonas: ADH, CRH, y la oxitocina.

DEL HIPOTLAMO MEDIAL consta de

N.Pv
N.SO

Tambin se encuentra

N. SQ N. Arc

en esta regin el ncleo Supraquiasmtico, que estara vinculado con los ritmos circadianos de las hormonas.

Hipotlamo Medial : Regin media

LA REGIN MEDIAL O TUBERAL DEL HIPOTLAMO MEDIAL o AREA HIPOFISOTRO PA Es el rea ms importante, pues regulan la mayora de las funciones adenohipofisarias .

Consta de varios ncleos como ser: NCLEO ARCUATO : centro principal donde se encuentran las neuronas productoras de GnRH o LHRH ,
Este ncleo resulta suficiente para el mantenimiento de la actividad normal bsica del eje hipotlamo-hipfisis-ovario con ovulacin y capacidad reproductiva.
Nucleo arcuato

INTERCONEXION HIPOTALAMICA Y OTRAS ZONAS DEL S.N.C

Impulsos aferentes
Lbulo temporal : haz de fibras :cuerpos mamilares Lbulo frontal : haz de fibras : N. Hipotalmicos. Impulsos eferentes - Fibras nerviosas de ncleos hipotalmicos van al tlamo y de ah al Lbulo frontal de la corteza cerebral En resumen existen numerosas fibras nerviosas que desde los ncleos hipotalmicos se dirigen pasando por el tlamo , a otros puntos del SNC , fundamentalmente al lbulo frontal y a la inversa ,hay fibras que desde el L.F y Temporal , se dirigen a los ncleos hipotalmicos
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Conexiones entre el Hipotlamo y la Hipfisis

LOBULO POSTERIOR DE LA HIPOFISIS Se comunica directamente con el Hipotlamo a travez del TALLO
HIPOFISARIO, por fibras nerviosas que van desde : los Ncleos Supra ptico y Para ventricular y terminan en este lbulo Constituyendo una verdadera UNIDAD ANATOMICA Y FUNCIONAL

EL LOBULO ANTERIOR no tiene comunicacin directa por fibras

nerviosas con el Hipotlamo , se relaciona con el , mediante una CONEXIN VASCULAR : RED CAPILAR situada en la EMINENCIA MEDIA . Los capilares de la Eminencia Media , se renen y forman un tronco comn y a travs del tallo hipofisario penetran en el lbulo anterior donde se vuelven a dividir en una segunda red capilar : SISTEMA PORTAHIPOFISARIO En la zona DEL TUBER CINEREUM existen Fibras nerviosas delgadas y cortas que terminan en la EMINENCIA MEDIA ponindose inmediatamente en relacin con la red capilar del sistema vascular
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NEUROTRANSMISORES Y NEUROPEPTIDOS

La misin de NT y NP es conectar el SN con

el ENDOCRINO Convertir informacin nerviosa transportado por los axones (NT) en secrecin hormonal : NP o neurohormonas Estas neuro hormonas son liberadas a la circulacin

FACTORES LIBERADORES DE HORMONAS HIPOFISARIAS

Son los principales productos secretorios del hipotlamo 1- Hormona Liberadora de Gonadotropinas Gn RH: Controla la Secrecin de FSH LH 2- Factor Liberador de La Corticotropina: CRF Controla la descarga de la ACTH 3- Hormona Liberadora de la hormona del Crecimiento : GRH: regula la secrecin de HGH 4- Hormona Liberadora de Tirotrofina :TRH Regula la secrecin de la TSH El Hipotlamo es el origen de toda la produccin de las hormonas neurohipofisarias o neurohormonas
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Hormonas de la Reproduccin Hormona Liberadora de Gonadotropina GnRH La GnRH llamada tambin hormona

liberadora de hormona luteinizante o LHRH , es el factor encargado del control de la secrecin de gonadotropos Es un decapptido : 10 aminoacidos Es producido por neuronas situadas en el NCLEO ARCUATO del hipotlamo donde se secreta Gn RH que proyectan sus axones que terminan la eminencia media y all es vertida y por los vasos portales hipofisarios , para su descarga hacia la hipfisis anterior
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 LA GnRh acta sobre los receptores de

Hormonas de la Reproduccin Hormona Liberadora de Gonadotropina : GnRH

membranas plasmtica de los gonadotropos La unin se realiza en un importante nmero de receptores de membrana y al incorporarse al citoplasma cel. ,deja disponibles dichos receptores para ser nuevamente ocupado, reinicindose el proceso. La GnRh controla estos receptores mediante AUTOREGULACION.
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G n RH
LA UNION DESENCADENA UN MECANISMO
POSTRECEPTOR QUE CULMINA CON LA EXPRESION DE 2 GENES CORRESPONDIENTES A LA SUBUNIDAD DE CADA GONADOTROFINA F SH Y LH ES UN FENOMENO QUE SE MANIFIESTA CON UNA PERIODICIDAD DE 60-90 MINUTOS LA Gn-RH ES UN MEDIADOR QUE INTEGRA EL SISTEMA NEURONAL CON EL SISTEMA ENDOCRINO REPRODUCTIVO . ES LA RESPONSABLE DE LA SINTESIS DE LA SUBUNIDAD ALFA Y BETA DE LAS GONADOTROFINAS : FOLICULOESTIMULANTE : FSH Y LUTEINIZANTE : LH
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Gn RH-Secrecion Pulsatil
La GnRH regula de manera simultnea la secrecin de 2 hormonas : FSH y LH - Debe secretarse de manera pulstil para ser eficaz ,influye en la descarga de la FSH Y LH Tiene una vida muy breve (2-4 m)

- La secrecin pulstil vara tanto en Fca. como en Amplitud durante todo e C.M y se encuentra regulada de manera muy precisa

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Gn RH-Secrecion Pulsatil
La pulsatilidad es variable en el Ciclo Menstrual - FASE FOLICULAR : Pulsos horarios, cada 60 a 90 minutos , es decir son de Alta Fca y baja amplitud. - FASE LUTEA : Pulsos cada 3 horas, con baja frecuencia y alta amplitud Cuando experimentalmente se realiza la secrecin contina produce una supresin de la liberacin de FSH LH
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Gn RH : Secrecin Pulstil
ESTA CONDICIONADA POR VS FACTORES.
1 - SISTEMA CATECOLAMINRGICO:
Noradrenalina : accin estimulante

Dopamina : accin inhibitoria

2 - OPIACEOS ENDOGENOS (Endorfinas )

que influyen a su vez sobre el sistema catecolaminrgico.

