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Incidencia
10 millones de lesiones y 100.000 muertes cada ao causadas por accidentes y enfermedades relacionadas con el trabajo En el mundo las enfermedades atribuidas a exposiciones profesionales incluye:
13% EPOC 9% Cncer de Pulmn 2% Leucemias
Exposicin a txicos:
irritacin de la mucosa respiratoria (formaldehido o amoniaco)
Cncer de pulmn (asbesto, arsnico o uranio) Leucemias (benceno)
Disolventes orgnicos
Benceno y 1,3-butadieno aumenta riesgo de leucemia Alteracin de la diferenciacin de Metabolitos clulas Benceno txicos hematopoyticas CYP2E2 de las en medula sea
Hidrocarburos policiclicos
Liberados durante la combustin de combustibles fsiles (carbn y gasolina), alquitrn y holln Carcingenos mas potentes en la industria pulmn y vejiga
Dioxinas y BPC
Causan trastornos cutneos como foliculitis y dermatosis Cloracn Cloracn: acn, formacin de quistes, hiperpigmentacin e hiperqueratosis alrededor de la cara y orejas Tambin causan anomalas en hgado y SNC BPC inducen las CYP metabolismo anormal de los frmacos Enfermedad de Yusho (Japn) o Yuchen (China): Envenenaron aprox. 2000 personas Manifestaciones: cloracn e hiperpigmentacin de piel y uas
Polvos minerales
Cloruro de vinilo
Ftalatos
Retrasar la edad de inicio de fumar reduce el riesgo futuro de cncer de pulmn Dejar de fumar reduce la mortalidad y el riesgo de muerte por enfermedades cardiovasculares La mortalidad por cncer de pulmn tambin disminuye
Fumar
Las CYP y las enzimas de la fase II producen metabolitos electroflicos que forman aductos de AND
Aumenta el riesgo de abortos espontneos y nacimientos pretermito Da lugar a retraso del crecimiento intrauterino
Riesgo de cncer de pulmn en no fumadores expuestos es 1.3 veces mayor que en no fumadores no expuestos
Riesgo de arterioesclerosis coronaria e infarto de miocardio
Aproximadamente un 50% de adultos consume alcohol 5 al 10% sufren alcoholismo crnico Mas del 50% de muertes es a causa de conducir en estado de ebriedad, homicidios y suicidios relacionados con el alcohol Aprox.15.000 muertes causa de cirrosis heptica En el mundo se producen 1.8 millones de muertes por ao (3.2% de todas las muertes)
Ingesta
El metabolismo influye en la concentracin sanguneas Un alcohlico crnico puede tolerar niveles de hasta 700 mg/dL Las CYP hepticas estn inducidas de 5 a 10 veces mas
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Produccin de acetaldehdo tiene efectos txicos y es responsable de efectos agudos del alcohol y desarrollo de cnceres orales
Oxidacin por ADH causa disminucin de NAD --> y aumento de NADH
NAD indispensable para oxidacin de cidos grasos en hgado y conversin de lactato en piruvato (acumulacin de grasa en el hgado y acidosis lctica)
Metabolismo por la CYP2E1 produce ERO causando per oxidacin de lpidos en membranas celulares Liberacin de endotoxinas por las bacterias gram negativas de la flora intestinal--> genera produccin de TNF y citosinas por los macrfagos y clulas de Kupffer --> lesin heptica
Depresin del SNC (estimulacin con comportamiento cortical, motor e intelectual deshordenado
Agudos
Crnicos
Hgado: esteatosis, hepatitis alcohlica y cirrosis Tubo digestivo: hemorragia masiva gastritis, ulcera o varices Deficiencia de tiamina: neuropatas perifricas y sndrome de Wernicke-Korsakoff, atrofia cerebral degeneracin cerebelosa y neuropata ptica Sistema cardiovascular: lesin de miocardio (miocardiopata congestiva dilatada), hipertensin. Cantidades moderadas (ingesta de 20-30gr o 250 ml de vino) aumentan concentraciones de HDL e inhiben agregacin plaquetaria (protegiendo de cardiopata coronaria) pero consumo excesivo con reduccin heptica reduce concentracin de HDL
Incrementa el riesgo de pancreatitis aguda y crnica Uso durante la gestacin en cantidades bajas causa sndrome alcohlico fetal
Microcefalia Retraso del crecimiento Anomalas faciales Reduccin de las funciones mentales
