UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD SEDE ARAGUA

Clara Nancy Gutirrez

COMPLEMENTO
Actividad srica que complementa la capacidad de los Acs para lisar o destruir las bacterias
JULES BORDET (1895) 37 C LISIS BACTERIANA

56 C

NO HAY LISIS BACTERIANA

SISTEMA DEL COMPLEMENTO: SISTEMA FUNCIONAL CONSTITUIDO POR PROTENAS SRICAS Y DE LA SUPERFICIE CELULAR, QUE INTERACCIONAN ENTRE S DE MODO REGULADO FORMANDO UNA CASCADA ENZIMTICA. ES UNO DE LOS PRICIPALES MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL Y UN MECANISMO EFECTOR IMPORTANTE DE LA INMUNIDAD INNATA

ESTMULO A

a, b

C
a, b

B
D

a, b

Las protenas del normalmente estn inactivas

complemento

La activacin del complemento requiere la protelisis secuencial de protenas para generar enzimas con actividad proteoltica

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Los productos de la activacin del complemento se unen por enlaces covalentes a las superficies celulares microbianas o a anticuerpos unidos a microorganismos y a otros antgenos La activacin del complemento es inhibida por protenas reguladoras que estn presentes en las clulas normales del husped y ausentes en los microorganismos El complemento del suero se inactiva a 56 C x 30 minutos

COMPONENTES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA CLSICA: C1 (C1q, C1r2, C1s2) C1q C1r C1s C4 C2 C3

VA DE LAS LECTINAS: MBL o MBP (Lectina o Protena de unin a manosa) MASP (serina esterasa asociada a protena fijadora de manosa) C4 C2 C3

COMPONENTES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VA ALTERNATIVA: C3 Factor B Factor D Properdina C3 ETAPA FINAL:

C5 C6 C7 C8 C9

LAS 3 VAS DE ACTIVACIN

LAS 3 VAS DE ACTIVACIN

LA VA CLSICA DE ACTIVACIN
COMPRENDE 4 COMPONENTES: C1{q, r, s}, C4, C2 Y C3 SE INICIA POR UNIN DE C1q A COMPLEJOS Ag/Ac LA UNIN DEL Ac AL Ag OCASIONA CAMBIOS CONFORMACIONALES EN LA PORCIN Fc DEL Ac, PERMITIENDO LA UNIN A C1q

LA VA CLSICA DE ACTIVACIN
C1q NO SE UNE A Acs LIBRES LOS DEMS COMPONENTES SE AADEN EN SERIE LOS ISOTIPOS IgG E IgM SON CAPACES DE UNIRSE A C1q

ACTIVACIN DE LA VIA CLSICA

ACTIVACIN DE LA VIA CLSICA

ACTIVACIN DE LA VIA CLSICA

RESULTADOS DE LA VA CLASICA
Elevada produccin de C3b y unin de C3b a la

superficie de los microorganismos

Produccin

de C4b2a3b, que funciona como C5 convertasa capaz de escindir a C5 y comenzar la etapa final

ETAPA FINAL (COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA CAM)

COMPRENDE 5 COMPONENTES: C5, C6, C7, C8, C9 SE INICIA POR LA DEGRACIN DE C5 EN C5a Y C5b POR LA C5 CONVERTASA

LOS OTROS COMPONENTES SE AADEN EN SERIE

C5b FORMA UN COMPLEJO CON C6 Y C7 QUE SE UNEN A LA SUPERFICIE MICROBIANA

C8 Y MLTIPLES C9 SE UNEN Y FORMAN EL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA (UN PORO) QUE ATRAVIESA LA PARED MICROBIANA

ETAPA FINAL

COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA CAM

LA VA DE LAS LECTINAS
Comprende

los componentes: MBL (lectina fijadora de manosa), MASP (serina esterasa asociada a protena fijadora de manosa), C4, C2 y C3 por la unin de MBL a manosa de superficies microbianas

Iniciada

C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre

en la va clsica. Produciendo la misma C3 convertasa: C4b2a que induce produccin de C3b

LA VA ALTERNATIVA

Comprende cuatro componentes: C3,Factor B, Factor D, Properdina Se inicia por la unin de C3b a las superficies microbianas (C3b de la va clsica o C3b que proviene de la escisin espontnea de C3)

El resto de los componentes se aaden en serie

LA VA ALTERNATIVA

LA VA ALTERNATIVA

LA VA ALTERNATIVA
RESULTADOS DE LA VA ALTERNATIVA

Elevada

produccin de superficies microbianas

C3b

unin

de

C3b

Produccin

de C3bBb3b, que funciona como C5 convertasa capaz de escindir a C5 e iniciar la etapa final de activacin

