Alteraes cromossmicas Numricas Determinao Sexual

Prof. Wagner G. Dos Santos

Consideraes Gerais
Estrutura dos cromossomos

Os cromossomos humanos
Autossomos (1 22) Heterossomos ou Cromossomos Sexuais (X e Y)

44AXX ou 46,XX 44AXY ou 46,XY

Cromossomos Sexuais e Autossomos

46,XX

sexuais

46,XY

Alteraes cromossmicas
Tambm chamadas de aberraes cromossmicas, so alteraes na estrutura ou no nmero de cromossomos normal de uma espcie. Cada espcie possui um nmero fixo de cromossomos: Humanos (2n=46), macacos (2n=48), cavalos (2n=64).... Alteraes no tamanho, na forma ou desvio do nmero de cromossomos podem gerar indivduos com fentipos anmalos ou inviveis devido a transtornos no funcionamento celular Podem ocorrer nos autossomos ou em cromossomos sexuais. Efeitos so variados dependendo do tipo de alterao podendo levar desde mal formaes no organismo ou at a inviabilidade dele. Podem ser classificadas em:

Estruturais Numricas

Causas das alteraes cromossmicas

As Alteraes cromossmicas podem ocorrer devido a mutaes. As mutaes podem ocorrer espontaneamente na natureza ou ser induzidas por exposio a agentes fsicos e qumicos (agentes mutagnicos) Fsicos - raios X, radiao alfa, beta e gama e raios ultravioleta

Agentes mutagnicos

Qumicos - colchicina, gs mostarda, nitrosaminas, constituintes do fumo do tabaco, etc. As clulas possuem a capacidade de reparar muitos dos erros do DNA causados pelos agentes mutagnicos. Quando o equilbrio entre a mutagnese e a reparao se rompe surge a mutao. No disjuno dos cromossomos homlogos durante a meiose

Alteraes Cromossmicas Numricas

Provocam alteraes no nmero tpico de cromossomos da espcie (caritipo). Podem ser de dois tipos:

Euploidias: Ocorre variao de todo um CONJUNTO cromossmico haplide no ncleo das clulas de um indivduo normal (2n). Exemplos: Poliploidias - indivduos cujas clulas possuem mltiplos de n cromossomos: 3n (triplides), 4n (tetraplides), ..... 8n (octaplides) etc. Aneuploidias : Ocorre variao em um ou mais cromossomos de um caritipo. Clulas NO contm um mltiplo de n cromossomos. Podem ser: Monossomia: indivduos com um cromossomo a menos , trissomia: um cromossomo a mais, polissomia: dois ou mais cromossomos a mais, nulissomia: sem os dois cromossomos homlogos de um determinado par.

EUPLOIDIA: POLIPLOIDIA

Feto natimorto: Poliploidia - triplide

Alteraes cromossmicas Numricas Como se originam as aneuploidias?

Origem pr-zigtica Mais frequente. Origem ps-zigtica: Quando h perda cromossmica ou falta de disjuno das cromtides durante a primeira diviso mittica do zigoto ou durante segmentao dos blastmeros

ANEUPLOIDIAS NO SER HUMANO

Causam anomalias genticas responsveis por um conjunto de sintomas que caracterizam uma sndrome.

Aneuploidias Autossmicas

Aneuploidias de cromossomos Sexuais

1) Sndrome de Down.
2) Sndrome de Edwards.

1) Sndrome de Turner.
2) Sndrome de Klinefelter.

3) Sndrome de Patau.

3) Sndrome do duplo Y
4) Sndrome do Triplo X

Algumas caractersticas fenotpicas presentes na maioria da cromossomopatias autossmicas

Baixo peso ao nascer Retardo no desenvolvimento fsico e neuropsicomotor Baixa estatura Microcefalia

Micrognatia (pequeno tamanho da mandbula inferior)

Orelhas e olhos mal posicionados Anomalias esquelticas Anomalias das mos e ps, com padres dermatoglficos incomuns Cardiopatias congnitas Malformaes cerebrais

Malformaes do sistema genitourinrio

Aneuploidias Autossmicas
1) Sndrome de Down
Trissomia do cromossomo 21. Mulher = 47, XX +21 Homem = 47, XY +21
CARACTERSTICAS:

95% dos casos,

4% casos translocao robertsoniana

t(14,21) e t(21,21) mais comuns) - QI geralmente baixo, mas varia entre (25-85) - 50% das crianas sobrevivem at 50 anos de idade - Tm uma imunidade celular prejudicada e um aumento de risco de 15 vezes de desenvolver Leucemia aguda -Prega epicntica (prega da palpebra superior no canto interno do olho. -Prega nica na palma das mos. As mos so curtas e largas, com dedos curtos e grossos. -Lngua protusa. -Anomalias cardacas- frequente causa de mortes -Ocorre em aproximadamente 1 em 800 nativivos.

