CURSO: INTEGRANTES:

BIOQUMICA GENERAL

AYASTA GONZALES ERNESTO M. BERMEO PEREZ WILY CERVANTES CASAS CRISTIAN FARCEQUE CORDOVA DANTE

CARRIN FARROAN JUAN JOSE

VEGA ZULOETA BORIS

 Ganancia de oxgeno Prdida de electrones Prdida de hidrgeno

Prdida de oxgeno Ganancia de electrones Ganancia de hidrgeno (en

compuestos orgnicos)

Este principio de OXIDO- REDUCCIN se aplica a los sistemas bioqumicos y es un concepto importante para la comprensin de la naturaleza de las oxidaciones biolgicas.

El uso principal del OXGENO es en la RESPIRACIN

Y ESTE ES EL PROCESO POR EL CUAL LAS CLULAS OBTIENEN ENERGA EN FORMA DE ATP

EN LOS SISTEMAS REDOX

LOS CAMBIOS DE ENERGA LIBRE

PUEDEN EXPRESARSE EN TRMINOS DEL

LAS ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN LOS PROCESOS REDOX SE DENOMINAN

Catalizan reacciones de oxido- reduccin

A : es el reductor o dador electrnico; en el curso de la reaccin se oxida (pierde electrones)

B : es el oxidante o aceptor electrnico; en el curso de la reaccin se reduce (gana electrones)

En las reacciones redox, siempre tienen que estar presentes a la vez el aceptor y el dador electrnico

Estas reacciones son fuertemente exergnicas, en las cuales para evitar una liberacin brusca de energa, no aprovechable por la clula, se libera en forma fraccionada.

1.- Transferencia de 1 e-: Fe +++

Fe++

2.- Transferencia de un tomo de hidrgeno: (H+ + e-): AH2 + B A + BH2

3.- Transferencia de un ion Hidruro (:H-) AH2 + NAD+ A + NADH + H+ 4.- Transferencia de e- desde un reductor orgnico al oxgeno: R-CH3 + O2 RCH2-OH

 Gran parte de los sustratos oxidados en el organismo sufren deshidrogenacin.

Las reacciones de deshidrogenacin son catalizadas por las ENZIMAS DESHIDROGENASAS. En estas reacciones el hidrgeno es captado por una coenzima. Las coenzimas pueden ser:

- Nicotinamida (NAD o NADP) - Flavina (FAD).

Flujo de electrones en la oxido-reducciones biolgicas

Es el conjunto de reacciones en las cuales el c. pirvico producido por la gluclisis se desdobla a CO2 y H2O y se producen 30 ATP. En las clulas eucariontes la respiracin se realiza en la mitocondria.

Localizacin

30ATP

32ATP

La cadena transportadora de electrones

El NADH+H y el FADH2, obtenidos en el ciclo de Krebs, van a entrar en una cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria, donde pasan los electrones, de una molcula reducida a otra oxidada, hasta el aceptor final que ser el oxgeno molecular, que al reducirse formar agua.

 Los componentes de la cadena se encuentran en la membrana mitocondrial interna.

Reciben equivalentes de reduccin de NADH Y FADH2 producidos en la matriz.

Los componentes actan secuencialmente en orden creciente segn sus potenciales de reduccin. La energa que se libera durante la transferencia electrnica est acoplada a varios procesos endergnicos entre los que se destaca la sntesis de ATP.

Con excepcin de la coenzima Q, todos los miembros de esta cadena son protenas. Pueden funcionar como enzimas como en el caso de varias deshidrogenasas. Pueden contener hierro como parte de su centro hierro-azufre . Los citocromos a y a3 contienen cobre.

Transportadores de electrones -Coenzimas hidrosolubles: NAD+ NADP+ FMN FAD coenzimas de las deshidrogenasas

se unen covalentemente a flavoprotenas (grupo prosttico), transportan 2 e- y 2 H+

- Quinonas: Coenzima Q Ubiquinona, transportadores en medio no acuoso (membrana), transporta 1 e- y libera 2 H+ a la matriz
- Citocromos b, c, c1, a y a3 : protenas con grupo prosttico hemo, transportan 1 e- Protenas ferro-sulfuradas: protenas con Fe asociado a tomos de S, transfieren 1 e- por oxidacin o reduccin del Fe

 Piruvato deshidrogenasa Isocitrato deshidrogenasa

CICLO DE KREBS

Malato deshidrogenasa a-cetoglutarato deshidrogenasa

Sustrato + NAD+ Producto + NADH + H
CR

Complejo enzimtico Complejo I (NADH deshidrogenasa)

Grupos prostticos FMN, FeS

Complejo II ( succinato deshidrogenasa) FAD, FeS Complejo III (citocromo bc1) Citocromo c Complejo IV (citocromo oxidasa) Complejo V (ATP sintasa) Hemo, FeS Hemo Hemo, Cu

1.- Los electrones son transportados a lo largo de la membrana, de un complejo de protenas transportadoras a otro. 2. Los protones son translocados a travs de la membrana, desde el interior o matriz hacia el espacio intermembrana de la mitocondria. Esto constituye un gradiente de protones El oxgeno es el aceptor terminal del electrn, combinndose con electrones e iones H+ para producir agua.

