HISTAMINA -

ANTIHISTAMÍNICOS
 AMINA BIOLÓGICAS ACTIVAS, SE DENOMINAN
AUTACOIDES U HORMONAS LOCALES

HISTAMINA
Mediador
Reacción alérgica Neuromodular
Inflamación

Secreción Neurotransmisor
gástrica Quimiotaxis :
leucocitos

Plantas
Síntesis y Tejidos animales: células cebadas, basófilos
almacenamientoVenenos
Secreciones ponzoñosas
 HISTIDINA

CH2 – CH2 – NH2

Descarboxilación

HN N
Histamina

Inactivación

Metilhistamina Ac. Metilimidazol Ac. Imidazol acético

acético
 PAPEL FISIOLÓGICO

 Histamina libre: Piel, gastrointestinal, SNC, depende de histidina –

decarboxilasa inducible.
 Histamina de recambio lento: células cebadas de tejidos perivasculares
abundante pulmón-hígado, presente en alergia – mecanismo inmunológico.
 Histamina circulante: mastocitos ó basófilos circulantes liberan con IgE.
 Liberación:
 Alergia (sensibilización)
 Degranulación sin previa sensibilización
 Venenos (serpiente, abejas, avispas)
 Plantas: hortiga
 Bases orgánicas: tubo curarina
 Morfina, dexranos
 Stress, frío, calor, quemaduras
 RECEPTORES
 H1:
 Contracción músculo liso bronquial intestinal
 Vasodilatación aumento permeabilidad
 Enlentecimiento A-V
 Purito, dolor
 Estimula médula adrenal: catecol amina
 Liberación vasopresina y ACTH.
 H2:
 Aumento secreción gástrica
 Inhibición activación neutrófilos de quimiotactismo de basófilos, de producción de linfocinas,
citotoxicidad, linfocito T.
 Estimula inotropismo, cronotropismo y automatismo cardiaco.
 Hipotermia.
 Liberación de prolactina.
 H3:
 Modula presinapsis de síntesis y liberación de histamina, serotonina, acetilcolina.
 ANTAGONISTA DE HISTAMINA

A. Fisiológico: Epinefrina (músculo liso) para anafilaxia.

B. Inhibidores de liberación: Cromolin – medocromil.
C. Antagonistas de receptores.
1ra generación:
> liposoluble Etanol aminas: Carbinoxamina
Dimetilhidrinato
difenhidramina
Doxilamina
Etilendiamina: Pirilamina
Tripelenamina
Alquilamina: Bromoferinamina
Clorfeniramina
Fenotiazina: Prometazina
2da generación: Loratadina
< liposoluble Cetirizina
ANTAGONIST
AS
H1
 FARMACODINAMIA

 Antagonismo competitivo.
 Sedación.
 Antináuseoso – antiemético:
 dimenhidrinato doxilamina.
 Antiparkinsoniano.
 Anticolinoceptora:
 etanolaminas y etilendiaminas.
 Anestesia local:
 bloquea canales Na+ (1ra gen.)
 difenhidramina-prometazina
 Inhibe liberación de histamina:
 cetirizina
 INDICACIONES
 Alergias:
 Rinitis, urticaria, no asma, alquilaminas
 Dermatitis atópica difenhidramina
 Fiebre de heno: alquilaminas
 Cinetosis – trastornos vestibulares:
 Escopolamina
 Dimenhidrinato
 Difenhidramina
 Náuseas, vómitos del embarazo:
 Doxilamina
 Toxicidad:
 Sedación, acción antimuscarínica
 Excitación, convulsiones (niños)
 Alergia después de su tópico
CELULAR PARIETAL Y BOMBA DE
PROTONES
 CÉLULA PARIETAL

 Acetil colina – gastrina aumenta Ca++ en el

citosol, estimula proteinacinasa y bomba
ATPasa.
 Histamina activa adenilciclasa, ↑ AMPc activa
proteinacinasa estimulando bomba ATPasa.
 ANTAGONISTAS H2
 Inhibición competitiva
 Suprimen secreción basal y estimulado
 Reducen volumen gástrico y pepsina
 Reducen la estimulación por histamina – gastrina y
colinomiméticos
 Disminuyen secreción ácida 60-70% en 24h.
 Cimetidina
Famotidina hay efecto de 1er paso - Biodisponibilidad 50%
Ranitidina
Nizatidina: metaboliza poco, biodisponibilidad 100%
 Metabolismo hepático, secreción renal
 Anciano reduce metabolismo 50%
 INDICACIONES

 Reflujo gastroesofágico
 Antiácidos corta duración 1-2h
 Antagonista H2: 6-10h
 Esofagitis erosiva: Inhibidor bomba de protones.
 Úlcera péptica:
 Cura 80-90%, luego de 6-8 semanas tratamiento de elección en
lesión por aines.
 Prevención de hemorragia
 Dosificar pH ≥ 4
 EFECTOS ADVERSOS

 SNC: Confusión, alucinaciones, agitación (IV)

mayor con cimetidina.
 Endocrinos:
 Cimetidina inhibe unión dihidrotestosterona a
receptores androgénicos – también metabolismo
estrógenos.
 Incrementa prolactina, estradiol

 Impotencia – ginecomastia - galactorrea

 Corazón: Bloqueo H2  Bradicardia

 No en embarazo – agranulocitocis = trombopenia
 INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES

 Omeprazol – Rabeprazol – Esomeprazol

 Lansoprazol – Pantoprazol
 Administra como prodroga inactiva
 Bases débiles lipofílicas pK 4-5
 Dentro de célula parietal activa, concentra mas de 1000 veces
 Reactiva catión sulfonamida reaccionando con ATPasa H+/K+
inactivando la bomba de protones
 Biodisponibilidad ↓ con los alimentos 50%
 Duración 24h
 Metabolismo 1er paso, eliminación renal insignificante
 FARMACODINAMIA

 Inhiben secreción ácida en ayuno y la estimulada por los

alimentos por bloqueo de la vía final común.
 Inhiben 90-98% secreción ácida de 24h.
 pH entre 3.6 – 4.9, promedio > 10.5 – 16.8h.
 Tiempo que se mantiene pH > 4.00
 Latencia: 3-4 días, igual tiempo de recuperación luego
de suspendido.
 ACIDEZ ESTÓMAGO

 Necesario para liberación de B12, He – Ca – Cinc

 Barrera contra infección vía digestiva
 El ácido estimula célula D del antro secretando somatostatina, se
une a célula G impidiendo secreción de gastrina; esta con los
alimentos estimula la acidez.

ALIMENTOS
Inhibe
Normal: 100pg/ml
SOMATOSTATINA GASTRINA
↑ 500 pg/ml
ACIDES
 INDICACIONES

 Reflujo gastroesofágico
 Úlcera péptica:
 Con H. Pylori:

 Tratamiento triple 10-14 días

 Inhibidor bomba de protones
 Claritromicina 500mg/c/12h
 Amoxicilina 1g 2/día
 Metronidazol 500mg c/12h (alergia a la Penicilina)
 Asociado a AINES

 Prevención de sangrado

 Prevención de gastritis por stress

 Gastrinoma