farmacologa

Equipo: Julio Navarro Roberto Jacome Andres Villalobos

Esteroides

Dexametasona: Mecanismo de accin: corticoide fluorado de larga duracin, elevada potencia antiinflamatoria e inmunosupresora y baja accin mineralocorticoide Indicado en: enf. Endcrinas como tiroiditis no supurativa, estados alrgicos severos, resistentes a tratamientos convencionales, como en asma bronquial, dermatitis de contacto o atpica, rinitis alrgica estacional perenne, procesos inflamatorios y alrgicos graves, tanto agudos como crnicos que

 Afecten

a los ojos. Es el tratamiento sistmico de eleccin en periodos crticos de colitis ulcerosa y enteritis regional, en edema cerebral asociado con tumor cerebral, primario o metastsico, coadyuvante a corto plazo en episodios agudos de artritis, osteoartritis, espondilitis, tenosinovitis, bursitis etc.

farmacocintica

Se absorbe rpidamente despus de una dosis oral, las mximas concentraciones plasmticas se obtienen al cabo de 1- 2 horas> la duracin de la accin de la dexametasona inyectada depende de la va utilizada (intravenosa, Intramuscular o intraarticular) y de la irrigacin sangunea del sitio de aplicacin. Despus de administrarse sobre la piel, el grado de absorcin depende de la integridad de la misma> aumenta en zonas lesionadas y es particularmente intensa en los lugares en los que el estrato crneo es mas delgado> cuando se administra por va oftlmica slo se produce una mnima absorcin sistmica

Farmacodinamia

En la circulacin sistmica, la dexametasona se une dbilmente a las protenas plasmticas, siendo activa la fraccin no fijada a las protenas, Se distribuye rpidamente en los riones, intestinos , hgado piel y msculos, los corticosteriodes cruzan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna. La dexametasona es metabolizada en el hgado , originando productos inactivos que son eliminados por medio de la orina. La semivida de eliminacin es de 1.8 a 3.5 horas y permanece en el organismo de 36 a 54 horas

Efectos adversos
La

gravedad de las reacciones adversas al tratamiento crnico aumenta con la duracin del mismo,. En dosis nicas o en numero reducido no suele provocar efectos secundarios, pero la administracin prolongada suele ocasionar atrofia de glndulas suprarrenales y una depleccion general de las protenas

 D.Inhalada

: flush, xerostomia,rash, ronquera, irritacin de boca y garganta, y resequedad de nariz, son frecuentes las candidiasis orales. Oftlmica: se pueden producir efectos adversos como exoftalmos, cataratas, retinopata, o aumento de la presin intraocular, glaucoma, lesiones del nervio ptico, incluyendo neuritis. Tpica: algunos efectos son, atrofia de la piel, acn, mala cicatrizacin, eritema facial, estras, petequias, hirsutismo y equimosis, se puede producir tambin dermatitis alrgica, urticaria o angioedema

 Sistmica:

al ser los glucocorticoides responsables del metabolismo de las protenas, un tratamiento prolongado, puede ocasionar miopatas, mala cicatrizacin, osteoporosis, fracturas o necrosis avascular de la cabeza del fmur o del hmero. Esto sucede por la interaccin de glucocorticoide con el metabolismo del calcio, principalmente en los osteoblastos. Las inyecciones intraarticulares de corticoides pueden ocasionar artropatas, se han dado casos de atrofia en el sitio de inyeccin y ruptura de tendones

Si el tratamiento se suspende bruscamente se puede producir insuficiencia adrenal aguda e inclusa la muerte, la insuficiencia adrenal aguda, tiene sntomas como anorexia, letargo, vmitos , cefalea, fiebre, artralgias, mialgias, dermatitis exfoliativa, prdida de peso e hipotensin

Su uso prolongado puede causar retencin de fluidos, hipokaliemia, hipernatremia, edema e hipertensin Los sntomas gastrointestinales al tto prolongado incluyen , nusea, vomito anorexia, prdida de peso, tambin se han reportado diarrea , constipacin, dolor abdominal,, lceras esofgicas, gastritis y pancreatitis

Entre los efectos neurolgicos puede haber cefaleas, insomnio , vrtigo, neuropata perifrica, convulsiones, y cambios en el EEG, tambin se han descrito cambios de comportamiento como depresin, euforia y psicosis Se han asociado tambin al tratamiento con corticoides: hipercolesterolemia, arterioesclerosis, trombosis, tromboembolismo y flebitis, tambin trombocitopenia, palpitaciones, taquicardia sinusal, glositis, estomatitis, incontinencia y urgencia urinarias.