3 - HORMONAS ESTEROIDEAS SEXUALES:

Estrgeno y Progesterona

4 - OTRAS POSIBLES INFLUENCIAS

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 EXISTE EL AUTOCEBAMIENTO O SEL-PRIMING: Exposicin intermitente del gonadotropo

Gn RH : secrecin pulstil y continua

A la GnRh incrementa la liberacin de gonadotropinas como respuesta a la estimulacin (aum. De receptores de membranas del GnRH del gonadotropo ) La exposicin contina o crnica produce una desensibilizacin de las clulas gonadotrpas : down-regulatin o regulacin negativa de receptores por disminucion de los receptores de membranas del GnRh del gonadotropo. Seria responsable de causas de anovulacion y amenorreas 17

CLASIFICACION DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DEL EJE HIPOT-HIPOF-OV

1-MECANISMOS DE REGULACION HORMONAL LARGOS :

2-MECANISMOS MECANISMOS DE REGULACION HORMONAL CORTO.

Son aquellas en que participan las hormonas perifricas(E y P) hipfisis y estructuras del SNC (Hipotlamo )

3- MECANISMO DE REGULACION ULTRACORTO

No intervienen las hormonas perifricas . Solo la hipfisis y estructuras hipotalmicas. Es el mecanismo de regulacin de la GnRH y las gonadotropinas

El mismo factor liberador emite la seal y la respuesta en el propio hipotlamo . Lo que trae como consecuencia que un factor elaborado en gran cantidad pueda inhibir su propia produccin .
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MECANISMO DE FEEDBACK O RETROALIMENTACION

LA REGULACION QUE EJERCE EL POLO
PERIFERICO SOBRE EL CENTRAL SE CONOCE COMO RETROALIMENTACION O FEEDBACK QUE PEDEN SER DE 2 TIPOS -FEEDBACK POSITIVO : cuando los esteroides promueven la secrecin de gonadotropinas (el aumento de E2 estimula la secrecin de LH) -FEEDBACK NEGATIVO : cuando los ESTEROIDES inhiben la secrecin Gonadotropina (el aumento de estradiol inhibe la secrecin de la FSH )
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Vas de Retroalimentacin Hipotlamica

1- Asa de Retroalimentacin Larga
Estimulacin Endocrina (andrgenos-estrgenos)

2- Asa de Retroalimentacin Corta

Dado por las hormonas hipofisarias (funcin reguladora)

3- Asa de retroalimentacin Ultracorta

Dada por las propias secreciones hipotalmicas.

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HIPOFISIS
Glndula compleja ,

alojada en una estructura sea : Silla turca . Por debajo del hipotlamo y el quiasma ptico . definidas , embriolgica y funcionalmente distintas : - ADENOHIPOFISIS O HIPOFISIS ANTERIOR
ADENO HIPOFIS NEURO HIPOFIS
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Consta de 2 partes bien

- NEUROHIPOFISIS O HIPOFISIS POSTERIOR

HIPOFISIS
a- ADENOHIPOFIS :
Deriva de una evaginacin la primitva cavidad de la boca : Bolsa de Rathke: Estructura glandular de nidos y columnas de clulas epiteliales ,rodeadas de una fina red capilar .

b- NEUROHIPOFISIS:

Deriva del suelo del diencfalo, consta de axones de los ncleos S.O y P.V , que contienen grnulos de oxitocina y vasopresina , a travs del tallo hipofisario .

ADENO HIPOFIS

NEURO HIPOFIS
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HIPOFISIS ANTERIOR
Acta como el
transductor entre el hipotlamo y las gnadas .
HIPOTAL

A travs de

hormonas proteicas - PRL (lacto tropas) - FSH LH

(gonadotrpos )

Los productos secretorios hipotalmicos funcionan como factores liberadores hipofisarios que controlan la funcin endocrina de : -ovarios -Tiroides - Glndulas Suprarrenales

FSH-LH GN-RH HIPOFISIS

INHIB E2

OVARIO

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CIRCULACION PORTAL HIPOTALAMO HIPOFISARIA

La A. H carece de

riego sanguneo arterial directo. IRRIGACION POR capilares de los vasos portales de la eminencia media del hipotlamo
( ausencia de barrera hemato cerebral )

Hay tambin flujo sanguneo retrgrado

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CIRCULACION PORTAL HIPOTALAMO HIPOFISARIA

Es decir hay un flujo

sanguneo BIDIRECCIONAL entre hipotalamo y la hipofisis denominado ULTRACORTO retrgrado y la localizacin de la eminencia media fuera de la barrera H-C , permite el control de RETROALIMENTACION BIDIRECCIONAL , entre ambas estructuras .
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El flujo sanguneo

SECRECION DE HORMONAS HIPOFISARIAS HIPOFISIS ANTERIOR

SECRETAN LAS HORMONAS :

- ACTH - GH - PRL.

