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GLUCONEOGENESIS

Ruta que se utiliza para sintetizar molculas de

glucosa principalmente en las clulas hepticas. Permite sintetizar glucosa a partir del piruvato y de precursores no glucidicos. Se lleva a cabo en el hgado y en la corteza renal. El primer paso es la formacin de oxacelato en el interior de la mitocondria.

Reacciones de la gluconeognesis
1) SINTESIS DE FOSFOENOLPIRUVATO Reacciones catalizadas por sendas enzimticas: -Piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. 1 ATP - Proceso requiere Biotina (cofactor enzimatico) Hidrolisis de GTP oxalacetato en fosfoenolpiruvato y CO2 por la accin de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.

El fosfoenolpiruvato se convierte en fructosa-1,6-

bifosfato. 2) CONVERSIN DE LA FRUCTOSA1,6BIFOSFATO EN FRUCTOSA-6-FOSFATO Accin enzima fructosa-1,6-bifosfatasa elimina el grupo fosfato en posicin 1 de la fructosa. No regenera ATP se obtiene Pi. Reaccin reversible de la glucolisis convierte frutosa-6-fosfato Glucosa-6-fosfato

3) FORMACIN DE LA GLUCOSA A PARTIR DE GLUCOSA-6-FOSFATO Reaccin Hidroltica Accin Glucosa-6-fosfatasa (Hgado y rin) Libera el grupo fosfato en posicin 6 de la glucosa. No regenera ATP Se obtiene Pi

Reaccin mitocondrial:

carboxilacin del piruvato a oxalacetato


El oxalacetato no atraviesa la membrana

mitocondrial; Si que la atraviesa el malato, por ello el oxalacetato se reduce a malato y despus entra Recordar la lanzadera malato-aspartato

En los tejidos con mitocondrias se usa para transportar el NADH sntesis de ATP

REGULACION DE LA GLUCONEOGNESIS
Regulacin de 2 enzimas que catalizan pasos

opuestos por los mismos factores Ciclo de sustrato. Este permite que el mismo factor inhiba y activa al mismo tiempo en ambas rutas Minimiza el gasto energtico. Glucosa-6-fostato activa Glucosa-6-fosfatasa Fructosa-2,6-bifosfato y AMP inhiben Fructosa 1-6-bisfosfatasa. ADP inhibe Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y piruvato carboxilasa.

ESTIMULACIN DE LA GLUCONEOGENESIS
Aumento ATP + Descenso de AMP Inhibe 6-

Fosfofructosa-1 quinasa y piruvato quinasa Activa fructosa-1,6-bisfosfatasa. Glucagn convierte fructosa 1,6-bisfosfato Fructosa 6-fosfato. Insulina elevada en la sangre aumenta gluconeogenesis y disminuye glucolisis en el higado.

Regulacin por los niveles de

energa
La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por

concentraciones altas de AMP, asociadas con un estado energticamente pobre.

- Regulacin por fructosa 2,6bifosfato


La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la

fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostrico cuya concentracin viene determinada por la concentracin circulante en sangre de glucagn; la fructuosa 1,6-bisfosfatasa est presente tanto en el hgado como en los riones.

Regulacin alostrica La inanicin aumenta el acetil-CoA y ste estimula la piruvato carboxilasa y por lo tanto la gluconeognesis, al mismo tiempo que inhibe la Piruvato Deshidrogenasa; la elevacin de alanina y glutamina estimulan la gluconeognesis. El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato y la fructosa 2,6bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.

Regulacin de la fosforilacin Este proceso es dependiente de la concentracin de ATP; al disminuir la concentracin de ATP, la fosforilacin tambin se observa disminuida y viceversa. En el hgado, este proceso aumenta al aumentar la sntesis de glucocinasa, proceso que es promovido por la insulina. La membrana de los hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el msculo y el tejido adiposo la insulina acta sobre la membrana para hacerla permeable a ella.

