LOS ANTIHISTAMNICOS

Qu Son Los Antihistamnicos?

Los Antihistamnicos son los frmacos ms empleados en el tratamiento de las enfermedades alrgica estn entre los medicamentos ms prescritos a la poblacin general y muchos de ellos pueden adquirirse adems sin receta mdica. Se trata de un grupo de frmacos cuya caracterstica comn es la de inhibir los efectos de la histamina.

 sta es una sustancia qumica presente en todos los tejidos corporales que interviene en muchos procesos fisiolgicos, desde las reacciones alrgicas a la secrecin cida del estmago, y a nivel del sistema nervioso central (SNC), determina en gran parte la sensacin de hambre y los ritmos sueo-vigilia.

Para Qu Se Utilizan Los Antihistamnicos?

Los antihistamnicos se emplean en el tratamiento sintomtico de enfermedades alrgicas como las rinitis y urticarias agudas o crnicas, y en el control del picor y del rascado de diversas causas, ya que muchos de los efectos de las reacciones alrgicas (picor de ojos, goteo de nariz, picor de piel) estn causados por la accin de la histamina.

 Por otra parte, los antihistamnicos se usan en el tratamiento y prevencin del mareo del movimiento (cinetosis) y de algunos vrtigos y en el tratamiento inicial del insomnio y de la migraa. Los pocos antihistamnicos disponibles por va parenteral (intramuscular o intravenosa) se usan asimismo como complemento de la adrenalina y los corticosteroides, en el tratamiento urgente de la anafilaxia, o choque alrgico generalizado grave.

Cuntas Clases De Antihistamnicos Hay?

Los antihistamnicos suelen clasificarse en seis grupos qumicos, pero desde el punto de vista clnico se clasifican en Antihistamnicos Clsicos de 1. Generacin, y Antihistamnicos No Sedantes o de 2. Generacin. Los Antihistamnicos Clsicos o de Primera Generacin, son frmacos que penetran bien en el SNC y son poco selectivos en sus acciones. Por todo ello, causan diversos efectos indeseables como sedacin, somnolencia, aumento del apetito y efectos anticolinrgicos (sequedad de boca, visin borrosa, estreimiento y/o retencin de orina).

 Por lo general, los antihistamnicos clsicos se transforman rpidamente en el hgado en derivados (o metabolitos) inactivos, por lo que es necesario tomarlos tres o cuatro veces al da. Se utilizan en todas las indicaciones comentadas antes, y forman parte adems de una legin de compuestos anticatarrales de venta con y sin receta, desde hace sesenta aos. Alguno de ellos puede usarse igualmente por va parenteral (intramuscular o intravenosa), lo que fomenta su empleo en la urticaria y otras reacciones alrgicas agudas.

 Los Antihistamnicos No Sedantes o de Segunda Generacin, actan ms selectivamente sobre los receptores H1 y penetran menos en el SNC, por lo que se consideran ms seguros desde el punto de vista del rendimiento laboral y escolar, la conduccin de vehculos y otras actividades diarias que dependen del grado de somnolencia y lasitud. Adems presentan, en general, menos interacciones medicamentosas que los frmacos clsicos. Por otra parte, sus caractersticas farmacolgicas permiten en la mayor parte de los casos su uso en dosis nica diaria.

 Los antihistamnicos de segunda generacin se emplean sobre todo en la rinoconjuntivitis alrgica y en la urticaria aguda y crnica, aunque slo como tratamiento de mantenimiento, ya que existen en comprimidos, gotas o jarabes, en aerosoles nasales y en colirio, pero carecen de presentaciones por va intramuscular o intravenosa.

Cuales Son Los Antihistamnicos Clsicos Ms Usados?

Los antihistamnicos de 1 generacin ms usados son la Difenhidramina (empleada como hipntico y como antihistamnico) y su derivado, el Dimenhidrinato, usado sobre todo en el mareo del movimiento; la Clorfeniramina y su anlogo, la Dexclorfeniramina, que es, prcticamente, el nico antihistamnico utilizado por va parenteral (intramuscular o intravenosa); la Clemastina; la Hidroxicina (tambin empleada como hipntico y como antihistamnico), la Azatadina y el Ketotifeno. Hay muchos ms antihistamnicos clsicos, que en su mayora forman parte de compuestos anticatarrales de venta libre.