Betametasona
Antiinflamatorio

antialrgico

potente, antirreumtico y

Indicado en: Trastornos endocrinos, Shock, Edema cerebral. Prevencin de episodio de rechazo de trasplante renal, Ttanos, Enf. Osteomusculares, Enf. del colgeno, dermatitis herpetiforme ampollosa, exfoliativa o crnica; micosis fungoide; eritema multiforme grave; psoriasis severo; queloides; liquen plano; hipertrofia localizada infiltrada; granuloma anular; lupus eritematoso discoide; necrobiosis lipoidea de diabticos; alopecia areata. Bursitis, quiste sinovial, tenosinovitis, periostitis del cuboide, artritis gotosa aguda y metatarsalgia. Afecciones alrgicas. Afecciones oftlmicas. Sarcoidosis sintomtica, sndrome de Loeffler no controlado, beriliosis, tuberculosis pulmonar diseminada o fulminante, neumona por aspiracin. Trastornos hematolgicos. Colitis ulcerosa, enteritis regional. Leucemia y linfomas en ads., leucemia aguda de la infancia. Meningitis tuberculosa. Triquinosis asociada a trastorno neurolgico o miocrdico.

farmacocintica

Farmacocintica: la betametasona se administra por va oral, mientras que el fosfato sdico de betametasona se puede administrar por va intravenosa, intramuscular, intrasinovial, intraarticular o intralesional. La suspensin de betametasona fosfato y betametasona acetato, se puede administrar por va intramuscular y por infiltracin en los lugares deseados. Las preparaciones tpicas se administran colocando una fina capa de producto en el rea afectado con un suave masaje, pudindose emplear o no vendajes oclusivos. Tambin hay preparados oftlmicos, espumas en aerosol, y gotas intranasales.

farmacodinamia

La betametasona administrada sistmicamente se distribuye rpidamente en los riones, intestinos, piel, hgado y msculos. El frmaco se une dbilmente a las protenas del plasma, siendo activa solamente la parte no unida a dichas protenas. Los corticoides en general, y la por tanto la betametasona, atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche humana. La betametasona tpica es metabolizada localmente en la piel, mientras que la betametasona sistmica es metabolizada en el hgado, producindose metabolitos inactivos. Estos, conjuntamente con una pequea cantidad de frmaco sin metabolizar son excretados en la orina. La semi-vida biolgica de la betametasona es de unas 35 a 54 horas.

Reacciones adversas
Trastornos

de lquidos y electrolitos orgnicos, osteomusculares, gastrointestinales, dermatolgicos, neurolgicos, endocrinos, oftlmicos, metablicos y psiquitricos. Corticoterapia parenteral: ceguera (tto. intralesional en cara y cabeza), hper o hipopigmetacin, atrofia cutnea y subcutnea, absceso estril, sensacin de ardor, artropata tipo Charcot.

AINES
Antiinflamatorios

no esteroideos

Diclofenaco sdico

Es un antiinflamatorio que posee actividades analgsicas y antipirticas y est indicado por va oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades reumticas agudas, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase aguda, inflamacin postraumtica y postoperatoria, clico renal y biliar, migraa aguda, y como profilaxis para dolor postoperatorio y dismenorrea.

farmacocinetica

Es un inhibidor de la ciclooxigenasa y su potencia es mayor que el de la indometacina, naproxeno y otros medicamentos por va oral; adems, disminuye las concentraciones intracelulares del cido araquidnico en leucocitos. Despus de ingerido DICLOFENACO se absorbe en forma rpida y completa por el tracto gastrointestinal y su concentracin mxima se obtiene de 2 a 3 horas cuando se administra junto con los alimentos, altera su absorcin, pero no modifica su efectividad. Se liga ampliamente a protenas plasmticas en 99%, su vida media en plasma es de 1 a 2 horas previa ingesta oral. Por lo que su efecto teraputico es mayor que su vida media plasmtica

