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Frmacos que Atuam no Sangue

Fonte: Daniela Mart Barros

Conceitos Bsicos
Hemostasia - Adeso e ativao plaquetria - Formao de Fibrina Trombose

- Trombose venosa (estase sangunea)


- Trombose arterial (aterosclerose)

Estgios da Hemostasia

Trombognesis Coagulao Sangunea

Fibrinlise

Trombognesis
Injria no vaso sanguneo (vasoespasmo)

Plaquetas
- Adeso e agregao plaquetria - Liberao de TXA2, 5 HT e ADP - Induo da coagulao e vasoconstrio Prostaciclina (PGI2) - inibe a trombognesis

Trombognesis
Produo de Trombina
- Liberao de ADP das plaquetas
- Induo da agregao plaquetria Plaquetas

- Perdem suas membranas


- Formam uma massa gelatinosa (metamorfose viscosa)

Nas artrias - trombo branco


Nas veias - trombo vermelho

Cascata de Coagulao
Via Intrnseca - todos os componentes da coagulao esto no sangue (via de contato) Via extrnseca - alguns componentes encontram-se fora do sangue (in vivo)

Fibrinlise
Inibio da formao de fibrina - Plasma contm inibidores de proteases - Inibidores de proteases inativam rapidamente as protenas da coagulao - 2- antiprotease, 2- macroglobulina, 2- antiplasmina, antitrombina III.

Regulao dos Processos de Coagulao x Fibrinlise


Exausto do sistema fibrinoltico pode levar a: COAGULAO INTRAVASCULAR DISSEMINADA (CID ou CIVD) CIVD pode ocorrer aps - Injria tecidual massiva (queimaduras) - Lise celular em neoplasias - Sepses bacteriana

Desordens na Coagulao

Reduo da Coagulao

Facilitao da Coagulao

Anticoagulantes

Antiagregante Plaquetrio

Trombolticos

Reposio dos FC VII, IX, Vit K

Inibidores do Plasminognio

Drogas utilizadas em distrbios do sangramento


Vitamina K (Koagulation - alemo) - K1 (fitomenadiona) encontrada nos verduras verdes. - K2 (menadiona) sintetizada por bactrias no intestino. Vit K1 e K2 requerem sais biliares para serem absorvidas.

Vitamina K
- Tratamento e preveno de : - Sangramento devido ao uso de anticoagulantes orais (varfarina) - Doena hemorrgica do recmnascido. - Deficincia de Vit K: doena celaca, esteatorria, ictercia obstrutiva ( bile)

Drogas utilizadas em distrbios do sangramento


Inibidores da Fibrinlise - cido aminocaprico (EACA)

Anticoagulantes

Anticoagulantes Orais
(atuam in vivo)

Varfarina Dicumarol

Varfarina
(aspectos farmacocinticos)

99% ligada a albumina plasmtica Incio da ao 12-16 horas

Meia vida 36 horas


Utilizada como mistura racmica Metabolizada pelo sist heptico P 450

Varfarina
(aspectos farmacodinmicos)

Inibe a reduo da Vit K, inibindo a carboxilao de


glu nos fatores II,VII,IX e X. Efeito monitorada com provas de coagulao (determinao da INR -Relao Normalizada Internacional).

Varfarina
(interaes medicamentosas que potencializam o efeito)

Ag. que inibem o metabolismo hep de drogas.


- cimetidina, imipramina, cloranfenicol, etc.

Drogas que inibem a funo plaquetria


- carbenicilina, aspirina

Drogas que inibem a reduo da vit K


- cefalosporinas

Drogas que diminuem a disponibilidade de vit K


- antibiticos de amplo espectro e sulfonamidas

Varfarina
(interaes medicamentosas que reduzem o efeito)

Vitamina K (antagonismo competitivo) Drogas que induzem as enzimas P 450


- rifampicina barbitricos

Varfarina
(efeitos indesejados e contraindicaes)

Hemorragia (particularmente intestinal ou cerebral)

Teratogenia - atravessa a barreira placentria.

