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Emulses

Introduo
Definio: disperso constituda de duas fases lquidas imiscveis, em que finas gotculas de um lquido so dispersas no outro

Fase dispersa/ fase interna

Fase dispersante/ fase externa ou contnua


Agente emulsivo ou tensoativo

Tipos de emulses
Quanto fase interna -A/O (fase interna gua/ fase externa leo)

-O/A (fase interna leo/fase externa gua)


-Mltiplas O/A/O e A/O/A (fase interna uma emulso) Quanto ao tamanho da fase interna

-Macroemulses -leitosas -gotcula :> 400 nm


-Microemulses -transparentes -termodinamicamente estveis -gotcula: < 100 nm -Miniemulses -gotcula: 100-400 nm

Emulses

Vantagens Formulao medicamentos hidrossolveis e lipossolveis juntos Uso oral: permite mascarar sabor desagradvel Permite diminuir irritabilidade drmica de certos frmacos Administrao de leos e gorduras via endovenosa para nutrio parenteral Administrao I. V. de frmacos lipossolveis

Componentes de uma emulso

Fase oleosa
Fase aquosa Agentes emulsivos Adjuvantes -Antioxidantes -Umectantes -Conservantes -Estabilizantes

Emulses

Composio

Fase oleosa
-leos vegetais soja, amendoim, amndoas, algodo, semente de uva, macadmia, girassol, outros

-steres graxos (MIP)


-cidos graxos -lcoois graxos

-silicones
-ceras de abelhas e carnaba

Emulses

Composio

Agentes emulsificantes- requisitos


-deve ser compatvel com outras matrias primas -no interferir na estabilidade/eficcia da substncia ativa

-ser estvel/no se deteriorar aps a preparao


-no apresentar toxicidade -sem odor, sabor ou cores fortes

-ser capaz de produzir e manter a emulsificao

Uso das emulses em medicamentos

Uso interno Oral - O/A I. V. - O/A I. M. - O/A ou A/O Uso externo Tpico - O/A ou A/O Transdrmico - 0/A ou A/O Escolha do tipo /fase / absoro na pele -A/O -maior uniformidade -O/A - retirada mais facilmente -Aplicao transdrmica: reduzir tamanho de partcula

Emulses

Consistncia

Lquidas Oral, parenteral e tpica


Semi-slidas

Loes- tpicas Cremes- tpicas

Tipos de agentes emulsivos

Tensoativos sintticos ou semi-sintticos

Aninicos
-baixo custo -alto poder detergente e alto EHL -apresentam toxicidade- uso externo -Ex: sabes (sais de cidos graxos) e os alquil sulfatos (lauril ter sulfato de sdio)

Tipos de agentes emulsivos

Tensoativos sintticos ou semi-sintticos Catinicos


-compostos de amnio quaternrio -usados em emulses O/A, associado a TA -no-inico- lipossolvel -alta toxicidade- uso externo -atividade anti-bacteriana (cloreto de cetil piridino) Ex: cloreto de benzalcnio

Tipos de agentes emulsivos

Tensoativos sintticos ou semi-sintticos No-inicos


-lipossolveis ou hidrossolveis -estabilizam A/O e O/A -toxicidade e irritabilidade -maior compatibilidade e menos sensveis variaes de pH e eletrlitos

-Ex: lcool ou cido graxo de cadeia longa (hidrofbica) ligado a lcool ou grupo xido de etileno; steres de glicol de sorbitan (Spans), polisorbatos (Tweens), poliglicis de lcoois e cidos graxos

Tipos de agentes emulsivos

Tensoativos sintticos ou semi-sintticos Anfotricos


-Ex: lecitina -Parte polar aninica e catinica (dependendo do pH) -Estabilizam emulses O/A -Baixa irritabilidade

Tipos de agentes emulsivos

Materiais de origem natural e derivados


-lecitina de ovo/ soja

-polissacardeos- pectina
-goma arbica, adraganta -gelatina -casena -polissacardeos semi-sintticos - CMC, HEC -substncias contendo esteris- lanolina
-Desvantagens: variaes composio emulsificantes, crescimento microorganismos e propriedades

Tipos de agentes emulsivos

Slidos de partculas finas


-Produzem emulses A/O ou O/A, se as partculas so umedecidas por leo ou gua, preferencialmente
-Ex: -silicato de alumnio e magnsio- uso externo - hidrxido de alumnio e magnsio- uso interno

Emulses

Sistema EHL (equilbrio hidroflico-lipoflico)


-Finalidade

-Parmetros para escolha de uma emulso -O/A ou A/O?

-estabilidade desejada sob armagenagem?


-limitaes de custo? -estvel em algum pH especfico?

-equipamento disponvel?