Farmacodinamia

Se metaboliza en el hgado por accin de la isoenzima de la subfamilia CYP2C del citocromo P-450. Despus de la glucoronidacin y sulfacin, los metabolitos se excretan en orina, 65% y por bilis, 35%.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se mencionan de acuerdo con el sitio de afeccin. Tracto gastrointestinal: Dolor epigstrico, otros trastornos gastrointestinales como nusea, vmito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia. Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), lcera gstrica o intestinal con o sin hemorragia o perforacin. Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, estenosis intestinales por deformacin de diafragmas, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreimiento y pancreatitis. Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, mareo o vrtigo. Rara vez: somnolencia. Casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientacin, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis asptica.

Sentidos especiales: Casos aislados: trastornos de la visin (visin borrosa, diplopa), prdida de la audicin, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel: En ocasiones: eritemas o erupciones cutneas. Rara vez: urticaria. Casos aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome de Lyell (epidermlisis txica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), cada del cabello, reaccin de fotosensibilidad; prpura, inclusive prpura alrgica. Hematolgicas: Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia (hemoltica, aplsica), agranulocitosis. Riones: Casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico y necrosis papilar. Hgado: En ocasiones: aumento de los valores sricos de aminotransferasas. Rara vez: hepatitis con o sin ictericia. Casos aislados: hepatitis fulminante. Hipersensibilidad: Rara vez: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistmicas anafilcticas/anafilactoides, inclusive hipotensin. Casos aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular: Casos aislados: palpitacin, dolor torcico, hipertensin e insuficiencia cardiaca congestiva. Otros sistemas orgnicos: Ocasionales: reacciones en el punto de la inyeccin intramuscular como dolor local y endurecimiento. Casos aislados: abscesos locales y necrosis en el punto de la inyeccin intramuscular.

Naproxeno
NAPROXENO

en forma de tabletas convencionales est indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis juvenil. Tambin est indicado para el tratamiento de tendinitis, bursitis, esguinces y para el manejo del dolor posquirrgico

farmacocinetica
El

naproxeno es rpida y completamente absorbido en el tracto gastrointestinal. La mxima concentracin de naproxeno en plasma se obtiene en 2 a 4 horas despus de la administracin. La ingestin de alimentos y anticidos con magnesio o aluminio puede disminuir la velocidad de absorcin, en el caso de que estos contengan bicarbonato de sodio, puede aumentar la velocidad de absorcin.

Farmacodinamia
Es un medicamento analgsico antiinflamatorio por su accin antiprostaglandnica ya que es un inhibidor efectivo de la ciclooxigenasa responsable de la biosntesis de prostaglandinas es 20 veces ms poderoso que el cido acetilsaliclico. El naproxeno tiene adems de su accin antiprostaglandnica efecto inhibitorio prominente sobre la migracin y otras funciones de los leucocitos; cuya accin del naproxeno es particularmente potente

Efectos adversos

Es de los antiinflamatorios no esteroideos el mejor tolerado; sin embargo se presentan alteraciones gastrointestinales como: sensacin de pirosis en la parte baja del esfago dispepsia dolor abdominal constipacin y diarrea la mucosa gstrica es menos afectada y el sangrado gastrointestinal se presenta con menor frecuencia que cuando se utiliza cido acetilsaliclico pero hay reportes de casos con ulceraciones severas despus de la utilizacin de naproxeno. Otras de las reacciones secundarias reportadas con el uso de esta sustancia son: dolor de cabeza somnolencia mareos o vrtigo as como prurito edema urticaria sudoracin tinnitus trastornos visuales y auditivos con el uso de naproxeno puede ocasionarse nefritis glomerular nefritis intersticial o sndrome nefrtico

Meloxicam
Relajante

muscular y antiinflamatorio no esteroideo, particularmente efectivo en cuadros agudos de contractura de la masa muscular esqueltica y dolor

farmacocintica

Despus de su administracin oral, alcanza una biodisponibilidad del 89%. Los alimentos no ejercen alteracin en la absorcin.