Varfarina
(reverso do efeitos)

Reverso da ao
- No est relacionada com a quantidade da droga, mas ao invs, com o reestabelecimento da atividade dos fatores de coagulao - Cancelar a administrao da droga - Administrao de altas doses de vit K - Administrao de plasma fresco.

Anticoagulantes Injetveis
Heparina (1916 - Johns Hopkins Hospital)

Heparina de baixo peso molecular (LDWHs)

Heparina
Mistura de mucopolissacardeos Liga-se superfcie das clulas Atividade biolgica dependente de inibidor de proteases plasmticas - ANTITROMBINA III

Heparina
Heparina cataliza a reao da antitrombina III sem ser consumida. Quando h a formao do complexo com a antitrombina III, a heparina reciclada para ser formar novas reaes.

Heparina
A Heparina apresenta 2 fraes
- Alto peso molecular (HMW): 5.000-30.000 - Baixo peso molecular (LMW): 2.000-6.000

HMW - alta afinidade pela antitrombina III, inibindo a coagulao


LMW - inibe a ativao do fator X com baixo efeito sobre a trombina e outros fatores de coagulao

Heparina
O efeito anticoagulante deve ser monitorado atravs do tempo de parcial de tromboplastina. Apresentaes comerciais disponveis sais de Ca++ e de Li+ (utilizado in vitro).

Heparina
Principal efeito colateral o sangramento.
contraindicada em pacientes com problemas de sangramento; hipertenso severa; lceras; doenas hepticas ou renais; cirurgias cerebrais, oculares e da coluna; durante a gestao

Heparina
Administrada pela s.c.(preferencialmente na regio periumbilical). No administrada por via IM pelo risco de hematoma. Reverso do efeito - administraco de sulfato de protamina (antagonista especfico).

Fibrinolticos

Fibrinolticos
Promovem lise dos trombos atravs do mecanismo cataltico de formao de serina protease, plasmina a partir dos precursores (zimognios) e plasmina. Fibrinolticos promovem lise generalizada quando administrados i.v.

Tanto os trombos hemostticos quanto a tromboembolia so lisados.

Frmacos fibrinolticos
Estreptoquinas - cataliza a converso do plasminognio em plasmina (origem bacteriana)
Uroquinase - atua diretamente na converso do plasminognio em plasmina, ocorre naturalmente no organismo (produzida no rim). Ambas atuam no mecanismo central de formao do cogulo atravs da lise do trombo pela plasmina.

Frmacos fibrinolticos
Ativador de plasminognio tecidual (t-PA) ativador endgeno do plasminognio.
Ativa preferencialmente o plasminognio que est ligado fibrina. Possvel mec. Ao - t-PA confina a fibrinlise a trombos formados e evita a ativao sistmica.

Aplicao dos Fibrinolticos


No tratamento de:
-Trombose central venosa profunda - Embolia pulmonar - Infarto agudo do miocrdio

Administrados por i.v.

Antitrombticos

Antitrombticos
Funo plaquetria categorias de substncias regulada por 3

- Agentes externos que interagem com receptores nas membranas plaquetrias. Ex: catecolaminas, colgeno, trombina e prostaciclina. - Agentes produzidos no interior das plaquets que interagem com os receptores de membrana. ADP, prostaglandina D2 e E2, serotonina

Frmacos Antitrobticos
Agentes que so produzidos pelas plaquetas e atuam no interior das mesmas. Prostaglandina endoperoxidases, TXA2, Ca+2.
cido Acetil Saliclico - inibe a sntese de TXA2 atravs do bloqueio da ciclooxigenase (reao irreversvel).

Outros salicilatos e AINES inibem ciclooxigenase a maneira reversvel.

Situaes Clnicas com Participao Importante dos Fenmenos Tromboemblicos


Cardiopatia Isqumica Doena cerebrovascular

Trombose venosa e embolia pulmonar


Vasculopatia perifrica

Fibrilao Atrial
Prtese artificias cardacas

Bibliografia Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia. 4 ed Guanabara Koogan, 2000.

Fuchs FD, Wannmacher L. Farmacologia Clnica. 2 ed Guanabara Koogan, 1998.

Katzung. Farmacologia. 6 ed Guanabara Koogan, 1998.