Tambin las GLUCOPROTEINAS :

LH , FSH , TSH

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 Estn compuestas de 2 cadenas :

SECRECION DE HORMONAS HIPOFISARIAS HIPOFISIS ANTERIOR FSH , LH

- ALFA (igual para TSH Y HCG) : Igual para estas GP - BETA ( al igual que la hCG de origen placentario ) que es especfica para cada hormona Estas Horm. Glucoproteicas : - Son alto Peso Molecular - No atraviesan la membrana celular , - Se unen a un receptor de membrana de las cel granulosas y de la teca del ovario - Transforman el ATP en AMP cclico , que pone en marcha mecanismos de fosforilacin intracelular , que darn lugar a actividad celular como sntesis de esteroides o protenas . Las hormonas FSH y LH regulan la secrecin de esteroides sexuales ovricos .
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SINTESIS Y SECRECION DE GONADOTROFINAS

SE HALLA MODULADA POR VARIAS SUST. 1. Gn.RH estimulante, actua directamente 2.
sobre la hipofisis HORMONAS OVRICAS : Esteroides gonadal. ESTROGENOS y PROGESTERONA que por RETROALIMENTACION sobre el Hipotalamo y la Hipofisis , ejerciendo efectos de Feedback positivo o negativo. Siendo este el principal mecanismo de regulacin Otras sustancias como : PEPTIDOS , INHIBINA , ACTIVINA, FOLISTATINA ,que

1.

actan como adyuvante en el fenmeno biolgico del 28 ciclo sexual .

SINTESIS Y SECRECION DE GONADOTROFINAS

La INHIBINA (Glucoproteina : alfa y beta)
producida por la gnada : Fraccin ALFA inhibe la sntesis y liberacin de FSH . Fraccin BETA es la promotora de la ACTIVINA

ACTIVINA : Estimula la liberacin de FSH FOLISTATINA: que se encuentra en el

liquido folicular , tiene una accin inhibidora de la liberacin de FSH
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F S H : HORMONA FOLICULO ESTIMUL

ESTIMULA LA MADURACION FOLICULAR SU ACCION ESPECIFICA SE EJERCE SOBRE LAS

CELULAS DE LA GRANULOSA, PROMOVIENDO EL DESARROLLO DEL FOLICULO AL PROMOVER LA MULTIPLICACIN DE LAS CEL DE LA GRANULOSA. DETERMINA LA SECRECIN DE ESTRADIOL Y AUMENTA LOS RECEPTORES DE LH EN LAS CEL. GRANUL. ,PREPARANDOLOS PARA LA SINTESIS DE PROGESTERONA MAS ADELANTE AUMENTA LA CAPACIDAD DE AROMATIZACION FOLICULAR PARA TRANSFORMAR PRECURSORES ANDROGNICOS EN ESTRGENOS LA FSH SE ENCUENTRA AUMENTADA : - EN LA FASE FOLICULAR TEMPRANA ,
- EN EL PERIODO PREOVULATORIO , - EN LA FASE LTEA TARDA (reclutm. folicular para el pxo ciclo ) 30

LA LH: HORMONA LUTEINIZANTE

EN FASE FOLICULAR ACTUA
SINERGICAMENTE CON LA FSH EN EL DESARROLLO DE LOS FOLICULOS Y PARECE SER LA RESPONSABLE DE LA SECRECIN ESTRGENICA EN DICHAS CLULAS ACTUA PRIMORDIALMENTE EN LAS CELULAS DE LA TECA (receptores especficos , inducidos por la FSH y los estrgenos) PROMOVIENDO LA ESTEROIDOGENESIS AL INCREMENTAR LA PRODUCCIN DE PRECURSORES DE TIPO ANDROGNICO , PERO TAMBIN ACTUA SOBRE LA GRANULOSA EN LA FASE LTEA
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LH : HORMONA LUTEINIZANTE
ES RESPONSABLE DE LA RUPTURA FOLICULAR Y
LA OVULACIN (POR SU INCREMENTO BRUSCO EN
SANGRE )

INDUCE LA FORMACIN DEL CUERPO AMARILLO

Y SU MANTENIMIENTO

ES RESPONSABLE DE LA SECRECIN DE

ESTROGENOS Y PROGESTERONA POR EL C. AM. PRIMERA FASE DEL CICLO , SU MAYOR INCREMENTO SE PRODUCE HORAS ANTES DE LA OVULACIN PARA LA LIBERACIN DE LA GAMETA U OVULACION

LA LH SE MANTIENE CONSTANTE DURANTE LA

EL PICO DE LH Y FSH ES UNA OLEADA FUNDAM.

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 SU PICO MAXIMO OCURRE 24

HS DESPUES DEL PICO DE ESTRADIOL

L.H .

9-12 HS DESPUES DEL PICO

DE LH SE PRODUCE LA OVULACION

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REGULACION DE LA SECRECION DE HORMONAS HIPOFISARIAS

Est bajo el control de 2 niveles de regulacin neural a- El 1er. Nivel de regulacin situado en el rea hipofisotropa del hipotlamo (Mec . tnico) El feedback negativo de los E sobre la produccin de FSH se ejerce a este nivel b-El 2do nivel de regulacin tiene caractersticas cclicas (rea preptica y ncleo arcuato). Sobre este centro cclico se ejerce el feedback positivo de los E que conduce a la descarga cclica de LH y FSH
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Niveles de integracion del eje hipotlamo hipfisis - ovario

1er
nivel SNC
2DO NIVEL HIPOTALAMO

DENTRO DE LOS 5 NIVELES EN LOS DOS PRIMEROS LA INTEGRACION SE HACE POR TRANSMICION NEURAL Y EN LOS TRES RESTANTES LA INFORMACION ES TRANSMITIDA POR MEDIACION 35 HORMONAL

3ER NIVEL HIPOFISIS

4TO NIVEL OVARIO

5TO NIVEL : UTERO

Unidad Hipotlamo-Hipfisis-Ovario

Constituyen a los fines endocrinos una verdadera unidad anatomofuncional.