En est La respuesta analgsica inicial (citica) de meloxicam VO se observa entre 30-90 min. Se localiza en lquido sinovial en concentracin aproximada de un 50% de la determinada en plasma. El meloxicam tiene un extenso metabolismo oxidativo heptico (mayor al 99%). La vida media de eliminacin de meloxicam es aproximadamente de 15-20 horas despus de administracin oral simple o dosis mltiple Se excreta por orina, aproximadamente el 50% de lo absorbido, principalmente como metabolitos inactivos y trazas de frmaco inalterado. Por heces es excretado un 50% del meloxicam en forma de metabolitos inactivos y muy poco como frmaco inalterado.

Farmacodinamia

Se ha identificado a la PGS-1 como una enzima estructural, cuya funcin es producir prostaglandinas en respuesta a diversos estmulos, como pueden ser hormonas circulantes, y que intervienen en procesos fisiolgicos como citoproteccin gstrica, conservacin del flujo sanguneo renal y regulacin de la agregacin plaquetaria. En contraste, la PGS-2 producira prostaglandinas involucradas en inflamacin y mitognesis. El meloxicam acta principalmente sobre PGS-2 por lo que presenta menor propensin a efectos adversos gastrointestinales, sobre todo moderados y severos.

Efectos adversos

Leucopenia, cefalea , mareo, letargo, ataxia, vrtigo, tremor, agitacin, irritabilidad, depresin, sncope e insomnio, debilidad, cuadripleja transitoria, ataxia, prdida temporal de la visin, diplopa, agitacin, euforia o desorientacin

Ibuprofeno

Es un analgsico y antiinflamatorio utilizado para el tratamiento de estados dolorosos, acompaados de inflamacin significativa como artritis reumatoide leve y alteraciones musculoesquelticas (osteoartritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor dental, postepisiotoma, dismenorrea primaria, dolor de cabeza

farmacocinetica

se absorbe con rapidez despus de la administracin oral. El 80% de la dosis oral se absorbe en el hombre; pudiendo observarse concentraciones plasmticas mximas despus de 1 a 2 horas. La vida media plasmtica es alrededor de 2 horas la absorcin rectal es tambin eficaz aunque ms lenta. Despus de una dosis oral de 400 mg se alcanzan concentraciones mximas totales (libre y conjugado) de 30 a 40 microgramos/ml (~ 150 microgramos/ml) en el plasma en un plazo de 90 minutos. Del 45 al 80% de la droga se eliminar en un plazo de 24 horas se ha calculado que slo se queda sin fijar 1% del medicamento. l

Farmacodinamia

Inhibidor de prostaglandinas que logra mediante este mecanismo de accin controlar inflamacin, dolor y fiebre, la accin antiprostaglandnica es a travs de su inhibicin de ciclooxigenasa responsable de la biosntesis de las prostaglandinas

Efectos adversos

Lo ms comn son epigastralgias, nuseas, pirosis, sensacin de plenitud en tracto gastrointestinal la prdida oculta de sangre es infrecuente, trombocitopenia, erupciones cutneas, cefalea, mareos y visin borrosa, en algunos casos ambliopa txica, retencin de lquidos y edema. Otros efectos reportados con el uso de IBUPROFENO son diarrea, constipacin; en pacientes asmticos se ha reportado obstruccin de vas respiratorias por la retencin de lquidos, puede presentarse una insuficiencia cardiaca congestiva o edema pulmonar en enfermos con funcin cardiaca lmite

Antineuriticos

Carbamazepina

Est indicada como antiepilptico y tambin para el tratamiento del dolor asociado con la neuralgia trigeminal verdadera y en la neuralgia glosofarngea. E No es un analgsico simple, y no se debe usar para aliviar dolores o molestias triviales.