Escolha do agente emulsificante

Sistema EHL

Sistema EHL (GRIFFIN, 1947)


-Significado: representa a relao entre os grupos hidroflicos e lipoflicos constituintes na molcula de tensoativo

-EHL alto (8-18) mais hidroflco- emulso O/A

-EHL BAIXO (3-6) mais lipoflico- emulso A/O

-Tambm atribui-se valorres de EHL ao leos da F. O.

Sistema EHL

Faixa EHL e sua aplicao

Faixa de EHL Aplicao

4-6
7-9 8-18 13-15 10-18

Emulsionantes A/O Umectantes Emulsionantes O/A Detergentes Solubilizante

Sistema EHL

EHL e solubilidade

10

20

10

20

10

20

O A

-Predominncia de grupos LIPOFLICOS -EHL baixo -Emulses A/O

-Predominncia de grupos HIDROFCOS -EHL alto -Emulses O/A

-Grupos hidroflicos e lipoflicos balanceados -EHL intermedirio

Sistema EHL

Conceito de EHL na preparao de uma emulso

Parafina lquida................35% Lanolina..............................1% lcool cetlico......................1% Sistema emulsivo................5% gua qsp...........................100%


Percentual da fase oleosa: 37%. Proporo cada componente :

Parafina lquida...........35/37x 100= 94,6% Lanolina.........................1/37x 100= 2,7% lcool cetlico.................1/37x 100= 2,7%

Sistema EHL

Conceito de EHL na preparao de uma emulso

O nmero de EHL total requerido obtido da seguinte forma

Parafina lquida (EHL=12):.......94,6/100 X 12= 11,4 Lanolina (EHL=10).....................2,7/ 100 X 10= 0,3 lcool cetlico (EHL=15).............2,7/100 X 15= 0,4 EHL total requerido...........................................= 12,1

Sistema EHL

Conceito de EHL na preparao de uma emulso

Combinao de agentes emulsivos


(a) monoleato de sorbitan (EHL= 4,3) (b) monoleato de sorbitan polioxietileno (EHL= 15)

A= 100 (X- EHLB) (EHLA - EHLB)

Onde : A= % (a) B= % (b)

Sistema EHL

Exemplos de valores de EHL para emulsificantes Agente


Diestearato de etilinoglicol Triestearato de sorbitan (Span 65) Monoestearato de propilenoglicol Triton X-15 Monoestearato de sorbitan (Span 80) Monolaurato de dietilenoglicol Monopalmitato de sorbitan (Span 40) Goma arbica ter laurlico de polioxietileno (Brij 30) Gelatina Triton X-45 Oleato de trietanolamina Goma adraganta Monoestearato de sorbitan (Tween 60) Monoestearato de sorbitan (Tween 80) Pluronic F 68 Oleato de sdio Oleato de potssio Sulfato laurlico de sdio

EHL
1,5 2,1 3,4 3,6 4,3 6,1 6,7 8,0 9,7 9,8 10,4 12,0 13,2 14,9 15,0 17,0 18,0 20,0 40,0

Emulses

Preparao
Adicionar fase dispersa na fase contnua, sob agitao Outros componentes -dissolvidos antes da mistura, na fase em que so solveis Emulses O/A: -Podem ser obtidas pela tcnica inversa (F.A. add. F. O.) Componentes oleosos slidos/semi-slido -devem ser previamente fundidos -fase aquosa deve ser aquecida na mesma temperatura Ingredientes volteis -adicionados aps resfriamento da emulso Componentes que possam influenciar na estabilidade -devem ser diludos ao mximo/adicionados lentamente

Emulses

Preparao
Escolha do equipamento (homogeneizadores, mixers) -depende da intensidade de agitao requerida para obter o tamanho de partcula desejvel

CONSIDERAR:
Melhores emulses: glbulos entre 0,5 e 2,5 m Reduo do tamanho dos glbulos -pode ser obtida com homogeneizadores Agitao mais intensa -mixer com turbinas Volume e viscosidade da emulso Tenso interfacial entre o leo e a gua

Emulses

Estabilidade

Emulso estvel

Instabilidade fsica e/ou qumica

Instabilidade fsica -Floculao ou cremeao (reversvel) -Coalescncia (irreversvel)

Emulses
Mecanismos envolvidos na separao das fases de uma emulso

Cremeao

Floculao

Coalescncia

Emulses

Instabilidade fsica
Cremeao ou floculao -separao da emulso em 2 fases, onde uma se sobrepe outra, em relao a fase dispersa -processo reversvel, sob agitao -indesejvel, pois aumenta risco de coalescncia -prejuzo esttico -pode ocasionar dose incorreta do medicamento

Emulses

Instabilidade fsica
Cremeao ou floculao -Fatores que influenciam a velocidade de cremeao