Nucleos del area hipotalamica

AXONES De los Ncleos: S.O y P.V

Granulos de neurosecrecion

Tallo Pituitario o Tuber Cinereum

Raiz del tallo: Eminencia Media

FEEDBACK CORTO Circulacion retrogda

NEUROHIPOFISIS

Por el Sist. Portal,las nuerohormonas o GNRH

ADH Y OXITOCINA

ADENOHIPOFISIS

Proteinas Transportadoras Neurofisinas I y II-Circulacin general

Sintensis de Gonadotrofinas FSH-LH

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CICLO GENITAL FEMENINO O CICLO SEXUAL

Son cambios mensuales rtmicos en la intensidad de la secrecin de las hormonas y los correspondientes cambios en los rganos sexuales El ciclo sexual : COMIENZA EN LA MENARCA y

Conjunto de modificaciones somticas y psquicas , que se

producen peridicamente en la mujer y que tienen por finalidad la reproduccin. Tiene una DURACIN PROMEDIO de 28 DIAS, mas/menos7 D. Se caracteriza por 2 fenmenos : 1- Externo : la menstruacin 2- Interno : la ovulacin

TERMINA EN LA MENOPAUSIA

La OVULACION divide este ciclo en dos periodos o fases :

1- PREOVULATORIA , folicular o proliferativa 2-POSOVULATORIA, ltea o secretora

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CICLO GENITAL O SX FEMENINO

- Ciclo monofsico , anovulatorio o infrtil - Ciclo sexual bifsico o frtil - Ciclo trifsico ovulatorio frtil o gestante A veces fisiolgicamente hay ciclos anovulatorios o monofsicos, por periodos breves (aos que siguen a la menarca y los que preceden a la menopausia ) o durante la lactancia (50-60 %). En un ciclo normal hay 3 etapas sucesivas : - Desarrollo folicular , - Ovulacin, y - Formacin del cuerpo lteo. un ciclo y el inicio del siguiente

La MESTRUACION es el hito que marca el final de

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CICLO MESTRUAL NORMAL

Se divide en 2 segmentos :
A- CICLO OVRICO :
1- Fase folicular : de 10-14 das, hay desarrollo de un solo folculo, que debe madurar en la mitad del ciclo y prepararse para la ovulacin 2- Fase Ltea: promedio de 14 das, va de la ovulacin a la menstruacin
Duracin : de 21-35 das, de 2 a 6 das de flujo sanguneo y cantidad de 40-80 ml Consta de 2 fases: 1- Fase Proliferativa 40 2- Fase Secretoria

B- CICLO UTERINO : ENDOMETRIAL

Evolucin del ciclo ovrico en la vida de una mujer

18-20 S de gestacin hay una intensa mitosis de los oogonios 20 semanas de gestacin el nmero de oocitos es mximo

(6 a 7 millones) , a partir de ah se inicia un proceso de atresia : apoptosis , que dura hasta la menopausia Al nacer solo quedan 200 a 500.000 oocitos En la mujer no hay formacin de oogonias o mitosis despus del nacimiento, pero sigue el proceso de apoptosis En la pubertad quedan 200.000 100.000 oocitos Solo se ovularan 400 a 500 oocitos A los 40-44 aos : 8.300 0ocitos En la menopausia solo quedan algunos oocitos en el estroma denso predominante del ovario ,con pocos folculos primor. El oocito entra en fase de descanso de la meiosis (diploteno), en el feto Solo se activa el oocito en la fase en la ovulacin
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FOLICULOS

FOLICULO PRIMORDIAL.

FOLICULO EN

Constituido por voluminosa clula central : clula germinal, 25 um de dimetro. Rodeada de una hilera de clulas
Por crecimiento del folculo primordial , proliferan las clulas de la granulosa y se disponen en varias hileras Con cel esfricas o cbicas de escaso citoplasma . Aparece luego en el centro del folic. Una cavidad que desplaza al oocito hacia un extremo El ovocito aumenta de tamao y aparece la membrana pelucida que rodea totalmente al ovocito

Foliculo primordial

MADURACION

TECA

CAPA GRANULOSA

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FORMACION DE LA TECA
TECA por fuera de las cel de la granulosa, es una capa conjuntiva con clulas fusiformes. Hay 2 capas : TECA INTERNA :
Con abundante cantidad de vasos sanguneos ,con cel fusiformes que contienen grasa y un pigmento amarillo. Las cel de la teca tienen receptores para LH Son hormonalmente activos producen Esteroides Sx : ANDROGENOS

TECA

OVOCITO GRANULOSA

TECA EXTERNA:

Compuesta por clulas conjuntivas , por fuera de la teca interna, con clulas fusiformes u ovales semejantes a las del estroma ovrico

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FOLICULO de DE GRAAF

Es el folculo que alcanza su madurez definitiva, con un dimetro de 16-20 mm. Presenta las siguientes formaciones 1. CAVIDAD CENTRAL O ANTRO : llena de liquido 2. CAPA GRANULOSA , con vs hileras de tales cel , que en una zona del folculo se acumulan , que se proyectan hacia el interior del antro, all se encuentra el oocito. Las cel de la granulosa producen hormonas esteroides. Ausencia de vasos sang. Tb las cel de la granulosa hacen relieve en el Antro, forman el DISCO OOFORO.

Disco ooforo

Antro

Memb pelucida

Ovoci to

CORONA RADIADA

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FOLICULO DE DE GRAAF
La hilera de clulas de la granulosa que se halla en contacto con el oocito se llama CORONA RADIADA Entre la corona radiada y el oocito se encuentra la MEMB PELUCIDA: formada por Polisacridos producidos por las cel foliculares. Entre la memb pelucida y la cel germinal existe una zona clara: el Espacio Perivitelino

Memb pelucida Corona radiada Esp perivit

Teca ext

Teca interna

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CICLO OVARICO: DESARROLLO FOLICULAR

ES UN PROCESO DINAMICO QUE PROSIGUE
DESDE LA MENARQUIA HASTA LA MENOPAUSIA TIENE COMO FINALIDAD PERMITIR: - EL RECLUTAMIENTO MENSUAL DE UNA COHORTE DE FOLICULOS Y - POR LTIMO LA DESCARGA DE UN SOLO FOLICULO MADURO DOMINANTE DURANTE LA OVULACION CADA MES , - CON UN NUMERO HAPLOIDE DE CROMOSOMAS ( Un solo juego de cromosomas) destinado a ovular , que tiene una duracin promedio de 14 das .
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CICLO OVARICO
El elemento fundamental del ciclo ovrico
es el folculo

En su fase inicial es el FOLICULO PRIMORDIAL Su desarrollo y maduracin en la mujer y en los

primates presenta 3 caractersticas generales bsicas : - selectividad - continuidad - regularidad

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CICLO OVARICO :
1-FASE FOLICULAR
Cronobiologa del crecimiento folicular
1.a- Etapa de crecimiento inicial: ETAPA DE RECLUTAMIENTO Comprende los Primeros 7 das del Ciclo
HORMONAS :
- Aumento de FSH y Aumento de ESTRADIOL : E2 . Es la etapa de RECLUTAMIENTO FOLICULAR de los folculos 1arios

1.b-Etapa intermedia : Etapa de seleccin Va del das 7- 10 da del ciclo .

