PATOGENESIS DE LA INFECCION

PATOGENESIS

FASE INICIAL
Introduccin del virus a la piel (epidermis), luego de la mordida por el Aedes. Clula diana: C. Dendrticas Durante las primeras 48 h el virus solo es detectable en reas cercanas a la picadura y ndulos linfticos regionales.
-UptoDate.com: Patophysiology of dengue virus infections. 2007 -Enfermedades Infecciosas Principios y Prctica. Mandell. 4a Ed. 1997 -El control de las enfermedades transmisibles en el hombre. OPS. 17a. Ed. 1995

PATOGENESIS

VIREMIA O DISEMINACION
Inicia al tercer da Detectable 6-18 h antes del inicio de los signos y sntomas y finaliza al cesar la fiebre.

-UptoDate.com: Patophysiology of dengue virus infections. 2007 -Enfermedades Infecciosas Principios y Prctica. Mandell. 4a Ed. 1997 -El control de las enfermedades transmisibles en el hombre. OPS. 17a. Ed. 1995

RESPUESTA INMUNOLGICA
PUEDE SER

PROTECTORA

PATOGNICA

Conducir a la curacin

Conducir a la gravedad y la Muerte (Excesiva produccin de citoquinas

Virus del dengue y la respuesta del husped

La inmunidad de cada serotipo es duradera (Anticuerpos neutralizantes) No existe inmunidad cruzada de serotipos (excepto durante las primeras semanas o meses) Cuando se infecta por otro serotipo y ya existen Ac, se produce amplificacin de Ac. = Elevada replicacin Viral

PATOGENESIS

Factores de riesgo para DH

Serotipo Anticuerpos anti-dengue pre-existentes Gentica del husped
Blancos > negros Asociado con HLA especficos en estudios de Px Cubanos, Tailandeses y Vietnamitas.

Edad

-Boletn Epidemiolgico, Vol. 21 No. 4, diciembre 2000 -UptoDate.com: Pathophysiology of dengue virus infections. 2007

PATOGENESIS

Factores de riesgo para DH (Parte I)

Las personas que ya experimentaron la enfermedad desarrollan anticuerpos que pueden neutralizar el virus de ese mismo serotipo (homolga).

PATOGENESIS

Factores de riesgo para DH (Parte II)

En una infeccin subsiguiente, los anticuerpos heterlogos pre-existentes forman complejos con los nuevos serotipos infectantes, pero no los neutralizan

PATOGENESIS

Factores de riesgo para DH (Parte III)

Aumento por los complejos anticuerpo-virus heterlogo
Es el proceso en el cual ciertos serotipos y stos complejos pueden entrar a gran cantidad de clulas mononucleares (monocitos) as aumentado la replicacin viral.

PATOGENESIS

Factores de riesgo para DH (Parte IV)

Monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, resultando en permeabilidad vascular aumentada y manifestaciones hemorrgicas. El serotipo 2 confiere mayor riesgo para desarrollar DH, seguido del 3, 4 y 1. Los serotipos mas virulentos son los que tienen mayor capacidad de replicacin a nivel del monocito (Asia).
-Boletn Epidemiolgico, Vol. 21 No. 4, diciembre 2000 -UptoDate.com: Epidemiology of dengue virus infections. 2007 -UptoDate.com: Pathophysiology of dengue virus infections. 2007

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Sndrome de escape capilar

Visto en DH, sec. a aumento de la permeabilidad capilar, por disfuncin endotelial y no lesin
Demostrado por microscopia electrnica al observarse ensanchamiento de las uniones endoteliales.

-UptoDate.com: Patophysiology of dengue virus infections. 2007

PATOGENESIS

Sndrome de escape capilar

La hiptesis seala que los mediadores circulantes liberados por las clulas afectadas, son los causantes de ste.
(TNF)-alpha: Liberado de las cel. T y monocitos infectados Interferon-gamma e interleukina (IL)-2: Liberados de las cel. T activadas IL-8: Producido por otras clulas infectadas Complemento: Activado por los complejos antig-antic.

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Afeccin de mdula sea y sangre

Leucopenia
Tanto en dengue clsico como DH Vista en etapas iniciales Efecto viral directo en MO, estudios in vitro, demostraron afeccin a nivel de las clulas hematopoyticas progenitoras e inhibicin de clulas progenitoras.

-UptoDate.com: Patophysiology of dengue virus infections. 2007

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Afeccin de mdula sea y sangre

Trombocitopenia
Muy comn en ambas, pero <100,000 es uno de los criterios de DH Multifactorial
Supresin medular Destruccin plaquetaria, estudios demostraron acortamiento de la vida plaquetaria en Px infectados, 6.5-53 h (Los viriones o los complejos virus-anticuerpo, se unen a la superficie plaquetaria activando el complemento y su destruccin subsecuente).
-UptoDate.com: Patophysiology of dengue virus infections. 2007

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Afeccin de mdula sea y sangre

Hemorragia
Vasculopata (Cambios capilares) y trombocitopenia Estudios sugieren que una coagulopata puede contribuir
Alteraciones demostradas en el fibringeno

Alteraciones causadas a los factores de la coagulacin por pptidos derivados de la protena E viral.

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Afectacin heptica
Afectacin viral directa Leves elevaciones de TTS Puede llegar a inducir apoptosis en hepatocitos y cl. de Kupffer, necrosis hepatocelular. Una hiptesis (mecanismo alternativo) es injuria mediada por complejos inmunes Destruccin de hepatocitos no infectados por linfocitos CD4+ activados.

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Afectacin SNC
Encefalitis
Raro En los pocos casos se ha aislado el virus en el tejido cerebral

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GRACIAS