 La transferencia de electrones desde el NADH a travs de la cadena respiratoria hasta el O2 es un proceso altamente exergnico. La mayor parte de esa energa se emplea para bombear protones fuera de la matriz.
Por cada par de electrones transferidos al O2 los complejos I y III bombean 4 H+ y 2 el complejo IV. El complejo II no transfiere H+ ya que no atraviesa la membrana interna como los dems. As esta energa electroqumica generada por el gradiente protnico impulsa la sntesis de ATP.

CADENA RESPIRATORIA

En la cadena respiratoria los transportadores electrnicos que se ven involucrados son:

Flavo protenas, estas pueden captar 2H+ y 2e-. Citocromos, que pueden captar solo 1e-. Ubiquinona, esta puede captar 2H+ y 2e-. Protenas Hierro-Azufre, que solo captan 1e-.

En la que la ubiquinona oxidada (UQ) acepta un ion hidruro (2e- y 1H+) desde el NADH y un protn desde el agua disolvente de la matriz. El complejo enzimtico transfiere primero un par de equivalentes de reduccin desde el NADH a su grupo prosttico, FMN. El ubiquinol (UQH2) difunde en la membrana desde el complejo I al complejo III, en donde se oxida a UQ.

El primer paso en la -oxidacin de los acil graso-CoA, por la flavoprotena acil-CoA deshidrogenasa, es la transferencia de electrones desde el sustrato al FAD de la deshidrogenasa, despus a su flavoprotena transferidora de electrones (ETFP) que pasa sus electrones a la ETFP-ubiquinona deshidrogenasa. Esta reductasa, protena ferro-sulfurada tambin tiene unido un nucletido de flavina, pasa electrones a la cadena respiratoria al reducir la ubiquinona en la membrana mitocondrial interna.

El efecto neto en este complejo III es: UQH2 se oxida a UQ y se reduce el citocromo c. El complejo III funciona como una bomba de protones; gracias a la orientacin asimtrica del complejo, los protones producidos cuando se oxida el UQH2 a UQ se liberan al espacio intermembranal produciendo una diferencia de concentracin de protones transmembrana, un gradiente de protones.

COMPLEJO IV: REDUCCIN DE O2

La citocromo oxidasa tambin contiene dos iones cobre, CuA y CuB, que son de importancia crucial para la transferencia de electrones al O2. El paso de los electrones a travs del complejo IV: CuA (Cu2+) y cit. a (Fe2+) forman un centro redox bimetalito que puede aceptar dos electrones. Aparentemente los electrones se trasladan primero desde el cit. c a CuA o al cit. a, que estn en rpido equilibrio redox entre si. Este centro bimetlico dona electrones a CuB y a cit. a3 tambin en equilibrio redox. Estos, a su vez, ceden los electrones que reducen el O2 a H2O.

RESUMEN ( cadena respiratoria )

Los electrones llegan a UQ va complejos I y II. UQH2 acta como un transportador mvil de electrones y protones; pasa los electrones al complejo III, el cual los pasa a otro eslabn mvil, el citocromo c. El complejo IV transfiere electrones desde el citocromo c reducido al O2. El flujo electrnico a travs de los complejos I, III y IV va acompaado de flujo de protones desde la matriz al espacio intermembranal. Tambin se puede sealar que los electrones producidos en la -oxidacin de cidos grasos tambin se pueden incorporar en la cadena respiratoria a travs de UQ.

 Inhibidores del transporte electrnico Inhiben solamente el transporte de e Inhibidores de la fosforilacin Inhiben la sntesis de ATP, indirectamente el transporte de e Desacoplantes Impiden la sntesis de ATP pero no inhiben el transporte de electrones. Actan como ionforos eliminando el gradiente de protones. Inhibidores de la translocasa Inhiben la entrada de ADP y la salida de ATP desde la mitocondria

La degradacin de los nutrientes y la sntesis de ATP deben adaptarse de manera continua a los cambiantes requerimientos de energa dela cuerpo. La necesidad de coordinar el consumo y la produccin de ATP se debe a que las cantidades totales de coenzimas son escasas en el organismo. El cuerpo humano forma alrededor de 65 Kg de ATP por da, pero en total contiene solo unos 3 a 4g de nucletidos de adenina libres (AMP, ADP, ATP). Por tanto, cada molecula de ATP debe ser fosforilada hasta ADP y desfosforilada miles de veces por da.