Enzimas reguladas en la gluconeognesis

Glucosa-6-fosfatasa

Fructosa-1-6 bisfosfatasa
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Piruvato carboxilasa

Balance energtico de la Gluconeognesis

- 1erpaso: consume ATP, 2 por cada piruvato- 2 ATP - 2 paso: vuelvo a gastar GTP = ATP - 2 GTP ATP - Paso de 1,3BPG G3P (misma reaccin glucolisis pero al revs): gastar ms ATP - 2 ATP - Consumo 2 NADH + 2H+, que pueden generar hasta 6 ATP, 3 cada uno) - 6 ATP Final: puede gastar hasta - 12 ATP

SUSTRATOS GLUCONEOGNICOS
Precursores de la ruta gluconeogenetica: cido

lactico, glicerol y alanina junto al piruvato. CIDO LACTICO: Producido en cel. Que no tienen mitocondrias(Eritrocitos) y que presentan bajas concentraciones d eoxigeno (musculo durante ejercicio intenso) se libera hasta el higado. Higado transforma a.lactico a piruvato Ciclo de Cori: Permite compartir gasto metablico entre tejidos y el hgado.

GLICEROL:

Producto de la degradacin de lpidos.


Accin de las enzimas: Glicerol quinasa y glicerol

3-P-deshidrogenasa transforman el glicerol Dihidroxiacetona fosfato por oxidacin que requiere NAD+ y H+. La dehidroxiacetona fostato es un intermediario de la ruta gluconeognica.

ALANINA:

Actividad de enzimas aminotransferasas convierte en piruvato. Ciclo de la glucosa alanina: Transportar piruvato de los tejidos al hgado para sintetizar glucosa a la vez que permite transportar nitrgeno por la sangre.

CICLO DE CORI
El musculo obtiene ATP para la degradacin de la

glucosa en la glucolisis. En el ejercicio intenso la glucosa se degrada a piruvato este se reduce Lactato El hgado lo sintetiza a glucosa

DIFERENCIAS CICLO DE CORI Y DE LA ALANINA

CICLO ALANINA
Se pueden formar de

CICLO DE CORI
Se producen 2 ATP por

6-8 ATP por glucosa en tejidos perifricos. La participacin de la alanina introduce en el hgado nitrgeno amnico que se elimina en forma de urea (sntesis de urea cara)

glucosa. El NADH generado en la glucolisis puede ser usado para reducir piruvato a lactato en el ciclo de la alanina no se puede.

ALTERACIONES DE LA GLUCONEOGNESIS
HIPOGLUSEMIA Y NIOS PREMATUROS:

Los nios tienen una proporcin de cerebro mayor

que la del peso corporal y el cerebro utiliza cantidades de glucosa mayores que el resto del cuerpo. La utilizacion de cuerpo ctonicos por el cerebro es D.P. a los cuerpos ctonicos circundantes.

La capacidad de sntesis de glucosa heptica a

partir del lactato y alanina es limitada en recin nacidos ya que a enzima limitante de velocidad Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa esta presente en concentracin bajas en las 1hs despus del alumbramiento .
Los depsitos de glucgeno en nios pequeos o

prematuros son menos que los de un nio normal.

BIBLIOGRAFIA Y WEBGRAFIA

BIOQUIMICA T.M.DEVLIN SEGUNDA EDICION CAPITULO 7 BIOQUIMICA http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/bioquimica-estructural-ymetabolica/materiales-de-clase/Tema%2010.%20Gluconeogenesis.pdf http://www.veoapuntes.com/MEDICINA/1/BIOQUIMICA%20METABOLICA/t5gluconeogenesis-o-sintesis-de-glucosa.pdf http://www.fagro.edu.uy/~bioquimica/docencia/materiales%20teoricos/gluconeogenesi s_2010.pdf http://docencia.izt.uam.mx/japg/RedVirtualJAP/CursoDRosado/4_Metabolismo/1Glucidos/2-Gluconeogenesis.pdf http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/R-T21-gluconeogenesis-11.pdf http://www2.uah.es/tejedor_bio/BBM-II_2F/T6-glucoNEO.pdf http://www.odon.uba.ar/uacad/bioquimica/docs/clase11gluconeocoriyalapentosas2012 .pdf http://alumnosmedicinaunahvs.files.wordpress.com/2012/03/gluconeogenesispresentacic3b3n-de-clase.pdf http://es.wikipedia.org/wiki/Gluconeog%C3%A9nesis