HORMONAS : Aumento de FSH y ESTRADIOL, que aumenta el numero

de receptores para FSH y determinan un : FOLICULO DOMINANTE, y luego por accin de INHIBINA (producida por el folculo dominante) promueve la atresia del cohorte de folculos

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CICLO OVARICO: Fase Folicular

1.c-Etapa pre ovulatoria :
El folculo crece rpidamente, protegido por el E2 - HORMONAS : Pico mximo de E2 : 200 pg /ml (plasma) FSH y E2 promueven el aumento de receptores de LH en las clulas de la granulosa. El folculo se prepara para recibir toda la oleada de GONADOTROFINAS El estroma se sensibiliza a la LH , que incrementa la ANDROGENISIS , coadyuvando a favorecer la atresia folicular, como una limitante de folculos de Graaf .
49

- Va del da 11-14 del ciclo

 Con la maduracin definitiva el

FOLICULO PREOVULATORIO y FOLICULO de DE GRAAF -OVULACION

foliculo preovulat. va acercndose a la superficie del ovario. Las cel de la granulosa adquieren inclusiones lipdicas La teca se vacuoliza y se vasculariza El mismo folculo desencadena su propio estmulo ovulatorio a travs de la produccin estro gnica. FSH induce la formacin de receptores de LH (granulosa) El pico Estrognico ,acta desencadenando el pico de LH y aumentando los receptores para LH en el ovario LH

E2 FSH

Pg

Ovulacion
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- El folculo seleccionado es en gran parte por

accin de la FSH, adquiriendo un dimetro de 20 mm antes de la ovulacin

CICLO OVARICO :FASE OVULATORIA

- Para la Rotura folicular con el Proceso de la OVULACION, ocurre la siguiente secuencia : 1) Pico de Estradiol 2) 24 hs despus el pico de LH 3)OVULACION : 9-12 hs despus del pico de LH
y Estradiol (E2) 36 hs despus del pico de

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CICLO GENITAL O CICLO SEXUAL

L H F S H
E 2

P R

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OVULACION
Tiene lugar hacia el da 14 del ciclo Se caracteriza por la expulsin del ovocito El mecanismo por el cual se produce la ovulacin

no se conoce con exactitud Se produce 24-36 hs despus del pico de E y 9 12 hs luego del pico de LH El indicador mas fiel de ovulacin inminente es el inicio del ascenso de LH 28-32 hs antes de la rotura del folculo

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OVULACION- Mecanismo
El mecanismo ntimo de la
ovulacin no est totalmente aclarado Actualmente se postula una serie de acontecimientos : EL Pico LH AMPc a partir del ATP : Se reanuda la meiosis y la luteinizacin de la granulosa que la secrecion de Progest que ejerce un FEED BACK NEGATIVO sobre la HIPOFISIS que acaba con el pico de LH mas adelante

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OVULACION- Mecanismo
A nivel local
la distensibilidad de la pared folicular. - El de AMP c y PROGT activan enzimas proteliticas que rompen la pared folicular. - Las PROSTAGLANDINAS (por accin de FSH-LH ) podran actuar liberando enzimas lisosmicas proteo lticas que estimulan la contraccin del msculo liso de la teca externa, produciendo la extrusin del ovocito.
Tb las PG originan proteasas y activador de plasmingeno que convierte el plasmingeno en plasmina que unidas a colagenasas y proteasas digieren la pared del folculo
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 Luego de la ovulacin el folculo de De Graff se

CICLO OVARICO : 3-Periodo de Luteinizacin

colapsa ,se llena de sangre , y serosidad rica en COLESTEROL Se forma el CUERPO LTEO O AMARILLO inicio de la FASE LUTEA : Va desde el pico de LH hasta inicio de la siguiente menstruacin o contina en caso de gravidez - Las CELULAS DE LA GRANULOSA se vascularizan con pigmento amarillo : lutena , aumentan de tamao y aumenta la vascularizacion, que alcanza su mximo el da 23 del ciclo y la PROGESTERONA obtiene su nivel mximo El cuerpo Lteo est compuesto por 2 tipos celulares : - Clulas teca lutenicas (producen P) - Clulas granulosaluteinicas (responden a la HCG)

El cuerpo lteo puede sintetizar 3 clases de Esteroides sex: los ms importantes son E2 y la Progesterona.

56

CICLO OVARICO : Periodo de Luteinizacin

El C. L produce Progesterona, cuya mxima actividad
es 7-8 das despus del pico de LH y 2-3 das antes de la menstruacin su funcin cesa. La Progesterona permite la transformacin secretora del Endometrio que se halla en estado optimo para la Nidacin o implantacin del huevo para el desarrollo y el reclutamiento ulterior de folculos adicionales .Tambin la secrecin de E acta igual Los esteroides del C .L ( E2 y P),producen retroalimentacin central negativa , con la disminucin de las secreciones de FSH y LH.
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La produccin creciente y sostenida de P es inhibitoria

CICLO OVARICO : 4- Periodo de Lteolisis

El cuerpo lteo se hace cada vez menos sensible al

estmulo de la LH Que estara producida por: - inhibicin de la unin de la LH a su receptor especifico - disminucin de receptores para LH en el CL ( que
disminuye al 7to dia posov)

- por accin estro gnica (aumento de PGD F : lteo lisis) - Efecto de RETROALIMENTACION NEGATIVA que los

E y P ejercen sobre el eje Hipotalamo hipofisis que produce caida de la LH. El C . L retrocede (fibrosis e hialinizacin de las cel luteinicas ) despus de 12 a 16 das y se forma el CUERPO BLANCO O CORPUS ALBICANS , de tipo cicatrizal , si no ocurre embarazo.
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FOLICULOGENESIS EN EL CICLO OVARICO-Resumen

Periodo de Reclutamiento : son independientes de las gonadotropinas
hipofisarias, afecta a una cohorte.