1) Sndrome de Down
Algumas caractersticas

Pregas palpebrais

Lngua protusa

Ps largos e curtos Prega nica, mos curtas

1) Sndrome de Down - caritipo

47, XY +21 Mulher Homem

Aneuploidias Autossmicas
2) Sndrome de Edwards
Trissomia do cromossomo 18. Mulher = 47,XX+18 Homem = 47,XY+18
Sintomas: - Mal formaes - Retardo mental - Orelhas mal formadas - Ps tortos - Defeitos cardacos (90% dos que nascem, morrem at os primeiros 6 meses de vida) Ocorrncia 1/6.000 nascimentos

2) Sndrome de Edwards -caritipo

2) Sndrome de Edwards
Esterno curto Boca pequena Superposio dos dedos P torto

Aneuploidias Autossmicas
3) Sndrome de Patau

Trissomia do cromossomo 13. Mulher = 47,XX+13 Homem = 47,XY+13

Sintomas: - Microftalmia (olhos pequenos e mal formados) - Mal formaes do sistema nervoso central, - aplasia da cutis (defeito do escalpo no ocipcio posterior) - Lbio leporino - Palato fendido - Polidactilia - Anomalias cardacas - Ocorre em cerca de 1/10.000 nascimentos

(90% dos nativivos morrem durante o primeiro ano de vida)

3) Sndrome de Patau - caritipo

3) Sndrome de Patau Algumas caractersticas fenotpicas

Fendas orofaciais Polidactilia pos-axial Aplasia da cutis (defeito no escalpo, no ocipcio posterior

Outras Sndromes cromossmicas autossmicas Trissomia do cromossomo 8

47,XX ou XY, +8 Retardo mental varivel, fronte alta e alongada, ptose palpebral (plpebra cada), palato ogival, pescoo curto, ps tortos

Trissomia do cromossomo 9 47,XX ou XY, +9 Retardo mental varivel, microcefalia, estrabismo, fendas palpebrais antimongolides(canto interno dos olhos mais altos que o externo - caracterstica discriminativa da sndrome) Trissomia do cromossomo 22 47,XX ou XY, +22 Retardo mental varivel, pregas epicnticas frequentes, palato fendido, micrognatia, cardiopatia congnita, mos com polegares anormais (largos ou malposicionados)

Aneuploidias de cromossomos Sexuais

1) Sndrome de Turner
Monossomia do cromossomo X Mulheres = 45,X ao invs de 46,XX
SINTOMAS: - Baixa estatura - Amenorria (ausncia de menstruao), - Infantilismo genital - Pescoo alado - Anomalia dos dedos

1) Sndrome de Turner

Caritipo

1) Sndrome de Turner
Algumas caractersticas

Linha de implantao Baixa dos cabelos (na nuca)

Pescoo alado

Plos pubianos reduzidos ou ausentes, Baixa estatura

Aneuploidias de cromossomos Sexuais

2) Sndrome de Klinefelter. Trissomia do cromossomo X. Homens = 47, XXY
Sintomas:
- Testculos pequenos e atrofiados - Caracteres sexuais masculinos pouco desenvolvidos - Retardamento mental - Corpo eunucide. - Desenvolvimento de seios (ginecomastia) baixo auto-estima - Timbre Feminino - Membros alongados

2) Sndrome de Klinefelter - caritipo

2) Sndrome de Klinefelter - caractersticas

3) Sndrome do duplo Y

1:1000 nascimentos; Estatura mdia 1,83 m; Orelhas displsicas; Ponte nasal larga; Acnes; Dedos alongados; Hiperatividade; Fertilidade normal; Intelecto normal ou discreta oligofregnia;
Descrita em 1961 por Sandberg e colaboradores

47, XYY

4) Sndrome do Triplo X

1:1000 nascimentos; Tendncia a esquizofrenia; Amenorria secundria;

Hiperatividade; Fertilidade normal;

Intelecto normal ou discreta oligofregnia (dficit de inteligncia);
Descrita em 1959 por Jacobs e colaboradores