Cuales Son Los Antihistamnicos De Segunda Generacin Ms Usados?

Los antihistamnicos de 2 generacin disponibles por va oral son, en orden alfabtico: Bilastina, Cetirizina, Desloratadina, Ebastina, Fexofenadina, Levocetirizina, Loratadina, Mizolastina y Rupatadina. Por otra parte, existen varios antihistamnicos de 2 generacin activos por va tpica, en colirios y/o aerosoles nasales, como Azelastina, Emedastina, Epinastina, Levocabastina u Olopatadina.

Ejemplos De Medicamentos De Primera Generacin

1) DIFENHIDRAMINA Jarabe Antihistamnico Forma Farmacutica y Formulacin: Cada 100 ml de Jarabe contiene Clorhidrato de Difenhidramina: 0.25 g. Indicaciones Teraputicas: Antihistamnico. Reacciones alrgicas: rinitis, urticaria y conjuntivitis, causadas por alergias leves; dermatitis atpica; antitusivo de accin central.

 Farmacocintica y Farmacodinamia: La Difenhidramina se absorbe adecuadamente en vas gastrointestinales. El volumen de distribucin de Difenhidramina ha sido encontrado en un rango de 3.3 a 6.8 l/kg y parece mostrar variaciones tnicas. En varios estudios la velocidad de depuracin de Difenhidramina vara de 600 a 1,300 ml/min y como en el volumen de distribucin, muestra variaciones tnicas.
La vida media de eliminacin de la Difenhidramina vara de 3.4 a 9.3 horas. Es eliminada con mayor rapidez por nios (aproximadamente 5.4 horas), que por adultos.

 Es poca la Difenhidramina que se excreta en estado original en la orina si es que se elimina cantidad alguna; en estado lquido aparece en su mayor parte en forma de metabolitos.
Se inhiben los efectos vasoconstrictores de la histamina y en cierta medida los efectos vasodilatadores ms rpidos mediados por dichos receptores en las clulas endoteliales. Bloquea potentemente la accin de la histamina lo cual genera mayor permeabilidad capilar y formacin de edema y ppula. Controla las reacciones de hipersensibilidad inmediata: anafilaxia y alergia. Estimula y deprime al sistema nervioso central. Producen actividad anestsica.

 Reacciones Secundarias y Adversas: Sequedad de las mucosas, sedacin, somnolencia, mareo, trastornos de la coordinacin, constipacin, aumento de reflujo gstrico, vmito, diarrea, malestar epigstrico, agitacin, nerviosismo, euforia, temblor, pesadillas, urticaria, sudacin excesiva, escalofros, visin borrosa, reacciones adversas cardiovasculares, retencin y dificultad urinaria, fotosensibilidad.

2) DIMENHIDRINATO Descripcin: El Dimenhidrinato es un frmaco antihistamnico, anticolinrgico, antivertiginoso y antiemtico activo por va oral y parenteral. Qumicamente, el dimenhidrinato es un derivado de la difenhidramina (contiene un 55% de difenhidramina) y de la 8-cloroteofilina, siendo la parte activa la que corresponde a la difenhidramina. El Dimenhidrinato se utiliza sobre todo como antiemtico para prevenir y tratar las nauseas y vmitos asociadas a los viajes en avin o en barco y la hiperemesis gravdica. El dimenhidrinato no es eficaz en la prevencin y tratamiento de las naseas y vmitos producidas por la quimioterapia.

 Farmacocintica: El Dimenhidrinato se administra por va oral y parenteral, siendo muy bien absorbido. Los efectos antiemticos aparecen a los 15-30 minutos de su administracin oral, a las 20-30 minutos despus de su administracin intramuscular y casi inmediatamente despus de su administracin intravenosa. La duracin del efecto es de 3 a 6 horas.
Se desconoce como se distribuye en el organismo, aunque la Difenhidramina, la parte activa de la molcula, se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo el sistema nervioso central. La difenhidramina es metabolizada extensamente en el hgado, eliminndose en forma de metabolitos en la orina de 24 horas.