farmacocinetica

La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria, se une a protenas plasmticas entre 70 y 80%. La concentracin de la sustancia inalterada en el lquido cefalorraqudeo y la saliva es un reflejo de la porcin no unida a protenas en el plasma (entre 20 y 30%). Las concentraciones en la leche materna resultaron equivalentes entre 25% y 60% de los niveles plasmticos correspondientes. Se biotransforma en el hgado, donde produce el 10,11-transdiol derivado y el glucurnido correspondiente, como principales metabolitos. Tras administrar la carbamazepina por va oral una sola vez, cerca de 30% se registra en la orina en forma de productos finales de la va epoxdica. La vida media de eliminacin de la carbamazepina sin cambio es de 36 horas en promedio, posterior a una dosis oral nica donde con la administracin repetida, es de 16 a 24 horas (autoinduccin del sistema heptico monooxigenasa), dependiendo de la duracin de la medicacin. En los pacientes que reciben tratamiento simultneo con otros frmacos inductores de enzimas hepticas (por ejemplo, fenitona, fenobarbitona), se han encontrado valores de vida media en promedio de 9 a 10 horas

farmacodinamia

El mecanismo de accin de la carbamazepina slo ha sido parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagacin sinptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevencin de descargas repetitivas de potenciales de accin dependientes de sodio en neuronas despolarizadas va uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes puede ser el principal mecanismo de accin.

Reacciones adversas

la interrupcin abrupta de todo frmaco antiepilptico en un paciente epilptico sensible puede provocar epilepsias o incluso un estado epilptico, con riesgos que ponen en peligro la vida. Las reacciones adversas ms severas se han observado en el sistema hematopoytico, la piel y el sistema cardiovascular. Las reacciones adversas observadas con ms frecuencia, en particular durante las fases iniciales de la terapia son: vrtigo, somnolencia, inestabilidad, nusea y vmito. Se han reportado las siguientes reacciones adversas: Sistema hematopoytico: Anemia aplsica, agranulocitosis, pancitopenia, depresin de la mdula sea, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia y porfiria intermitente aguda. Piel: Erupcin prurtica y eritematosa, urticaria, necrlisis epidmica txica (sndrome de Lyell), sndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, eritema multiforme y nudoso, agravamiento del lupus eritematoso diseminado, alopecia y diaforesis. Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardiaca congestiva, agravamiento de la hipertensin, hipotensin, sncope y colapso, agravamiento de enfermedad arteriocoronaria, arritmias y bloqueo AV, principalmente tromboflebitis, recurrencia de tromboflebitis, tromboembolia y adenopata o linfadenopata.

Hgado: Anormalidades en las pruebas de funcin heptica, hepatitis, ictericia colesttica y hepatocelular. Sistema respiratorio: Hipersensibilidad pulmonar caracterizada por fiebre, disnea, neumonitis o neumona. Sistema genitourinario: Frecuencia urinaria, retencin urinaria aguda, oliguria con presin sangunea aumentada, azoemia, insuficiencia renal, e impotencia. Tambin se ha reportado albuminuria, glucosuria y BUN aumentado. Sistema nervioso: Vrtigo, somnolencia, trastornos en la coordinacin, confusin, cefalea, fatiga, visin borrosa, alucinaciones visuales, diplopa pasajera, trastornos oculomotores, nistagmo, trastornos en el habla, movimientos involuntarios anormales, neuritis y parestesias perifricas, depresin con agitacin, verborrea, tinnitus e hiperacusia. Sistema digestivo: Nusea, vmito, malestar gstrico y dolor abdominal, diarrea, constipacin, anorexia, y sequedad de la boca y faringe, incluyendo glositis y estomatitis. Ojos: Se han reportado casos de opacidad del cristalino con puntos diseminados, as como conjuntivitis. Sistema msculo-esqueltico: Artralgias, mialgias y calambres en las piernas.

Metablicas: Fiebre y escalofro. Se ha reportado el sndrome de secrecin inadecuada de la hormona antidiurtica (ADH). Asimismo, se han reportado casos de intoxicacin franca por agua, con niveles disminuidos de sodio en suero (hiponatremia) y confusin, en asociacin con el uso de CARBAMAZEPINA. .

Pregabalina
Indicada en: Epilepsia, Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG), Fibromialgia y Dolor Neuroptico

farmacocinetica

La pregabalina se absorbe rpidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones plasmticas mximas una hora tras la administracin tanto de dosis nica como de dosis mltiples. La biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es 90% y es independiente de la dosis. Tras la administracin repetida, el estado estable se alcanza dentro de 24 a 48 horas. La velocidad de absorcion disminuye cuando se administra con alimentos, producindose un descenso en la concentracin maxima de aproximadamente un 25-30% Se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excrecin renal como frmaco inalterado. La vida media de eliminacin promedio es de 6,3 horas.