Incremento en la incidencia de cncer oral, de esfago, hgado y mama Alcoholismo crnico conduce a malnutricin y deficiencias nutricionales (falta de vitamina B1)
Vino tinto
Contiene resveratrol
En gusanos y moscas promueve la longevidad En ratones los protege contra la obesidad Contribuye al efecto protector contra la enfermedad cardiovascular en bebedores moderados de vino
En la longevidad acta en la activacin de la protena desacetilasas de la familia de enzimas Sir2 (sirtuina) e incluyen las histona desacetilasas
Efectos no deseados Frecuentes en la practica medica Afectan casi al 10% de los pacientes ingresados al hospital
TSH
Usado para los sntomas menopasicos molestos Usado en mujeresposmenopusicas para prevenir la progresin de osteoporosis TSH reduca el numero de fracturas
5 aos de riesgo de CM y tromboembolia Para reducir latratamiento probabilidad aumentaba de infarto de miocardio No prevena enfermedad cardiovascular
Ictus
Anticonceptivos orales
Enfermedad cardiovascular: aumentan el riesgo de infarto de miocardio en mujeres fumadoras de todas las edades y en mujeres no fumadoras por encima de los 35 aos Cnceres: endometriales y ovricos
Adenoma heptico: dado mas en mujeres mayores que han usado ACO durante periodos de tiempo prolongados
Esteroides Anabolizantes
Incrementar el rendimiento en atletas, jugadores, luchadores etc. Son versiones sintticas de testosterona Usan dosis de 10 a 100 veces mayor a las recomendadas teraputicamente
Aumenta
Estrgenos
Disminuye
Hormona luteinizante Hormona folculo estimulante
Mecanismo de retroalimentacin
Efectos adversos
Detencin del crecimiento en adolecentes Acn Ginecomastia Atrofia testicular Crecimiento de vello facial Cambios menstruales Psiquitricos
Paracetamol
INVOLUNTARIA
Intoxicacin
Nauseas Vmitos Diarrea Shock
Sobredosis mayor
Insuficiencia Heptica
Necrosis centrolobulillar (complicar) Trasplante heptico
Ictericia
cido acetilsaliclico
Sobredosis
Desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa e inhibicin del ciclo de Krebs
Alcalosis
Acidosis Metablica
Cerebro
Nauseas Coma
2 a 4 g en nios 10 a 30 g en adultos
Mortal
Toxicidad crnica
3g diarios Tratamiento del dolor crnico o trastornos inflamatorios Gastritis erosiva aguda Hemorragia digestiva Ulceracin gstrica Manifestaciones Clnicas
Cefaleas Mareos
Acufenos
Afectacin auditiva Confusin mental Somnolencia
Nauseas
Vmitos Diarrea Cefaleas
Coma
La cocana se extrae de hojas de la planta de la coca. Al venderse en la calle se adultera. Cristalizacin del alcaloide puro produce pepitas de crack. Acciones farmacolgicas de la cocaina y del crack son idnticas. Crack es mas potente. Cocana produce euforia y estimulacion intense.
Efectos mas graves se relacionan con su accin sobre el sistema cardiovascular. Se comporta como simpaticomimtico. En el SNC bloquea la recaptacin de dopamina y en SNP bloquea la adrenalina y noradrenalina.
Efecto neto: acumulacin de estos neurotransmisores dando lugar a un exceso de estimulacin que se manifiesta con : taquicardia, hipertensin y vasoconstriccin perifrica (isquemia), intensificacin de la agregacin plaquetaria y formacin de trombos.
Opiceo derivado de la planta adormidera. Su venta en la calle esta adulterada a menudo, con talco o quininna. Efectos variados, incluyen: euforia, alucinaciones, somnolencia y sedacin. Tiene un limite amplio de efectos fsicos relacionados con : 1)Accin farmacolgica de la sustancia. 2)Reacciones a las sustancias. 3)Reacciones de hipersensibilidad a la droga. 4)Enfermedades contradas por el uso de agujas infectadas.
Muerte sbita relacionada con la sobredosis o si se toma herona despus que se pierde la tolerancia. Los mecanismos de muerte incluyen: depresin respiratoria profunda, arritmia y parada cardiaca y edema pulmonar. Lesin pulmonar incluye edema moderado-grave, embolismo sptico, absceso pulmonar, infecciones oportunistas y granulomas de cuerpo extrao por talco y otros adulterantes. Infecciones 4 localizaciones mas frecuentes son : la piel y tejido subcutneo, vlvulas cardiacas, el hgado y los pulmones.