 La semi-vida de eliminacin de la Difenhidramina es de 3.5 horas. Reacciones Adversas: Debido a sus efectos antimuscarnicos, el Dimenhidrinato produce somnolencia, cansancio o letargia. Estos efectos son incrementados cuando el frmaco es utilizado concomitantemente con bebidas alcohlicas o frmacos que deprimen el sistema nervioso central. Otros efectos adversos comunes sobre el sistema nervioso central debidos a los efectos anticolinrgicos de este frmaco con cefaleas, visin borrosa, tinnitus, sequedad de boca, mareos y ataxia.

 Los pacientes geritricos son ms susceptibles a estas reacciones adversas debido a que la actividad colinrgica endgena disminuye con la edad. En raras ocasiones se han comunicado de alucinaciones o delirio, aunque el abuso de Dimenhidrinato ha conducido ocasionalmente a psicosis. En los nios y ocasionalmente en los adultos puede darse una excitabilidad pardojica debido a los efectos antihistamnicos, pudiendo producirse insomnio y nerviosismo. Los efectos anticolinrgicos del Dimenhidrinato pueden producir un espesamiento de las secreciones bronquiales con jadeos y tirantez de pecho, especialmente en los pacientes con enfermedades pulmonares.

 Igualmente, los efectos cardiovasculares del Dimenhidranato estn asociados a sus propiedades anticolinrgicas. Estos efectos son palpitaciones, cambios electrocardiogrficos (ensanchamiento del segmentos QRS) y taquicardia sinusal. Se han producido graves arritmias (algunas veces con extrasstoles o bloqueos auriculo-ventriculares) en pacientes con sobredosis de Dimenhidrinato.
Los efectos adversos gastrointestinales observados ms frecuentemente incluyen xerostoma, anorexia, constipacin, dolor epigstrico y diarrea. Sobre el tracto genitourinario, el Dimenhidrinato puede producir urgencia urinaria, disuria y retencin urinaria.

3) CLORFENAMINA

Jarabe Antihistamnico Forma Farmacutica y Formulacin: Cada 100 ml de jarabe contienen Maleato de Clorfenamina: 50 mg. Indicaciones Teraputicas: La Clorfenamina es un antihistamnico indicado en rinitis alrgica estacional y perenne, conjuntivitis alrgica, alergias cutneas no complicadas, rinitis vasomotora, urticaria, angioedema (edema angioneurtico), eccema alrgico, dermatitis atpica y de contacto, reacciones de hipersensibilidad a medicamentos, reacciones anafilcticas conjuntamente con epinefrina.

 Farmacocintica y Farmacodinamia: La Clorfenamina compite con la histamina por los sitios receptores H1 en clulas efectoras. Evita pero no anula las respuestas mediadas por histaminas.
La Clorfenamina se absorbe adecuadamente en vas gastrointestinales. Despus de la administracin de la formulacin oral en jarabe, la concentracin srica pico se dio en un rango de 2.5 a 6 horas. En varios estudios el volumen de distribucin ha variado de 4.3 a 7.0 l/kg en nios y de 5.9 a 11.7 l/kg en adultos. La Clorfenamina se metaboliza en gran parte en las clulas de la mucosa gastrointestinal y en el hgado.

 La velocidad de depuracin en nios no tiene una relacin con la edad, pero con el peso del cuerpo o superficie del cuerpo s. En adultos la vida media de eliminacin fue de 14 a 24 horas en diferentes estudios, mientras que la velocidad de depuracin es de 99 a 348 ml/min (1.4 a 4.7 ml/min/kg). La excrecin urinaria de Clorfenamina depende del pH. Cuando el pH urinario es cido (5.0) 20 a 26% de droga modificada fue encontrada en la excrecin despus de 24 horas. Cuando la orina fue de un pH alcalino (8.0) slo 0.3 a 0.4% de droga modificada fue excretada en el mismo periodo.

 El estado de estabilidad despus de la administracin oral de Clorfenamina fue de 7 das (8 mg cada 12 horas), 18% de la droga modificada fue excretada, 22.5% como Desmetilclorfeniramina y 4.7% como Didesmetilclorfeniramina. La Clorfenamina bloquea potentemente la accin de la histamina, lo cual genera mayor permeabilidad capilar y formacin de edema y ppula. Controla las reacciones de hipersensibilidad inmediata: anafilaxia y alergia. Estimula y deprime al sistema nervioso central.