Las molculas que actan como inhibidores impiden el flujo de eentre los transportadores, y por lo tanto la sntesis de ATP.
Estas molculas pueden actuar como venenos. El Amital (un barbitrico) o la Rotenona (un insecticida) bloquean el flujo de e- desde el NADH a la CoQ, mientras la Antimicina (un antibitico) lo hace entre CoQ y Cit b, y el cianuro, la azida y el monxido de carbono actan sobre la citocromo oxidasa. La aplicacin de estos inhibidores bloquea el pasaje de e- por la cadena respiratoria. De esta forma por detrs del punto de inhibicin los transportadores quedan reducidos.

Como consecuencia de esto no se produce ATP porque no se genera el gradiente protnico, ni agua porque los e- no llegan a reducir al O2: la cadena est interrumpida.

ROTENONA

IMPIDEN LA TRANSFERENCIA ELECTRONICA DESDE UN PUNTO Fe S A LA UBIQUINONA . BLOQUEAN EL PASO DE ELECTRONES DEL CITOCROMO B AL CITOCROMO C

AMITAL

PIERIDICINA A

MALONATO

INHIBIDOR COMPETITIVO DE LA SUCCINATO DESHIDROGENASA

ANTIMICINA A
BLOQUEA LA TRANSFERENCIA ELECTRONICA DESDE EL CITOCROMO b AL CITOCROMO c1.

CIANURO
AZIDA DE SODIO
INHIBEN LA CITOCROMO OXIDASA

OLIGOMICINA

INHIBEN LA FO Y CFO

El Dinitrofenol (DNP) y la termogenina, entre otras molculas, pueden actuar como desacopladores, es decir desacoplan el transporte de e- de la sntesis de ATP. Los desacopladores disminuyen la generacin del gradiente de H+ porque permiten que los H+ difundan desde el espacio intermembrana hacia la matriz. La membrana mitocondrial interna se hace entonces permeable a los H+, lo que interfiere con la generacin del gradiente.

En presencia de desacopladores se consume oxgeno, porque no est alterado el transporte de e- a travs de la cadena, pero se forman menos ATP porque no se establece normalmente el gradiente protnico. La termogenina es una protena presente en la membrana mitocondrial interna del tejido adiposo pardo. A travs de esta protena pasan los H+, de manera que se genera un gradiente protnico mucho menor, y por lo tanto la cantidad de ATP generado tambin es menor. Como consecuencia de este desacople entre el transporte de e- y la fosforilacin oxidativa, se libera energa como calor. El tejido adiposo pardo es abundante en animales que hibernan.

2 4 DINITROFENOL

TERMOGENINA

Hay molculas que inhiben la sntesis de ATP, pero que no actan sobre la cadena respiratoria. Por ejemplo la oligomicina, un antibitico que interfiere en el transporte de protones. Esta molcula se une a la subunidad Fo de la ATPasa e impide de esta forma el pasaje de H+.

 En

este punto ser de utilidad realizar una contabilidad para ver cuantas molculas de ATP se producen por cada molcula de glucosa que se oxida. Recordemos que parte del ATP se produce en la gluclisis, pero una cantidad mucho mayor de ATP es producida por el metabolismo aerbico

En esta tabla resumiremos la produccin de ATP y describiremos el reciclado de NADH y FADH2-

VIA

NADH FADH

TRANSPORTADOR DE GLICEROL FOSFATO GLUCOLISIS: GLUCOSA A PIRUVATO (CITOSOL) Glucosa de fosforilacin Fosforilacin de fructuosa-6fosfato Defosforilacin de 2 molculas de 1.3-BPG Defosforilacin de 2 molculas de PEP La oxidacin de 2 molculas de gliceraldehdo-3-fosfato da 2 NADH CONVERSIN DE PIRUVATO A ACETIL-CoA (mitocondria) -1 -1 +2 +2

TRANSPORTADOS DE MALATO ASPARTATO

-1 -1 +2 +2

+2

Produce 2 NADH

+2

CICLO DEL CIDO CTRICO (mitocondria)

2 molculas de gtp a partir de 2 molculas de succinil-CoA

+2

La oxidacin de 2 molculas de isocitrato de cetoglutarato y de malato, da 6 NADH

+6

La oxidacin de 2 molculas de succinato de 2 FADH2-

+2

FOSFORILACION OXIDATIVA (mitocondria) 2 NADH de la gluclisis da 1.5 ATP cada uno si el NADH se oxida por el transportador glicerol-fosfato; 2.5 ATP por el transportador malatoaspartato. Decarboxilacin oxidativa de 2 piruvato a 2 acetil-CoA: +3 +5 -2

2 NADH producen 2.5 ATP cada uno. 2 FADH2 de cada ciclo del cido ctrico producen 1.5 ATP cada uno. 6 NADH del ciclo del cido ctrico producen 2.5 ATP cada uno. RENDIMIENTO NETO

+5 +3

+5 +3

-2 -2

+15

+15

-6

+30

+32