DIFERENCIAS ENTRE LAS VAS

DIFERENCIAS ENTRE LAS VAS

INVESTIGAR:
OBJETIVO 7: Abbas y cols., 2012 -7 edic Pags. 284-285 OBJETIVO 8: Abbas y cols., 2012 -7 edic Pags. 285-87 OBJETIVO 9: Abbas y cols., 2012 -7 edic Pags. 287-289

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

RECEPTOR LIGANDO DISTRIBUCIN CELULAR FUNCIN

RECEPTOR C3b, C4b, Neutrfilos,fa DEL C3bi goc.mononu COMPLEMEN cleares TO TIPO 1 (CR1) Eritrocitos

Fagocitosis

Eliminacin de inmunocomple jos

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

CR1

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

RECEPTOR LIGANDO DISTRIBUCIN CELULAR FUNCIN

RECEPTOR C3b, C4b DEL C3bi COMPLEMEN TO TIPO 1 (CR1)

Clulas dendrticas foliculares (CDF)

Atrapamient o de antgenos en los Centros Germinales

RECEPTOR

LIGANDO

DISTRIBUCI N CELULAR

FUNCIN

RECEPTOR C3d/C3dg DEL , iC3b COMPLEMEN TO TIPO 2 (CR2)

Linfocitos B

Correceptor para la activacin de los LB

Atrapamiento de antgenos en los CG

CDF

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

ACTIVACIN LB CORRECEPTOR: CR2

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

CLULAS DENDRTICAS FOLICULARES EN CENTROS GERMINALES: CR1, CR2

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

RECEPTOR LIGANDO DISTRIBUCIN CELULAR FUNCIN

RECEPTOR DEL COMPLEMEN TO TIPO 3 (CR3, Mac1)

iC3b, Neutrfilos, tambin fagoc. se une a mononucleares los microorga nismos

ICAM-1 de las cel. endotelial es

Fagocitosis

Adhesin de leucocitos al endotelio

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

ADHESIN CELULAR: CR3

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

RECEPTOR LIGANDO DISTRIBUCI N CELULAR FUNCIN

RECEPTOR iC3b DEL COMPLEMEN TO TIPO 4 (CR4)

Neutrfilos, Fagocitosis fagoc. mononucleare s

RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PLASMA: Inhibidor de C1, Factor H, Protena de unin a C4, Factor I, Protena S
MEMBRANA DE LAS CLULAS: Protena cofactor de membrana, CR1, DAF, CD59

PROTEN DISTRIBUCI INTERACCI FUNCIN A N N Inhibidor Plasma C1r2, C1s2 Unin a C1r2 y de C1s2 y los C1(C1INH) disocia de C1q

REGULACIN DEL COMPLEMENTO-IHHIBIDOR DE C1

PROTEN A
Factor H

DISTRIBUCI N
Plasma

INTERACCI N
C3b

FUNCIN
Se une a C3b, inhibiendo que se una el Factor B, actuando luego como cofactor del Factor I en la escisin de C3b

REGULACIN DEL COMPLEMENTO-FACTOR H

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PROTEN A

DISTRIBUCI N

INTERACCI N C4b

FUNCIN Se une a C4b y desplaza a C2a y luego acta como cofactor del Factor I en la escisin de C4b

Protena Plasma de unin a C4 (C4BP)

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PROTEN A Factor I DISTRIBUCI N Plasma INTERACCI N C3b, C4b FUNCIN Escisin de C3b y C4b. C3b (iC3b, C3d y C3dg) Cofactores: Factor H, C4BP, MCP y CR1

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PROTEN A

DISTRIBUCI N

INTERACCI N C5bC6C7 (soluble)

FUNCIN Se une a C5bC67, impidiendo su insercin en las mem. celulares

Protena S Plasma

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PROTEN A Protena Cofactor de membrana (MCP) DISTRIBUCI INTERACCI N N Leucocitos, cl.epitelial., C3b, C4b cl.endoteliale s FUNCIN
Desplaza a C2a de C4b y Bb de C3b. Luego acta como cofactor del Factor I en la escisin de C3b y C4b

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PROTENA

DISTRIBUCIN

INTERACCIN

FUNCIN

CR1

Neutrfilos, fagoc. C3b, C4b mononucleares , eritrocitos, CDF, clulas B y T, eosinfilos

Desplaza C2a de C4b y Bb de C3b y luego acta como cofactor del Factor I en la escisin de C3b y C4b

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PROTENA DISTRIBUCIN INTERACCI N FUNCIN

Factor Cel. sang. C4b2a, desacelera (Eritrocitos), C3bBb dor (DAF) cl.epitelial., cl.endoteliale s

Desplaza C2a de C4b y Bb de C3b (disociacin de C3 convertasas)

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

PROTENA

DISTRIBUCIN

INTERACCI N

FUNCIN

CD59

Cl. sang., C5bC6C7C8 cl.epitelial., cl.endoteliale s

Inhibe la unin de poli-9. Inhibe formacin del CAM

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES

FUNCIONES

FUNCIONES

Gracias..........