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COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

Francine Bontorin

O MHC uma grande regio de genes (HLA) que codifica molculas da classe I e da classe II. So altamente polimrficos, com at 150 ou mais alelos comuns, cujos produtos so expressos nas superfcies de uma variedade de clulas.

FUNES
Os genes MHC exercem um papel central nas respostas imunes aos antgenos proteicos. Isso devido ao fato de que os linfcitos T antgeno-especficos no reconhecem antgenos na forma livre ou solvel, mas, ao contrrio, reconhecem pores de antgenos proteicos ,isto , peptdeos no covalentemente ligados aos produtos do gene MHC.

FUNES
Em outras palavras, as molculas do MHC proporcionam um sistema para apresentar peptdeos antignicos s clulas. As molculas do MHC so tambm reconhecidas pelo seu papel em desencadear respostas das clulas T que causam rejeio de tecidos transplantados.

Existem dois tipos de produtos do gene do MHC, designados como molculas de classe I e classe II, e qualquer clula T reconhece apenas antgenos estranhos ligados molcula MHC classe I ou molcula classe II. Diferenas entre as molculas:

CLASSE I Peptdeo Degradao Procedncia da protena Apresentado para Distribuio tissular Origem endgena citoplasma Vrus, tumor Linfcitos T CD8+

CLASSE II Origem exgena Vesculas intracitoplasmticas Bactrias, fungos, parasitas, vacinas Linfcitos T CD4+ Cls dendrticas, linfcitos B, macrfagos, clulas epiteliais (timo)

Todas as clulas nucleadas

O processamento dos antgenos consiste


na introduo de antgenos proteicos nas clulas apresentadoras de antgenos (APCs), na degradao proteoltica dessas protenas em peptdeos, na ligao dos peptdeos as molculas recmmontadas do MHC, e na exposio dos complexos peptdeo-MHC superfcie das APCs para o reconhecimento potencial pelas clulas T.

As vias de processamento do antgeno nas APCs utilizam os mecanismos proteolticos celulares bsicos, que tambm operam independentemente do sistema imune. Tanto as protenas extracelulares como as intracelulares so selecionadas por essas vias de processamento do antgeno, e os peptdeos derivados tanto das protenas prprias como das estranhas so exibidos s molculas do MHC para a vigilncia pelos linfcitos T.

As APCs especializadas, incluindo macrfagos, clulas B e clulas dendrticas, interiorizam as protenas extracelulares nos endossomas para processamento pela via da classe II do MHC. Essas protenas so clivadas proteoliticamente por enzimas que funcionam nas vesculas de pH cido das vias endossmicas.

Os heterodmeros recm-sintetizados da classe II do MHC associam-se e so dirigidos do RE para as vesculas endossmicas Os peptdeos gerados pelas protenas extracelulares ligam-se s molculas da classe II do MHC, e o complexo peptdeo-MHC desloca-se para a superfcie da clula.

As protenas citoslicas, tais como as virais, em geral sintetizadas nas clulas, entram na via da classe I do MHC. O proteossomo um complexo multiprotico citoplasmtico que degrada proteoliticamente as protenas citoplasmticas e, geram uma grande parte dos peptdeos destinados exibio pelas molculas da classe I.

Os peptdeos so liberados do citoplasma para o RE. Os dmeros recm-formados da classe I do MHC associam-se e ligam-se aos peptdeos liberados. A ligao aos peptdeos estabiliza as molculas da classe I do MHC permite seu movimento para fora do RE, atravs do Golgi, para a superfcie celular.

COMPLEXO [PEPTDEO-MHC]
As molculas do MHC ligam apenas um peptdeo de cada vez, e todos os peptdeos que se ligam a molcula do MHC compartilham motivos estruturais comuns. De um modo geral, a ligao peptdica de baixa atividade, porm a velocidade de dissociao muito lenta, de modo que os complexos, uma vez formados permanecem por um tempo suficientemente longo para ser reconhecido pelas clulas T.

A fenda da molcula de classe I, onde ocorre a ligao dos peptdeos, fechada nas suas extremidades, limitando a ligao dos peptdeos com resduos com o comprimento de 11 aminocidos; Enquanto que a das molculas da classe II aberta, permitindo que maiores peptdeos (de at 30 resduos aminocidos ou mais) possam ligar-se.