METANFETAMINAS conocidas como speed o meth. Actan liberando dopamina en el cerebro, que inhibe la neurotransmisin pre sinptica en la sinapsis corticoestriatales , estableciendo la liberacin de glutamato Produce una sensacin de euforia siguiente de una cada en picada. Uso a largo plazo comportamientos violentos, confusin y paranoia y alucinaciones
MDMA o EXTASIS via oral. Efectos: euforia y sensaciones similares a alucinaciones que duran de 4-6 hrs. Hay aumento de la liberacin de serotonina en el SNC. El uso de MDMA reduce el numero de terminaciones axonales serotoninrgicas y puede incrementar los efectos perifricos de la dopamina.
Hojas de la planta cannabis Sativa Efectos beneficiosos: uso para tratar nauseas secundarias a la quimioterapia y es capaz de reducir el dolor en algunos trastornos crnicos. Uso distorsiona la percepcin sensitiva y deteriora la coordinacin motora. Incrementa la FC y TA. Afecta al sistema respiratorio : laringitis, faringitis, bronquitis, tos, ronquera. Cigarros con marihuana gran numero de carcingenos.
Traumatismo mecnico
Lesin trmica
Lesin elctrica Lesin por radiacin ionizante
El tipo de lesin depende de la forma del objeto, la cantidad de energa del impacto y los tejidos que lo soportan. Abrasiones Contusiones Patrones de lesin Laceraciones
Tanto frio como calor son causa de lesin. Las quemaduras con la causa mas frecuente.
QUEMADURAS TERMICAS
La importancia clnica de una lesin por quemadura depende de:
1. Profundidad de la quemadura 2. Porcentaje de la superficie afectada 3. Lesiones internas causadas por inhalacin de gases calientes y txicos 4. Prontitud y eficacia del tratamiento
Las mayores amenazas para los pacientes quemados son: el shock, sepsis e insuficiencia respiratoria
Prdida de electrolitos atraves del sudor Calambres en los msculos Asociado a ejercicio vigoroso
Insolacin
Golpe de calor
Sndrome hipertrmico ms frecuente. Insuficiencia del sistema cardiovascular para compensar la hipovolemia secundaria a la deplecin de agua.
Humedad elevada
Efectos directos
Efectos indirectos
Voltaje en el domicilio ( 120 a 220 v) El flujo de corriente continua quemaduras en el lugar de entrada y salida. Mayor probabilidad de desarrollar quemaduras elctricas extensas y espasmos en los msculos de la pared torcica , produciendo asfixia.
Corriente de alto voltaje parlisis de los centros bulbares y quemaduras extensas.
No Ionizante
No es suficiente para desplazar los electrones ligados a tomos.
Radiacin
Rayos X, rayos gamma, neutrones de alta energa, partculas alfa y beta Ionizante
Es indispensable en la prctica medica, utilizado en el tratamiento del cncer, el dx por imagen y radioistopos teraputicos. Pero tambin produce efectos adversos a corto y largo plazo como fibrosis, mutagenia, carcinogenia y teratogenia.
Adems de las propiedades fsicas de la radiacin , sus efectos dependen de los siguientes factores:
1.Frecuencia de liberacin 2.Tamao del campo 3.Proliferacin celular 4.Efectos sobre el oxigeno 5.Dao vascular
Efecto sobre la salud Esterilidad transitoria Depresion de la hematopoyesis Efectos cutaneaos reversibles Esterilidad permanente Perdida de piel transitoria Esterilidad permanente cataratas
Organo testiculos Medula osea piel ovarios piel testiculos Cristalina del ojo
1-2 Sv Linfocitos
>50 Sv Cerebro
Ninguno
Tiempo de desarrollo
letalidad
ninguna
1d 1 s
ninguna
2-6 s
Variable (0-8%)
5-14 d
100%
1-4h
100%
Sistema hematopoytico y linfoide son extremadamente susceptibles a la lesin por radiacin. La radiacin destruye directamente a los linfocitos. Los precursores hematopoyticos de la medula sea tambin son sensibles a la energa radiante. Dosis muy altas de radiacin matan a las clulas madre e inducen aplasia permanente ( anemia aplasia). Dosis mas bajas la aplasia es transitoria.
Una de las consecuencias frecuentes de la radioterapia para el cncer es el desarrollo de fibrosis en los tejidos incluidos en el campo.
La reparacin por UENH a menudo producen mutaciones, y se puede replicar las clulas que contienen RDH.
