Son esteres orgnicos del acido fosfrico, de estructura qumica inestable (se hidrolizan con rapidez) y con accin

inhibitoria sobre las esterasas, fundamentalmente la colinesterasa.

De toxicidad muy variable, la dosis potencialmente letal por va oral entre 10 mg para el paratin y 60 g para el malatin.

Estos compuestos son liposolubles y voltiles, caractersticas que facilitan su absorcin: inhalacin, absorcin cutnea o ingestin. Epidemiologa: Aproximadamente un milln de intoxicaciones accidentales y dos millones de intoxicaciones provocadas (OMS). Principal causa de muerte por intoxicacin: 200 000 personas al ao

Con frecuencia se trata de pacientes procedentes de reas rurales. El intento de suicidio, intoxicacin laboral y accidental corresponden al 45, 28 y 26% respectivamente

Causan una inhibicin de la acetilcolinesterasa por fosforilacin, lo que conduce a una acumulacin del neurotransmisor acetilcolina en los receptores y a la consiguiente hiperestimulacin y posterior interrupcin de la transmisin nerviosa, que puede llevar, en casos graves, a la insuficiencia respiratoria y a la muerte.

Las intoxicaciones con compuestos organofosforados pueden generar tres cuadros clnicos: la intoxicacin aguda, el sndrome intermedio y una neurotoxicidad tarda

a)

El cuadro de intoxicacin aguda est representado por el sndrome colinrgico

Efectos muscarnicos Miosis, diaforesis Visin borrosa Hiperemia conjuntival Rinorrea Broncoespasmo Sialorrea Nuseas y vmitos Clicos abdominales Bradicardia Incontinencia de esfnteres Efectos nicotnicos Vasoconstriccin perifrica Calambres Mialgias Fasciculaciones Hiperglicemia Parlisis Efectos SNC Cefalea Agitacin Psicosis, confusin Irritabilidad Alteracin de la conciencia Ataxia Convulsiones Depresin respiratoria

La aparicin de este cuadro vara entre pocos minutos hasta doce horas posterior al contacto con el txico, dependiendo de la edad del paciente, la cantidad ingerida y la toxicidad intrnseca del organofosforado

b) El sndrome intermedio aparece al cabo de 24-48 h de ocurrida la exposicin. Se caracteriza por debilidad de los msculos proximales de las extremidades, flexores del cuello, lengua, faringe y msculos respiratorios, con compromiso de la funcin respiratoria, disminucin o ausencia de los reflejos osteotendinosos y compromiso de pares craneales (VI par)

c) Neurotoxicidad tarda: especialmente en los compuestos con flor, se inicia entre la 1era y 4ta semana postexposicin.
Inhibicin de la esterasa neurotxica Alteracin de Cacalmodulinaqcinasa II

Degeneracin axonal Polineuropata motora, sensitiva, hiporreflexia, ataxia

1)

2) 3)

Historia clnica y de exposicin al txico Sintomatologa y olor caracterstico Exploraciones complementarias

La presentacin clsica de la intoxicacin aguda es la de un paciente con alteracin del estado de conciencia, sudoroso, con pupilas puntiformes, olor a insecticida en el aliento o en la ropa y con fasciculaciones musculares evidentes

Grados 0 1 No intoxicacin

Interpretacin Intoxicacin leve, sntomas irritativos y/o sndrome colinrgico incompleto

2
3 4

Intoxicacin moderada, sntomas muscarnicos y nicotnicos

Intoxicacin severa, se asocia a compromiso CV, respiratorio y de SNC, requiriendo soporte de funciones vitales Muerte

A partir de grado 2, precisa ingreso a UCI

No existen datos analticos generales (hematolgicos o bioqumicos) caractersticos.

Algunos organofosforados o sus metabolitos pueden ser detectados directamente en muestras biolgicas, no obstante el proceso requiere una complejidad tcnica que no se encuentra al alcance de la mayora de los laboratorios.
El anlisis toxicolgico se realiza indirectamente, a travs de la determinacin de la actividad de las colinesterasas eritrocitarias y plasmticas.

Los valores que se han establecido para determinar la severidad de la intoxicacin por el mtodo de laboratorio de Mitchell son: Actividad de la enzima mayor al 75%: Normal Actividad de la enzima entre 50% - 75%: intoxicacin leve Actividad de la enzima entre 25 50%: intoxicacin moderada Actividad de la enzima menor al 25%: intoxicacin grave

AGA: pueden originarse diversas alteraciones del equilibrio cido-base. Se ha comprobado que la mortalidad es menor en aquellos pacientes que cursan sin acidosis metablica - Es frecuente la hiperamilasemia, la cual se normaliza al cabo de 4-5 das - EKG: QTc prolongado, bloqueos AV, extrasstoles ventriculares - Hemograma - Rx trax: neumonitis qumica, broncoaspiracin, EAP (no cardiognico)
-

a)
-

Medidas generales

Colocar al px el decbito lateral izquierdo, con el cuello extendido (evitar broncoaspiracin y la absorcin del txico) Soporte ventilatorio, e incluso intubacin------> midazolam 0.1 mg/kg EV Canalizar va perifrica + Perfusin SS
Si la intoxicacin se ha producido por va cutnea, se debe retirar las prendas del paciente y lavar la piel durante 30 minutos

Si el txico ha sido ingerido y ha transcurrido menos de 2 horas desde su ingesta, se procede a lavado gstrico. Usar pequeos volmenes de solucin salina (200 ml) a fin de no promover el vaciamiento gstrico del producto del lavado
b) Medidas especficas Se basa en la administracin de ATROPINA (antdoto), a dosis de 2mg IV, y se duplica esta dosis cada 5 minutos hasta que aparezcan signos de atropinizacin (midriasis, sequedad de boca, taquicardia, exantema). Debe iniciarse una vez asegurada la va area

El control con atropina debe basarse en: - Eliminacin de las secreciones bronquiales - FC >80/minuto - Cese de la sudoracin - PA >80 mmHg El paciente ha de estar bien oxigenado porque la hipoxemia puede desencadenar FV.

Simultneamente debe administrarse pralidoxima, siempre que se utilice en las primeas 24 horas. Permite la reactivacin de la colinesterasa inhibida. Las oximas reactivan la acetilcolinesterasa, siempre y cuando se pueda realizar en forma temprana, en las primeras 6 a 12 horas, principalmente en las intoxicaciones severas y disminuyen las manifestaciones de encefalopata. Despus de este tiempo no es til, debido al envejecimiento de la colinesterasa. Tienen accin muscarnica, nicotnica y en el SNC

Pralidoxima: iniciar con 30 mg/kg IV lento (nunca administrar en bolo).

Obidoxima: 4mg/kg IM o IV lenta; luego continuar con 0.5 mg/kg/h o 2 mg/kg/4h sin sobrepasar dosis mxima de 5mg/kg.

Evolucin