 Reacciones Secundarias y Adversas: La Clorfenamina afecta el sistema nervioso central, al causar estimulacin, somnolencia ligera o moderada, letargo, mareo, vrtigo, trastornos de la coordinacin, excitabilidad, sudacin excesiva, escalofros; en el centro venoso: hipotensin y palpitaciones; en la va gastrointestinal: anorexia, nuseas, estreimiento, malestar epigstrico, vmito, sequedad bucal y farngea; en el genitourinario: retencin urinaria; en las vas respiratorias: espesamiento de secreciones bronquiales; drmica: urticaria erupcin y fotosensibilidad.

4) MALEATO DE DEXCLORFENIRAMINA Grageas Antihistamnico

Forma Farmacutica y Formulacin: Cada gragea contiene: Maleato de Dexclorfeniramina: 6.0g. Farmacocintica y Farmacodinamia: El Maleato de Dexclorfeniramina es un antagonista H1, el cual se absorbe ampliamente por el tracto gastrointestinal. Despus de la administracin oral las concentraciones pico son alcanzadas en 2 3 horas y tienen una duracin de accin entre 4 y 6 horas.

 Reacciones Secundarias Y Adversas: El efecto secundario observado con mayor frecuencia con el uso de antihistamnicos es la somnolencia de ligera a moderada. Otras reacciones adversas posibles, comnmente relacionadas con los antihistamnicos incluyen: reacciones adversas cardiovasculares hematolgicas, neurolgicas, gastrointestinales, genitourinarias y respiratorias. Se han informado reacciones adversas generales tales como urticaria, erupcin, choque anafilctico, fotofobia, sudoracin excesiva, escalofros, sequedad de la boca, nariz y garganta, depresin del sistema nervioso central, como inquietud, ansiedad, temor, tensin, insomnio, temblores, convulsiones, debilidad, vrtigo, mareos, dolor de cabeza, rubor, palidez, dificultad respiratoria, sudoracin, calambres musculares, poliuria, disuria, espasmo del esfnter vesical, retencin urinaria.

5) CLEMASTINA
La Clemastina es un antihistamnico de primera generacin con efectos sedantes. Tambin conocida como Meclastina, es un antihistamnico sedante que presenta menos efectos secundarios que la mayora de antihistamnicos de uso amplio. Tambin est clasificada como un Antiprurtico (alivia el picor). Forma Farmacutica y Formulacin: Cada ampolleta contiene: Fumarato Hidrogenado de Clemastina equivalente a 2 mg de Clemastina.

 Farmacodinamia y Farmacocintica: La Clemastina es un antagonista de los receptores H1 Pertenece a los antihistamnicos del grupo ter benzhidrilo. La Clemastina inhibe selectivamente los receptores antihistamnicos del tipo H1 y reduce la permeabilidad capilar con un rpido principio de accin y un efecto prolongado de hasta 12 horas. Administrada por va oral, la Clemastina se absorbe casi completamente a partir del tracto gastrointestinal.
Los niveles plasmticos mximos de Clemastina se alcanzan al cabo de 2 a 4 horas. La actividad antihistamnica del frmaco llegan a su mximo de 5 a 7 horas y suele persistir durante 10 a 12 horas, pero en algunos casos, hasta 24 horas.

 La Clemastina experimenta un amplio metabolismo en el hgado. La va principal de excrecin de los metabolitos es renal (45 a 65%) donde slo se encuentran cantidades mnimas del compuesto original. Pequeas cantidades del frmaco pueden pasar a travs de la leche materna. Reacciones Secundarias y Adversas: Puede presentarse fatiga, sedacin; en ocasiones, estimulacin del sistema nervioso central, particularmente en los nios; rara vez, sequedad de boca, cefalea, vrtigo, exantema, nusea, gastralgia y estreimiento.

 Durante la administracin intravenosa en muy raros casos se han observado reacciones de hipersensibilidad asociadas con disnea y/o choque. En casos muy raros se observarn reacciones de hipersensibilidad asociados con disnea y/o shock despus de la administracin intravenosa.

Ejemplos De Medicamentos De Segunda Generacin

1) BILASTINA Forma Farmacutica y Formulacin: La Bilastina es un nuevo antihistamnico H1 de segunda generacin, aprobado en Europa para el tratamiento de la rinoconjuntivitis alrgica y de la urticaria. El perfil de eficacia y seguridad es semejante al de otros antihistamnicos de segunda generacin. Sin embargo, se asociara con menos somnolencia respecto de la Cetirizina.