47, XXX

Determinao do sexo
Definio: o mecanismo pelo qual o sexo de um indivduo ou organismo estabelecido. Termo sexo = fentipo sexual Maioria dos organismos dois fentipos: sexo masculino e sexo feminino. Homens XY, Mulheres XX s vezes indivduos tm cromossomos ou genes normalmente associados a um sexo mas morfologia correspondente ao sexo oposto. Homens XX, Mulheres XY? Casos Raros

Determinao do sexo em Humanos

Macho heterogamtico Espcie humana e outros mamferos Sistema XX- XY Na espcie humana e aparentemente em todos os outros mamferos, a presena do cromossomo Y determina a masculinidade.
Sexo Homem Mulher Clula Somtica 44 autossomais + XY 44 autossomais + XX Clula Gamtica 22 autossomais + X ou Y 22 autossomais + X

Desenvolvimento dos rgos reprodutivos internos em indivduos do sexo masculino e feminino

ovrio Trompas de Falpio
Ausncia de MIS Gonadas (futuro ovrio ou testculo Ducto feminino (desenvolve posteriormente na ausncia de MIS)

tero Parte superior da vagina rgos femininos desenvolvem na ausncia de MIS

Presena de andrgeno e MIS

Ducto masculino (desenvolvimento dependente de androgeno

testculos

At a 6 Semana de desenvolvimento Estgio neutro do ponto de vista sexual tanto em homens quanto mulheres (gnadas indiferenciadas pregas ou cristas gonadais provenientes da parede do saco vitelino)

Ducto deferente prstata uretra rgos masculinos se desenvolvem quando andrgenos e MIS eto presentes

MIS substncia inibidora Mulleriana

Os cromossomos sexuais X e Y
Diferem em tamanho e morfologia Regies terminais semelhantes mas com poucos genes em comum Y tem poucos genes, X tem muitos X e Y paream e se separam na meiose como se fossem cromossomos homlogos

Os cromossomos X e Y

Gene SRY codifica uma proteina de ligao ao DNA

Provavelmente funciona alterando a estrutura do DNA tornando-o mais acessvel fatores de transcrio

Alguns genes envolvidos na cascata de desenvolvimento sexual

O Gene SRY no cromossomo Y codifica o fator determinante dos testculos

Na presena de Y: desenvolve-se a medula Atrofia-se o crtex Testculos

Na ausncia do cromossomo Y nenhum TDF (fator de transcrio) produzido Gnadas embrionrias

O fator de Determinao dos testculos (TDF ) produzido por um gene no cromossomo Y

A falta de TDFpermite o crtex das gnadas embrionrias desenvolverem em ovrios Gnadas diferenciadas Na ausncia de testosterona, o embrio desenvolve caractersticas femininas

(TDF ) induz a medula das gnadas embrionrias a desenvolver em testculos

Na ausncia de Y: Atrofia-se a medula Desenvolve-se o crtex Ovrios

Os testculos produzem testosterona, um hormnio que inicia o desenvolvimento de caractersticas sexuais masc.

Caractersticas sexuais femininas

Caractersticas sexuais masculinas

Diferenciao sexual
Uma vez iniciada a diferenciao das gnada primordial bisexual indiferenciada hormnios comeam a controlar a diferenciao sexual Clulas de Sertoli (nos testculos) produzem uma substncia denominada hormnio anti-Mulleriano e clulas de Leydig (canais seminferos) hormnios andrognicos (testosterona)

Cromossomos e determinao do sexo

Onde esto os genes que codificam as caractersticas sexuais masculinas e femininas?

Corpsculo de Barr
Hiptese de Lyon e Russel: os corpsculos so o resultado da inativao, compactao e heterocromatizao de todos, exceto um, cromossomo X do indivduo. Fmeas de mamferos (XX) devem apresentar um destes cromossomos inativo de maneira que o relacionamento de dosagem entre cromossomos sexuais eucromticos e cromossomos autossomais seria o mesmo que nos tecidos somticos dos machos.

N de corpsculo de Barr = N de cromossomo X - 1

Nmero de corpsculos de Barr observados em clulas somticas de alguns indivduos

Indivduo
Homem normal (XY) Mulher normal (XX) Sndrome de Klinefelter (XXY) Sndrome de Turner (XO)

No. de corpsculos
0 1 1 0

Extremo de Klinefelter (XXXY) Sndrome XYY

2 0

Cromossomos e determinao do sexo