Lei de Stokes

V= 2 a2g (- ) 9
v=velocidade de cremeao a= raio da partcula (- )=diferena de densidade da fase dispersa e contnua

= viscosidade da fase contnua

Emulses

Instabilidade fsica

Medidas para reduzir velocidade de cremeao


-reduo tamanho partcula -aumento da viscosidade da fase contnua -diminuio da diferena de densidade entre as duas fases -aumento da viscosidade da fase dispersa -alteraes na natureza/concentrao agente emulsificante

Emulses

Instabilidade fsica

Coalescncia
-Separao da fase interna da emulso -Irreversvel, pois deixou de existir a camada protetora em torno das gotculas da fase interna

Emulses

Instabilidade qumica
Componente qumico incompatvel c/ agente emulsivo Presena de eletrlitos

Alteraes de pH
Oxidao

Outras causas de instabilidade


Alteraes na temperatura

Contaminao microbiolgica

Emulses

Ensaios para avaliar a estabilidade

Exame macroscpico

Anlise do tamanho das partculas

Teste reolgico Centrifugao

Teste de vibrao

Emulses

Teorias da emulsificao

Teoria da Tenso Superficial (TA) Teoria da Cunha Teoria da Pelcula Orientada ou Filme Interfacial Processo de emulsificao

Emulses

Teorias da emulsificao

Processo de emulsificao

Energia Mecnica Energia Trmica

TA + Temperatura + Agitao

Agitao

O A

Emulses

Consideraes Gerais

Dependendo da viscosidade, podem ser lquidas ou semi-slidas Emulses lquidas podem ser administradas por via oral, tpica ou parenteral/ semi-slidas sempre tpicas Para uso tpico: importncia da textura Para uso tpico: importncia da escolha tipo /textura Devem exibir propriedades pseudoplasticidade e tixotropia reolgicas de plasticidade/

Relao entre a viscosidade aparente e o valor de cisalhamento

Emulses

Consideraes Gerais
Para produtos aplicados consistncia tolerada externamente, grande variedade de

Difcil obteno de produtos A/O com baixa viscosidade, devido a consistncia da fase oleosa Emulses de alta viscosidade aparente: cremes

Emulses

Consideraes Gerais

- Mtodos p/ controlar propriedades reolgicas

Aumentar concentrao fase dispersa: aumento voscosidade aparente Fase dispersa: aumentar at 60% (inverso de fase) Reduo dimetro mdio das gotculas: aumento viscosidade

Microemulses
Consideraes Gerais
-Misturas isotrpicas -Termodinamicamente estveis -Formam-se espontaneamente -Opticamente transparentes 15 e 18) -Estabilizadas com alto concentrao de tensoativos (EHL entre

-Tensoativos mais utilizados: Polissorbato 60 e 80


-Dimetro das gotculas: entre 100 e 1000

A -Propriedades similares a um sistema micelar

Microemulses
Vantagens

-Absoro oral mais rpida e eficiente -Melhor absoro transdrmica -Aplicao no desenvolvimento de eritrcitos artificiais -Direcionamento de medicamentos citotxicos

Emulses mltiplas
Consideraes gerais Sistema no qual existem simultaneamente as emulses O/A
-Tipos: A/O/A

e A/O

glbulos da fase oleosa suspensos em gua, que contm glbulos dispersos de soluo aquosa

A/O/A

glbulos da fase aquosa suspensos na fase externa oleosa, que contm parte do leo disperso no seu interior

A So instveis, devido a variedade de fases

Emulses mltiplas
Esquema bsico de uma emulso A/O/A

Gotcula de leo

Gotculas de gua

Pelcula de tensoativo Fase aquosa externa

Emulses mltiplas
Aplicaes
Veculo para sistemas de liberao prolongada Associao de frmacos incompatveis Encobrir sabor desagradvel de alguns frmacos Imobilizao de enzimas

Remoo de toxinas
Preparo de vesculas lipdicas A microcpsulas Preparo de preparar fragrncias em aerosol de liberao contnua

Emulses mltiplas
Esquema bsico do preparo de uma emulso A/O/A

Mistura

Mistura

Fase aquosa leo + tensoativo com EHL baixo Etapa 1- formao emulso A/O

Emulso A/O

Emulso A/O/A

Tensoativo hidroflico em gua


Etapa2- formao emulso A/O/A

Emulses mltiplas
Preparo
Fatores que devem ser considerados Agente emulsificante Efeito dos volumes das fases s/ formao e estabilidade dos sistemas Efeito das propores de emulsificantes na fase 1 (primeira etapa, emulso A/O e na fase 2 (segunda etapa, fase aquosa contendo o emulsificante hidroflico Efeitos do procedimento na formao e na estabilidade dos sistemas (agitao, temperatura)

Eletrlitos

Mtodos p/ a determinao da estabilidade