 Propiedades Farmacodinmicas: La Bilastina es un agonista inverso, altamente selectivo para los receptores H1; en cambio, tiene muy poca o ninguna afinidad por otros receptores de histamina. Los modelos in vitro demostraron que la afinidad de unin de la Bilastina a los receptores H1 es 3 y 6 veces superior a la de la Cetirizina y Fexofenadina, respectivamente. En estudios la administracin de 20 mg de Bilastina inhibi la reaccin inducida por histamina, con la misma eficacia que 10 mg de Cetirizina o 25 mg de Hidroxicina, sin embargo, la Bilastina acta ms rpidamente que estos dos frmacos.

 Los efectos de la Bilastina y de la Cetirizina an persisten 24 horas despus de la administracin. En un modelo farmacodinmico y farmacocintico, la concentracin plasmtica de Bilastina, luego de una dosis de 20 mg, fue superior a la requerida para inhibir el eritema y la roncha en un 50%, durante 24 y 20 horas, respectivamente. Dos estudios en pacientes con RA estacional mostraron que mltiples dosis diarias de 20 mg mejoran los sntomas nasales y extranasales. El frmaco tambin fue eficaz en un estudio en pacientes con urticaria crnica.

 La Bilastina no se asocia con efectos adversos neurolgicos y no compromete el rendimiento en las pruebas psicomotoras. La administracin de dosis altas (80 mg), sin embargo, puede inducir efectos sobre el sistema nervioso central.
La administracin de Bilastina en simultneo con alcohol o lorazepam no aumenta el riesgo de manifestaciones colaterales neurolgicas.

Propiedades Farmacocinticas: Luego de la ingesta, la Bilastina se absorbe rpidamente; el tiempo hasta la concentracin es mxima es de alrededor de 1 hora.

 A concentraciones teraputicas, la Bilastina se une en 84% a 90% a las protenas del plasma; el metabolismo es prcticamente nulo: la sustancia se elimina casi sin cambios por orina (33%) y heces (67%). La vida media de eliminacin es de unas 14 horas, en tanto que la depuracin total del plasma es de 18.1 l/h.
La biodisponibilidad oral de la Bilastina se reduce en aproximadamente 30% cuando se la administra en simultneo con alimentos o con jugo, motivo por el cual se la debe ingerir con el estmago vaco. Si bien en los enfermos con compromiso renal leve, moderado o grave, el ABC y la vida media de eliminacin aumentan respecto de los individuos con funcin renal normal, el efecto podra no ser clnicamente relevante en trminos de seguridad.

 Reacciones Adversas: El nmero de acontecimientos adversos experimentados por los pacientes afectados de rinoconjuntivitis alrgica o urticaria crnica idioptica tratados con Bilastina 20 mg en los estudios clnicos fue comparable al observado en los pacientes que recibieron placebo (12,7% frente a 12,8%). Las reacciones adversas notificadas ms frecuentemente por los pacientes tratados con Bilastina 20 mg durante los estudios clnicos de fase II y III fueron cefalea, somnolencia, mareo y fatiga. Estos acontecimientos adversos ocurrieron con una frecuencia similar en los pacientes que recibieron placebo.

2) CETIRIZINA

La Cetirizina es el metabolito activo de la Hidroxizina, un antagonista de la histamina de primera generacin. Sin embargo, la Cetirizina difiere de su antecesor en que muestra una mayor afinidad hacia el receptor H1 de histamina. En comparacin con el Astemizol, la cetirizina produce mejores resultados en el tratamiento de la urticaria idioptica crnica, la rinitis alrgica estacional y la rinitis crnica. Tambin se utiliza la Cetirizina en el tratamiento del asma alrgico y en la urticaria producida por la dermatitis atpica. La cetirizina no alivia el prurito de carcter no alrgico

 Farmacocintica: La Cetirizina se administra por va oral, mostrando un efecto muy rpido y una accin prolongada. Despus de una dosis oral, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en una hora y son proporcionales a las dosis administradas.
La biodisponibilidad del frmaco no es afectada por la presencia de alimento, aunque este puede retrasar algo la absorcin. La penetracin de la Cetirizina en el sistema nervioso central es pequea y los niveles en el lquido cefalorraqudeo slo son el 10% de los correspondientes niveles plasmticos. En los nios de 2 a 4 aos las mismas dosis que en los adultos (en mg/kg) ocasionan unas concentraciones plasmticas menores y tardan ms tiempo en alcanzarse. En los pacientes con disfuncin renal, las concentraciones mximas se alcanzan a las 2 horas.

