Advances in Immunology

 
ASTHMA
 
WILLIAM W. BUSSE, M.D.,
AND ROBERT F. LEMANSKE, JR., M.D.

Ms. Sc. Jesús Ruiz Baca

 What Is Asthma?

 “ Asthma is a common chronic disorder of

the airways that involves a complex
interaction of airflow obstruction,
bronchial hyperresponsiveness and an
underlying inflammation. This interaction
can be highly variable among patients
and within patients over time”.

 2007 NAEPP Guidelines, EPR 3- Section 2, p 12.

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Figure 1. Specimen of Bronchial Mucosa from a Subject with- out
Asthma (Panel A) and a Patient with Mild Asthma (Panel B) (Hematoxylin
and Eosin, ¬40).
In the subject without asthma, the epithelium is intact; there is no thickening of
the sub-basement membrane, and there is no cellular infiltrate. In contrast, in
the patient with mild asthma, there is evidence of goblet-cell hyperplasia in the
epithelial-cell lining. The sub-basement membrane is thickened, with col-
lagen deposition in the submucosal area, and there is a cellular infiltrate.
 Figura 1. Muestra de mucosa bronquial de un sujeto sin el Asma (Grupo A) y
un paciente con asma leve (Grupo B) (hematoxilina y eosina, 40).
 En el tema sin asma, el epitelio está intacto, no hay un engrosamiento de la
membrana sub- basal, y no hay infiltrado celular. En cambio, en el paciente con asma
leve, hay pruebas de hiperplasia de células en copa en el forro de las células epiteliales.
La membrana sub-basal está engrosada, con el depósito de colágeno en la submucosa de
la zona, y hay un infiltrado celular.
 Fotografías cortesía de Nizar Jarjour N., MD, Universidad de Wisconsin.
Fig. 2. LA INTERACCIóN DE CéLULAS T CD4 CéLULAS B QUE SON IMPORTANTES EN LA SíNTESIS DE
Ig E. La interleucina-4 y la interleucina-13 provee la primera señal a las células B para empezar a la producción de
isotopos de Ig E. La segunda señal esta provista por partes accesorias de moléculas, tales como integrinas α1β2 y
moléculas de adhesión intercelular 1 y CD4 y ligandos. La participación de un alergeno en el complejo del receptor de
células T y CD3 y complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) clase II Las células B resultado expresión rápida
del ligando CD40.Una vez formados, los anticuerpos IgE que circula en la sangre, eventualmente unidos a ambas
receptores IgE de alta afinidad (FceRI) y receptores de IgE de baja afinidad (FceRII, o CD23). Después de los encuentros
posteriores con los antígenos, la unión de los receptores IgE de alta afinidad produce la liberación de mediadores
preformados y recién generados. Una vez presente en varios tejidos, los mediadores pueden producir diversos efectos
fisiológicos, dependiendo de los órganos diana.
Fig. 3 EL PAPEL DE LOS EOSINóFILOS EN LA INFLAMACIóN ALéRGICA.
La Inhalación de antígenos activa mastocitos y células Th2 en las vías respiratorias. Ellos, a su vez, inducen la producción de mediadores de la inflamación (como la
histamina y leucotrienos) y citoquinas incluyendo interleucina-4 e interleucina-5. La Interleucina-5 llega a la médula ósea y causa la diferenciación final de los eosinófilos. Los
eosinófilos circulantes entran a la zona de la inflamación alérgica y comienzan a migrar a los pulmones por rodamiento, a través de interacciones con selectinas y, finalmente,
la adhesión a endotelio a través de la unión de las integrinas miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas de proteínas de adhesión: molécula de adhesión vascular
celular-1 (VCAM-1) y molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1). Como los eosinófilos entran en la matriz de la vía aérea a través de la influencia de diversas citocinas y
quimiocinas, su supervivencia se prolonga por interleucina-5 y el factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF).
En la activación, las emisiones de eosinófilos mediadores inflamatorios como leucotrienos y proteínas granulares para lesionar los tejidos de las vías respiratorias. Además, los
eosinófilos pueden generar factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos para prolongar y potenciar su contribución a la supervivencia y la persistencia de la
inflamación de las vías respiratorias. El MCP-1 indica proteína quimiotáctica de los monocitos y el MIP-1a proteína inflamatoria de macrófagos.
 Fig. 4. La importancia de establecer un equilibrio entre respuestas de citocinas Tipo Th1 y Th2.
 Numerosos factores, incluidas las alteraciones en el número o el tipo de infecciones temprano en la vida, el
uso generalizado de antibióticos, la adopción de estilo de vida occidental, y la exposición repetida a
alergenos, pueden influir en el equilibrio entre la respuesta de citoquinas de tipo Th1 y Th2 y aumentar la
probabilidad de que la respuesta inmune estará dominado por las células Th2 y, por tanto, en última
instancia conducir a la expresión de las enfermedades alérgicas como el asma.
GRACIAS...
 What Is Asthma?

 “ Asthma is a common chronic disorder of

the airways that involves a complex
interaction of airflow obstruction,
bronchial hyperresponsiveness and an
underlying inflammation. This interaction
can be highly variable among patients
and within patients over time”.

 2007 NAEPP Guidelines, EPR 3- Section 2, p 12.

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Edema de la mucosa en la vía aérea

P Jeffery, en: Asthma, Academic Press 1998

 Characteristics of Asthma


• Airway Inflammation
 • Airway Obstruction (reversible)
• • Hyperresponsiveness (irritability of

airways)


17
Fisiopatología
Fisiopatología del
del asma
asma
Inflamación aguda
Inflamación Remodelado
Normal Broncoespasmo Broncoespasmo
precoz tardío crónica

•
•
•

Susceptibilidad
Susceptibilidad
Genética
Genética Células epiteliales y
mucosa
Histamina Eosinófilos Fibroblasto
Leucotrienos Neutrófilos
Ejercicio Neutrófilos Matriz extracelular
Ejercicio Prostaglandinas
Infección Monocitos Mastocitos
Infección Tromboxanos
Irritantes
Irritantes Macrófagos
Alergenos Otras céls. Inflamat.
Alergenos
Etc. Célula múscular lisa
Etc. Mastocito Citoquinas y quimioquinas Vascularización

Hiperreactividad Disminución
Tos, Sibilancias, Disnea bronquial capacidad
pulmonar
 Oxidant stress is a common theme in the
action of a wide variety of air pollutants in
inflammatory processes.

• Pollutants & oxidant

stress:
– Pollutants
themselves
• O3, metals
– Products from
pollutants
• Polyaromatic
hydrocarbo
ns
&
quinones
from DEP
and ETS
– Oxidants from
macrophages Cross, CE et al, American Journal of Respiratory and
and Critical Care Medicine Vol 166. pp. S44-S50, (2002)
granulocytes
• Singlet
Genética del asma
 Genética del asma
Gene Ex

LTC4S As

ADRB2 Ci
GRACIAS...