Farmacodinamia

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar de los canales de calcio voltaje dependientes en el Sistema Nervioso Central, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina

Efectos adversos

Cansancio,mareos,dolor de cabeza, sequedad en la boca, nuseas, vmitos Estreimiento, gases distensin abdominal, estado de nimo exaltado o eufrico problemas del habla,dificultad para concentrarse o prestar atencin, confusin dificultad para recordar u olvidos, ansiedad, falta de coordinacin prdida del equilibrio o inestabilidad, temblor o sacudones incontrolables de una parte del cuerpo, espasmos musculares, debilidad, aumento del apetito ,aumento de peso, inflamacin de los brazos, las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas dolor de espalda, visin borrosa, visin doble u otros cambios en la visin, urticaria Sarpullido, comezn,ampollas, inflamacin de los ojos, la cara, la garganta, la boca, los labios, las encas, la lengua, la cabeza o el cuello, falta de aire

Opiceos

Morfina
Es una sustancia controlada, opioide , utilizada en premedicacin, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. La morfina es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble en agua.

Farmacocinetica

La morfina es administrado normalmente por va intravenosa en el periodo perioperatorio con una inciacin del efecto de menos de un minuto con un efecto analgsico pico que aparece a los 20 minutos de la inyeccin. La morfina intramuscular tiene una iniciacin del efecto de unos 15-30 minutos, y un efecto pico de 45-90 minutos. La absorcin de la morfina del tracto gastrointestinal no es fiable, sin embargo, esto no excluye su uso con dosis ms grandes para lograr niveles analgsicos. La duracin de accin es de unas 4 horas. Los niveles plasmticos de morfina no se correlacionan con la actividad farmacolgica, reflejando una demora en la penetracin de la morfina a travs de la barrera hematoenceflica. La pobre penetracin de la morfina en el SNC es por su relativamente pobre solubilidad en lpidos (1), 90% de ionizacin a pH fisiolgico (2), unin a las proteinas (3), y conjugacin con el cido glucurnico (4). La morfina es metabolizada primariamente por conjugacin con el cido glucurnico en el hgado y otro lugares, especialmente en riones. Alrededor del 5-10% de la morfina aparece como morfina-6-glucuronido, un metabolito activo que produce analgesia y depresin de la ventilacin acumulandose en pacientes con insuficiencia o fallo renal. La vida media de eliminacin es de 114 minutos para la morfina y de 173 minutos para la morfina-3-glucuronido, un inactivo y predominante metabolito

Farmacodinamia

produce analgesia, euforia, sedacin, disminucin de la capacidad de concentracin, nuseas, sensacin de calor en el cuerpo, pesadez en los miembros, sequedad de boca, y prurito. La morfina es improbable que produzca depresin miocrdica o hipotensin directamente. Sin embargo, la reduccin del tono del sistema nervioso simptico en las venas perifricas produce un estancamiento con reduccin del retorno venoso, gasto cardiaco y presin arterial. La morfina puede reducir la presin arterial por inducir histamino liberacin, o bradicardia por aumento de la actividad del vago. La morfina puede tambin tener un efecto directo depresor sobre el nodo sinusal y actuar disminuyendo la conduccin por el nodo aurculoventricular. La morfina produce depresin respiratoria dosis dependiente principalmente mediante un efecto depresor directo sobre el centro de la respiracin en el cerebro

Efectos adversos

Hipotensin, hipertensin, bradicardia, y arritmias ,broncoespasmo, probablemente debido a efecto directo sobre el msculo liso bronquial, visin borrosa, sncope, euforia, disforia, y miosis, espasmo del tracto biliar, estreimiento, nuseas y vmitos, retraso del vaciado gstrico La depresin ventilatoria puede ser potenciada por anfetaminas, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, e inhibidores de la monoamino oxidasa. Las drogas simpaticomimticas pueden aumentarla analgesia producida por los opioides. Los efectos sobre el sistema nervioso central y respiratorio son potenciados por el alcohol, sedantes, narcticos, antihistamnicos