 La Cetirizina experimenta un mnimo metabolismo; an as en los pacientes con insuficiencia heptica el perfil farmacocintico se muestra alterado, siendo menor la cantidad de frmaco sin alterar excretado en la orina y mayores las concentraciones plasmticas. La semi-vida de eliminacin de la Cetirizina es de 6.5 a 10 h en voluntarios sanos. En presencia de una insuficiencia renal, esta aumenta hasta las 20 h; adems, el aclaramiento global es reducido. Se han encontrado pequeas cantidades de metabolitos no identificados en la orina de los voluntarios sanos y un metabolito oxidado en la sangre y en las heces.

 Aproximadamente el 60% de una dosis de 10 mg de Cetirizina es eliminada en la orina de 24 horas, siendo frmaco nativo en un 80%. En total, la recuperacin del frmaco es del 70% en la orina y del 10% en las heces. La hemodilisis elimina menos del 10% de la dosis.

Reacciones Adversas: La Cetirizina produce pocas reacciones adversas. Los resultados de los estudios clnicos controlados por placebo han puesto de manifiesto que los efectos secundarios ms frecuentes son cefaleas (16%), xerostoma (5.7%), fatiga (5.6%) y nuseas o vmitos (2.2%). En los estudios realizados en el tratamiento de la rinitis alrgica estacional, urticaria crnica, picaduras de mosquitos y dermatitis atpica han dado resultados parecidos.

 La Cetirizina produce somnolencia que, adems depende de la dosis. Con la dosis de 5 mg/da, la somnolencia afecta al 11% de los pacientes, aumentando al 15% con las dosis de 10 mg y al 21% con la dosis de 20 mg. En comparacin con otros antihistamnicos, la Cetirizina parece ser algo ms sedante que la Terfenadina o la Loratadina, pero menos que otras antihistaminas ms antiguas.

3) FLURINOL Tabletas y Jarabe Antihistamnico Indicaciones: El Flurinol es un antihistamnico para uso oral, indicado en mayores de 6 aos para la profilaxis y tratamiento de trastornos alrgicos como urticaria aguda y crnica, dermatitis atpica, angioedema, rinitis, conjuntivitis alrgica, fiebre del heno y reacciones alrgicas debido a alimentos o medicamentos.

 Farmacocintica y Farmacodinamia:

La Epinastina despus de su administracin por va oral se absorbe en 40% y circula unida en 64% a las protenas plasmticas, sin que se d lugar a una cintica de primer orden. Se alcanzan concentraciones plasmticas mximas entre 1.7 a 3.2 horas despus, de su administracin oral, con niveles constantes de 2.7 a 5.6 ng/ml. A partir de la circulacin sistmica la Epinastina se difunde libremente a los tejidos corporales, con excepcin de la barrera hematoenceflica. Tiene una vida media plasmtica de 10 a 11 horas. La Epinastina presenta una vida media de eliminacin de 7 a 16 horas despus de la administracin de una dosis de 10 mg y de 7 a 12 horas despus de una dosis de 20 mg. La eliminacin se lleva acabo por va urinaria con una tasa de eliminacin de 25.4 8.8% y de 10.8% a travs de las heces.

 La Epinastina es un antihistamnico no sedante con una elevada afinidad por los receptores H1, antagonizando de esta forma los efectos de histamina; adicionalmente, se le han encontrado propiedades como antagonista de la serotonina, as como efectos adrenolticos (tipo 1 y 2) al ser administrado en dosis altas, sin que d lugar a manifestaciones de actividad a nivel central. Adicionalmente presenta un efecto inhibitorio en la liberacin de histamina y SRS-A y un efecto antagonista de otros mediadores bioqumicos como Leucotrieno, Ca, FAP (factor activador de las plaquetas) y serotonina.

 Reacciones Secundarias y Adversas: Al principio del tratamiento pueden presentarse fatiga, cefaleas; ocasionalmente sequedad de boca o ligeros mareos, nerviosismo, por lo general desaparecen espontneamente al continuar el tratamiento.