Las clulas anmalas pueden promover el crecimiento de las clulas circundantes no radiadas a travs de la produccin de factores de crecimiento y citoquinas Efectos no diana de la radiacin.
Cualquier clula capaz de divisin que ha sufrido una mutacin tiene el potencial de hacerse cancerosa aumento de incidencia de neoplasia. Exposiciones agudas de 100mSv causan serias consecuencias incluyendo cncer.
MALNUTRICIN O MPC
Deficiencias en la digestin o absorcin de las protenas
INSUFICIENCIA DIETTICA
HIDRATOS DE CARBONO, GRASAS Y PROTEANAS. AMINOCIDOS Y CIDOS GRASOS.
VITAMINAS Y MINERALES.
MALNUTRICIN PRIMARIA
MALNUTRICIN SECUNDARIA
OTRAS CAUSAS
MALNUTRICIN PROTEICOCALRICA
SE DETERMINA
IMC
MASA MUSCULAR
DEPSITOS DE GRASA
PROTENAS SRICAS
MARASMO
COMPARTIMENTO SOMTICO PESO <60% DEL NORMAL RETRASO DEL CRECIMIENTO Y PRDIDA MUSCULAR. LEPTINA BAJA ANEMIA, DEFICIENCIAS VITAMNICAS E INMUNITARIA.
KWASHIORKOR
COMPARTIMENTO VISCERAL DEPRIVACIN DE PROTENAS > DESTETE PRECOZ
HIPOALBUMINEMIA
EDEMA GENERALIZADO
LESIONES CUTNEAS
HIGADO GRASO
MORFOLOGA
KWASHIORKOR
ATROFIA MUCOSA Y PRDIDA DE VELLOSIDADES Y MICROVELLOSIDADES
MARASMO
ATROFIA ENCEFLICA
INFECCIONES DEFICIENCIA DE YODO Y VITAMINAS
CAQUEXIA
PIF y citocinas
NF-kB
Ubiquitina proteosmica
3)
DESEQUILIBRIOS ELECTROLTICOS. ASPIRACIN PULMONAR DEL CONTENIDO GSTRICO. RUPTURA ESOFGICA Y DEL CARDIAS.
DEFICIENCIAS VITAMNICAS
ADEK SINTESIS ENDGENA
DEFICIENCIA
D: A PARTIR DE ESTEROIDES
LIPOSOLUBLES
PRIMARIA
NIACINA: TRIPTFANO
SECUNDARIA
B-caroteno
CALCIO
FOSFORO
METABOLISMO DE LA VITAMINA D
SNTESIS ENDGENA EN PIEL 7DEHIDROCOLESTEROL A
COLECALCIFEROL
Tiene el mayor contenido de hidroxiprolina, mas afectado en vasos sanguneos hemorragias en el escorbuto.
*La investigacin ha identificado mecanismos humorales y neurolgicos que controlan el apetito y la saciedad.
Sistema eferente
lleva las seales generadas en el hipotlamo para controlar la ingesta alimentaria y gasto de energa.
Sintetizada por las clulas grasas , producto del gen ob. En hipotlamo: estimula neuronas POMC/CART producen neuropeptidos anorexigenos e inhibe neuronas NPY/AgRP que son inductores de alimentacin ( orexigenos). Importante efecto catablico: termogenia Citocina proinflamatoria, participa en regulacin de hematopoyesis y linfopoyesis.
Producida por los adipocitos. Molecula quemadora de grasa y angel guardian contra la obesidad. Disminuye flujo de ac. Grasos hacia el hgado y el total de triglicridos
Grelina
efecto
orexigeno.
En
obesos
su
supresin
La obesidad central incrementa el riesgo de varios trastornos, incluyendo diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular.
IMC superior a 25 kg/m se correlaciona con un aumento de incidencia de adenocarcinoma de esfago, y de cnceres de tiroides, colon y rin.
IMC superior a 25 kg/m se correlaciona con un aumento de incidencia de adenocarcinoma de esfago, y de cnceres de endometrio, vescula biliar y rin.
DIETA Y CNCER
La aflatoxina esta implicada en el desarrollo de carcinomas hepatocelulares.( causa una mutacin en el codn 249 del gen p53). Carcinomas gstricos nitrosaminas y nitrosamidas
Ingesta elevada de grasa animal en combinacin con baja ingesta de fibra se ha implicado en la produccin del cncer de colon.
DIETA Y ATEROSCLEROSIS