Periodo de control y diferenciacin folicular La accin de la FSH,

Periodo de Seleccin del folculo dominante: va del da 5 -7 de un
ciclo normal Foliculo preantral Secrecin estrgenos (cel gran . y tecales).

permite que sigan diferencindose una cohorte de FOL.PRM , va del1 al 4to da

Periodo de dominancia folic.: a partir del da 8-12. El E2 ejerce un

efecto de retroalimentacin negativa , con disminucin de FSH y aumento de la LH hasta producir la : OVULACION

Periodo de atresia folicular : con atresia de todos los folculos menos uno OVULACIN : das 13-15 (10-12 hs despus del pico mximo de LH) Periodo de dominancia lutenica : C. L se erige en estructura
dominante en la 2a fase del ciclo, hasta su regresin si no hay embarazo. Dia16-23 del ciclo Lteo lisis : da 24-28 del ciclo
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Ciclo Endometrial
Corresponde a los cambios que sufre la capa funcional del endometrio (esponjosa y compacta ) en las distintas etapas del ciclo uterino. Son desencadenados por los estmulos hormonales del ovario .

Capa Func Capa Basal

Prolif

ovulacion

Secrecion
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Ciclo endometrial o menstrual

mucosa uterina para recibir al producto de la concepcin (vulo fecundado), protegerlo durante su formacin , crecimiento o desarrollo En caso de no producirse la gestacin esta mucosa se desprende y sobreviene la menstruacin Los cambios hormonales producen modificaciones histolgicos en el endometrio que son sincrnicos con los cambios del eje H.H.O
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Es un proceso fisiolgico que prepara a la

CAMBIOS CICLICOS DEL ENDOMETRIO

Son cambios histolgicos Ocurren de manera ordenada como reaccin a la produccin
hormonal cclica de los ovarios

En el CICLO HISTOLOGICO DEL ENDOMETRIO hay que

considerar : - las glndulas endometriales , epitelio - vasos sanguneos - estroma circundante Los 2 tercios superficiales del endometrio constituye la capa que prolifera : a- DECIDUA FUNCIONAL : se desprende cclicamente -CAPA ESPONJOSA O INTERMEDIA PROF. -CAPA COMPACTA O SUPERFICIAL b- DECIDUA BASAL: Es la porcin ms profunda del endometrio y no experimenta cambios cclicos. Es la encargada de la regeneracin endometrial posmenstrual
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CAMBIOS CICLICOS DEL ENDOMETRIO

Los cambios cclicos que sufre la mucosa

endometrial en su estrato funcional ,por accin sucesiva y combinada de E y P (ovario) y se diferencian en 3 fases : 1-Fase proliferativa o estro gnica :das 5-13 2-Fase secretoria o progestacional: das 14-28 3-Fase menstrual o de disgregacin: das 1-4
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Ciclo Endometrial- Fase Proliferativa

Decidua basal:
-Glndulas primordiales
- Estroma denso escaso

Decidua funcional :
- Crecimiento mittico progresivo - Endometrio: 1-2 mm -Epitelio gl : cilndrico - Glndulas Endometriales : Al inicio : tub, rectas, estrechas, cortas

Al final : largas y tortuosas y

serpenteantes,con muchas figuras de mitosis

-Estroma : es 1 capa compacta densa,

escasos vasos sanguneos
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Fase proliferativa

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CICLO ENDOMETRIAL :FASE SECRETORIA

Se inicia 48-72 hs ,despus de la OV,
Hay secrecin de Progesterona que produce cambios histolgicos en el END: FASE SECRETORIA denominada as por la presencia de productos secretorios eosinfilicos ricos en protenas en la luz glandular. El ESTROMA se edematiza y sufre una transformacin deciduoide y un desarrollo vascular Cambios que se dan en el estrato funcional exclusivamente Se caracteriza esta fase por los efectos celulares de la P ,adems de los producidos por los E Disminucin progresiva de receptores de E en la cel endomt.

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FASE SECRETORIA DEL C. M

Cambios del da 16 al 25 del ciclo
GLANDULAS ENDOM:

Se alargan, muy tortuosas ,en tirabuzn ,cargadas de secrecin (glicgeno ) Mas en la parte inferior donde dan el aspecto de una esponja , con inicio de secrecin ,con aparicin de vacuolas intracelulares y luego relleno de la luz glandular. EPIT. SUPERFIC.: Cilndrico alto con signos secretores menos acentuados que en la luz gl. ESTROMA : Las clulas aumentan de tamao con mucho citoplasma : polidricas ,el estroma se edematisa ms , hacia el final de la fase secretoria, en casos ms intensos el ENDT recuerda la reaccin decidual que ocurre en la gestacin
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FASE SECRETORIA DEL C. M

DIA 26-27 :
Leucocitos PMN en el estroma : Infiltracin leucocitaria fisiolgica y eritrocitos en el estroma y que anuncia el colapso endometrial y el inicio de la hemorragia menstrual

DIA 28:
Endometrio con glndulas muy tortuosas con Epitelio Bajo y deshilachado,con menos material secretor ESTROMA con extensa transformacin deciduoide en su superficie :aspecto compacto, hay disociacin y desintegracin del estroma
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PARMETROS PARA DATAR EL ENDOMETRIO

Son 9 parmetros seleccionados para datar el endom EN LAS GLANDULAS Mitosis de las glndulas , tortuosidad glandular , seudo estratificacin de los ncleos, vacuolas subnucleares, Secrecin EN EL ESTROMA : Edema, reaccin predecidual, infiltrado de leucocitos ,mitosis . Al valorar los 9 parmetros se puede determinar con un pequeo margen de error el da del ciclo de esta 2da fase secretora El estudio histolgico del Endometrio obtenido por biopsia ,permite establecer el da del ciclo en la fase secretora con un error de + - 2 das . 69

MESTRUACION: Fase Hemorrgica

Si el ovocito no ha sido fecundado , tiene lugar la
menstruacin . El proceso regresivo comienza 24- 48 horas antes de comenzar la regla Se produce por la disgregacin de la capa funcional del endometrio , a causa de la destruccin del cuerpo lteo y la cada de los niveles de estrgenos y progesterona La CAPA BASAL DEL ENDOMETRIO permanece intacta HISTOLOGICAMENTE : -Hay desaparicin del edema del estroma , -Disminucin brusca del riego sanguneo , - Aumento de la flexuoxidad de las arterias espiraladas al disminuir el espesor del Endometrio - Se produce un vaso espasmo de las arterias espiraladas - Alteracin de la paredes de los vasos , necrosis y hemorragias .
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REGENERACION DEL EPITELIO

Al 3ero o 4to da de iniciada la menstruacin el

epitelio de superficie se ha regenerado totalmente y cubre toda la superficie de la cavidad (epitelio cbico bajo) Se discute el mecanismo por el cual se efecta esta regeneracin tan rpida Se supone que la regeneracin tiene lugar a expensas el epitelio que reviste los fondos de sacos glandulares de la capa basal no desprendida La decidua basal queda como el origen del crecimiento Endometrial subsiguiente
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MESTRUACION- CARACTERES CLINICOS

RITMO :cada 28 das (80 %) ,con variaciones en mas o
menos de 7 das , las desviaciones mximas fisiolgicas de 35 das (+) y de 21 das (-) DURACION :el promedio es de 3- 5 das ,con desviaciones mximas fisiolog : 7(+) y 2 das(-) CANTIDAD : 40- 80 ml o 30 a 180 gr Eliminacin intermitente cada 15 minutos ,escasa al inicio ,ms abundante entre 2do y 3er da CONTENIDO : la mitad es sangre y el resto es moco ,trozos de endometrio descamado y destruido y contenido vaginal CARACTERISTICAS: Es incoagulable (por accin de la plasmina ,enzima activada en el endometrio ),espeso ,color rojo oscuro y de olor sui-generis . La Hemostasia es por contraccin miometrial 1ero y luego por reepitelizacin del lecho cruento de la capa basal del endometrio
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MECANISMO MENSTRUAL
EL DESCENSO DE LOS ESTROGENOS Y PROGESTERONA POR DEBAJO DE
UN NIVEL CRITICO , CONDICIONADOS POR LA INVOLUCIN DEL CUERPO LTEO SON LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA DESCAMACION MENSTRUAL Que producen deshidratacin del endometrio , disminuye su espesor, lo que altera el sistema vascular

Se produce stasis sang (art. Espiraladas) y el espasmo

prolongado , da isquemia de la mucosa , alrededor de 24 -36 horas antes del inicio del ciclo menstrual . Las paredes vasculares ,por la anoxia , se rompen , se forman hematomas intramucosos, que luego por necrosis del estroma ,vierten la sangre a la cavidad uterina dando comienzo a la regla El epitelio superficial y glandular se desprenden en colgajos , el estroma deciduoide se desorganiza, hay infiltracin hemorrgica difusa De esta manera la capa funcional del endometrio va disgregndose progresivamente con la menstruacin ,y queda la capa basal sangrando en napa

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MESTRUACION: FISIOPATOLOGIA
ES MEDIADA POR CITOQUINAS:
Factor de necrosis tumoral alfa : TNF ALFA (apoptosis) que origina la activacin de proteasas ,liberacin de enzimas mitocondriales ,condensacin y fragmentacin del ADN genmico .Produce apoptosis y lesion del endot vasc que origina hemorragia ms o menos abundante . En este proceso se liberan PROSTAGLANDINAS (PGF2 ALFA Y PGE2),que son las responsables ,junto con las ENDOTELINAS de la VASOCONSTRICCION Y DE LAS CONTRACCIONES DEL MIOMETRIO( Menstruacion) En el proceso de desintegracin del endometrio interviene una familia de enzimas : LAS METALOPROTEINASAS : colagenasas, gelatinasas, estromelisinas . La formacin de tapones de trombina y plaquetas en los vasos cohbe la prdida sangunea
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REPRESENTACION GRFICA DEL CICLO MENSTRUAL

EL GRAN VALOR CLINICO DE LA

MESTRUACION Y DE SS MULTIPLES ALTERACIONES ,Y TAMBIEN LAS HEMORRAGIAS PATOLOGICAS ,HA ORIGINADO LA NECESIDAD DE LA REPRESENTACION GRFICA DE LAS MISMAS DE MANERA DE PERMITIR AL MDICO UNA VISION RPIDA Y CLARA DE LAS PRDIDAS SANGUINEAS .
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ESQUEMA DE KALTEMBACH
Es uno de los calendarios menstruales
ms utilizados Cada lnea fina corresponde a 1 semana , y cada lnea gruesa a 4 sem o 28 das Las lneas horizontales se refieren a la cantidad de prdidas. La mediana corresponde a una M. normal , la inferior a M. escasa y la superior a prdidas muy abundantes . El solo hecho de ver un esquema de Kaltembach ,en algunas ocasiones puede orientar hacia una determinada patologa . Ej. : miomas .
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CICLO UTERINO MIOMETRIAL

Pos-menstruacin las clulas miometriales son
cortas ,gruesas y retradas En la 2a mitad el ciclo y el PM inmediato aumentan de longitud las clulas miometriales En fase progestacional existe una mayor imbibicin de lquidos (blandura del tero PM) El msculo liso puede contraerse con ms fuerza para despejarse de su contenido menstrual y dar la hemostasia temporaria (prostaglandinas ) La actividad contrctil varia en el curso del ciclo En fase estro gnica :fuerte tonicidad . En la fase progestacional : tono muscular se reduce y desaparecen las contracciones espontneas
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CICLO UTERINO ENDOCERVICAL

EL ENDOCERVIX ES EL EFECTOR MS
SENSIBLE HORMONALMENTE Estos cambios de la mucosa endoc se traducen en cambios de las PROPIEDADES FSICAS DEL MOCO CERVICAL : La viscosidad ( filancia) y La cristalizacin MOCO CERVICAL - CARACTERISTICAS En la FASE FOLICULAR TEMPRANA : denso , escaso, en el conducto donde forma un tapn mucoso, de filancia escasa

EN LA FASE OVULATORIA : La Secrecin

de moco aumenta paulatinamente, con su mxima concentracin en la etapa preovulatoria . La transparencia es mxima , filancia, elasticidad y cristalizacin en hojas de helecho es intensa. El ph se eleva , alcalinizndose .

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CICLO ENDOCERVICAL
El O. E del CU se agranda y se entreabre y por el sale en forma de cascada el moco cervical, se secreta en gran cantidad Estos cambios suceden por accin estro gnica para permitir y facilitar el ascenso de los espermatozoides . En etapa E2 las miscelias del ept. cilindrico se disponen en forma de calles favoreciendo el ascenso espermtico

CICLO ENDOCERVICAL: EN LA FASE PROGESTERONICA O LUTEINICA

El moco se vuelve ms escaso,
hasta prcticamente desaparecer en el premenstru y es denso y ms viscoso y la filancia disminuye y no existe cristalizacin .

El OE se cierra El moco cervical disminuye : en

cantidad , La cristalizacin es imparcial e imperfecta Las micelias forman un enrejado impidiendo el ascenso espermtico, lo mismo que en la fase folicular

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CICLO VAGINAL
Las hormonas ovricas ejercen gran influencia en el epitelio vaginal , sobre todo en su tercio superior ,que se manifiestan en su : - histologa - citologa vaginal exfoliativa - su acidez o ph (glucgeno y En la FASE ESTROGENICA : - Ph cido en fase folicular: 4-4.5 por aumento del
glucgeno celular
acc de la flora vag sobre el mismo )

- Proliferacin epitelial - Clulas superficiales maduras con alto ndice de eosinofilia y cariopicnosis
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(aumenta de espesor)

CICLO VAGINAL
EN LA OVULACION : el ndice eosinofilico llega al 70 % - EN LA FASE PROGESTERONIC Disminuyen los elementos superficiales, aumentando las clulas de la capa intermedia ,cel basfilas y ncleos no picnoticos y de bordes doblados - EN EL PERIODO MENSTRUAL CITOLOGIA : mezcla de clulas vaginales y sanguneas pH alcalino por marcada disminucin del glucgeno

 EN LA FASE FOLICULAR O ESTRO GNICA :

- Hay hiperplasia de las clulas de la mucosa
Predominan las clulas ciliadas, el nmero y tamao se incrementa de a poco ,es mximo en la ovulacin. - La contractilidad tubaria en fase posmestrual es mnima, siendo ms evidentes al da 7 del ciclo (intensidad y frecuencia ). Llegan al mximo en la etapa de ovulacin. Las clulas endosalpingianas: - Disminuyen su volumen y el el nmero de clulas ciliadas , - Aumentan las secretoras , cbicas bajas. - Aparecen las clulas claras. La PROGESTERONA INDUCE LOS CAMBIOS SECRETORES EN EL EPIT TUBARIO , PARA LA NUTRICION DEL HUEVO EN SU FASE DE TRANSPORTE. -La dinmica tubaria va disminuyendo progresivam en la fase de cuerpo amarillo.
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CICLO TUBARIO

EN LA FASE DE SECRECIN O PROGESTERNICA :

Ciclo Mamario
La mamas tambin experimentan cambios durante el ciclo ,
son rganos blancos y efectores de la accin hormonal . Se producen variaciones histolgicas y clnicas Los Estrgenos estimulan: - El crecimiento o PROLIFERACION CANALICULAR Y DEL TEJIDO
CONECTIVO PERICANALICULAR. - aumentan la permeabilidad vascular - preparan a la mama para la accin de la Progesterona No hay signos clnicos evidentes

Por accin de la Progesterona :

epitelio. - Hay proliferacin de acnos y conductos galactforos en la F.L - Desprendimiento del epitelio de los acnos y conductos galactforos al final de dicha fase e inclusive secrecin de calostro en la fase menstrual. No afectan a toda la glndula sino a unos lbulos CLINICAMENTE : Mayor tamao aparente o real de las mamas y tensin dolorosa de y a veces secrecin calostral a la expresin .
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- Se desarrollan los ALVEOLOS s y la diferenciacin SECRETORA del

MODIFICACIONES SOMATICAS EN RELACION CON EL CICLO SEXUAL

El Sistema Nervioso Autnomo es influido por las
hormonas ovricas, durante el ciclo . Todo el organismo participa en el ciclo sexual Los estrgenos se manifiestan como parasimpticomimticos produciendo : - hipotermia, disminucin de la F. Resp. - favorecen la resistencia capilar , - aumentan el rendimiento psicomotriz El sistema capilar perifrico : En periodo premenstrual y 1er da de la menstruacin mayor fragilidad (equimosis, hematomas )
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MODIFICACIONES SOMATICAS EN RELACION CON EL CICLO SX

El APETITO SEXUAL
Se exacerba inmediatamente antes de la menstruacin y en forma ms intensa y prolongada en la fase folicular (primeros 14 das del ciclo ) PESO : Premenstru : hay cambios en el medio salino, se produce retencin de agua y sales que puede dar adinamia y aumento peridico de peso (+ de 1 Kg) CONDUCTA Y EMOCIONES : En la fase premenstrual , aumenta la irritabilidad, a veces con episodios de neurosis . TEMPERATURA: En la 1era fase del ciclo la temperatura basal es baja , una elevacin aguda de medio grado ocurre en la mitad del ciclo y se mantiene alta hasta cerca del premenstru, para luego descender de nuevo. FENOMENOS ALERGICOS (asma, urticarias) se exageran estas 87 reacciones en la fase premenstrual

MUCHAS GRACIAS POR LA ATENCION Y COMPRENSION